Kurs starzenia się i chorób: wkład w neurobiologię schizofrenii na długość życia

Konkretne cele: W celu zbadania wymiarów starzenia się i przebiegu choroby w SZ, badanie ustali szeroki panel biomarkerów za pomocą multimodalnego obrazowania mózgu, wraz z kompleksowymi pomiarami poznawczymi i klinicznymi, które pozwolą na integrację molekularnych in vivo; struktura i funkcja obwodu; i kliniczne poziomy patologii układu.

Cel 1. Biomarkery molekularne in vivo. Zbadaj zależny od wieku i przebiegu choroby wpływ na pobudzające i hamujące biomarkery oparte na 1H-MRS w przednim układzie limbicznym w SZ. SZ i CON (n = 84/grupę) zostaną poddane nowatorskiemu potrójnemu ponownemu ogniskowaniu 1H-MRS z glutaminianem (Glu), GABA i szerszymi pomiarami metabolitów z dwustronnych Hipp i mPFC. Hipoteza 1.1: SZ wykaże spadki Hipp-mPFC Glu i GABA wzdłuż długości życia, ze znacznie wcześniejszymi i większymi redukcjami niż te obserwowane w CON. Hipoteza 1.2: SZ będzie wykazywać różne markery Hipp-mPFC Glu i GABA wzdłuż przebiegu choroby, ze znacznie podwyższonym lub równoważnym poziomem Glu i obniżonym poziomem GABA we wczesnym SZ oraz zmniejszonym poziomem Glu i GABA w zaawansowanym SZ, w porównaniu z CON.

Cel 2. Biomarkery obwodów funkcjonalnych. Zbadaj zależny od wieku i przebiegu choroby wpływ na wewnętrzne i oparte na zadaniu biomarkery aktywacji w przednim obwodzie limbicznym w SZ, stosując odpowiednio perfuzję o wysokiej rozdzielczości [zajęcie przestrzeni naczyniowej] i funkcjonalny MRI z zadaniem pamięci epizodycznej [separacja wzorców]. Hipoteza 2.1: SZ wykaże spadki wewnętrznej i zadaniowej aktywności Hipp-mPFC przez całe życie, ze znacznie wcześniejszymi i większymi redukcjami niż w CON. Hipoteza 2.2: SZ będzie wykazywać różne wewnętrzne i zależne od zadania sygnatury aktywności Hipp-mPFC w całym przebiegu choroby, ze znacznie podwyższoną lub równoważną regionalną aktywacją we wczesnym SZ i zmniejszoną aktywacją w zaawansowanym SZ, w porównaniu z CON.

Cel 3. Biomarkery obwodów strukturalnych. Zbadaj zależny od wieku i przebiegu choroby wpływ na biomarkery strukturalne w przednim układzie limbicznym w SZ, używając strukturalnego rezonansu magnetycznego o wysokiej rozdzielczości. Hipoteza 3.1: SZ wykaże spadki grubości i objętości korowej w Hipp, mPFC i szerszych obszarach czołowo-skroniowych przez całe życie, ze znacznie wcześniejszymi i większymi redukcjami niż w CON. Hipoteza 3.2: SZ wykaże wyraźne zmiany czołowo-skroniowe wzdłuż przebiegu choroby, z umiarkowanie zmniejszoną grubością i objętością kory we wczesnym SZ i większymi redukcjami w zaawansowanym SZ, w porównaniu z CON.

Badacze przewidują również, że zmiany molekularne, funkcjonalne i strukturalne w przednim układzie limbicznym będą związane z upośledzoną pamięcią epizodyczną i szerszą dysfunkcją poznawczą w SZ, ze spadkiem funkcji poznawczych zarówno w ciągu życia, jak i przebiegu SZ.

Badania te przyczynią się do postępu w tej dziedzinie, dostarczając nowych biomarkerów, które wychwytują unikalny neurobiologiczny wkład starzenia się i przebiegu choroby w SZ, i zmotywują przyszłe badania mechanizmów SZ w całym okresie życia oraz opracowanie odpowiednich precyzyjnych metod leczenia.