간장애 암환자에서 경구용 Decitabine과 Cedazuridine의 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 연구 절차를 이해 및 준수하고, 연구와 관련된 위험을 이해하고, 첫 번째 연구 특정 절차 전에 법적으로 효과적인 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 특히 첫 번째 치료 주기 동안 PK 평가 일정을 준수할 수 있습니다.
• 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양 또는 전이성 또는 절제 불가능하고 표준 수명 연장 조치를 사용할 수 없는 혈액학적 악성 종양이 있어야 합니다.

• AML/MDS 참가자만 해당:

  1. 2008년 세계보건기구(WHO) 분류에 따른 AML(M3 급성 전골수성 백혈병 제외) 또는 MDS의 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 진단(질병이 불응성, 재발성 또는 표준 치료에 반응하지 않음)
  2. 유도 요법에 적합하지 않은 일선 MDS 또는 치료 경험이 없는 AML이 있는 참가자(예: >75세, 동부 협력 종양학 그룹[ECOG] 수행 상태 ≥ 2, 중증 폐 질환, 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배[ULN] );
  3. 혈소판 수 ≥ 25,000/μL;
  4. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 100개 세포/μL.

• 고형 종양이 있는 참가자만 해당:

  1. 혈소판 수 ≥ 100,000/μL;
  2. ANC ≥ 1000개 세포/μL.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.

• National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program(NCI CTEP) Organ Dysfunction Working Group(ODWG)에 따라 다음과 같이 정의된 간 기능:

  1. 정상 간 기능: 총 빌리루빈 ≤1x ULN 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST): ≤1x ULN;
  2. 중등도 간 장애: 총 빌리루빈 >1.5x ~ 3x ULN AST: 모든 값;
  3. 중증 간 장애: 총 빌리루빈 >3x ULN AST: 모든 값.
• 크레아티닌 청소율(CLcr, Cockcroft-Gault 방정식에 따름) >50mL/min으로 정의되는 적절한 신장 기능.
• 경구용 데시타빈 및 세다주리딘의 첫 투여 후 30일 이내에 큰 수술을 하지 않았습니다.
• 기대 수명은 최소 3개월입니다.
• 가임 여성(Clinical Trial Facilitation Group의 권장 사항에 따름)은 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 여성은 사용자 의존도가 낮은 피임의 매우 효과적인 1가지 피임 수단을 시행하는 데 동의해야 하며 치료 완료 후 6개월 동안 임신하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 참가자는 남성 콘돔 사용에 동의하고 파트너에게 피임의 매우 효과적인 피임 방법(사용자 의존 또는 사용자 의존도가 낮은) 1가지를 시행하도록 조언해야 합니다. 경구 데시타빈 및 세다주리딘 및 치료 완료 후 최소 3개월 동안.

제외 기준:

• 스크리닝 전 4주 이내에 아자시티딘 또는 데시타빈으로 치료. 높은 백혈구(WBC) 수를 조절하기 위한 수산화요소를 제외한 AML에 대한 사전 세포독성 화학요법.
• 문서화된 열성 호중구감소증, 폐렴, 패혈증 또는 첫 투여 30일 전 전신 감염으로 2일 이상 입원.
• 임상시험용의약품(IMP), 임상시험용 요법, 화학요법, 면역요법 또는 표적 요법을 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내, 연구 치료제의 첫 투여 전 또는 이전 치료로 인한 진행 중인 임상적으로 유의미한 부작용 .
• 레날리도마이드, 사이클로스포린/타크롤리무스, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 등을 포함한 동시 MDS 요법. 연구 치료제의 첫 번째 용량. 열성 호중구 감소증에 대한 G-CSF의 단기간 사용은 치료 의사의 재량에 따라 허용되며 승인된 관행 또는 제도적 지침에 따라야 합니다. 조혈 성장 인자는 Astex 의료 전문가가 승인하지 않는 한 일상적으로 사용되지 않습니다.
• 후속 방문 후까지 경구용 데시타빈 및 세다주리딘의 첫 투여 전 4주 이내에 생(약독화) 백신 투여. 다른 백신, 예를 들어 불활성화 또는 RNA 기반은 투여될 수 있지만 경구용 데시타빈 및 세다주리딘의 첫 투여 7일 전부터 후속 방문 후까지 발생해서는 안 됩니다.
• 통제되지 않는 전신 질환, 활동성 통제되지 않는 감염 또는 참가자를 최소 2주기의 치료를 완료할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 동반 질환과 같은 다른 상태로 인해 높은 의학적 위험.

• 지연된 심실 재분극(QT 연장)을 촉진할 가능성이 있는 상태:

  1. Bazett의 보정(QTcB)을 사용하여 보정된 QT 간격(QTc) 또는 스크리닝 시 Fridericia 보정(QTcF)을 사용하는 QTc 또는 Day -1 > 450ms;
  2. Torsades des Pointes(TdP)에 대한 병력 또는 소인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력);
  3. QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물.

• 심장 이상 또는 불안정한 심혈관 상태:

  1. 불안정한 허혈성 심장 질환 또는 중증 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV);
  2. 조절되지 않는 치료/치료되지 않은 고혈압(수축기 혈압 ≥ 180 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 110 mmHg에 대한 3회 반복 측정의 평균으로 정의됨; 반복되는 임상적으로 유의한 저혈압의 현재 또는 문서화된 이력 또는 심각한 기립성 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg 및/또는 이완기 혈압 < 50mmHg).
• 활성 알코올 또는 기타 약물 남용 또는 중독과 같은 알려진 심각한 정신 질환 또는 기타 상태로 조사관의 의견으로는 참가자가 프로토콜을 준수하지 않을 위험이 높습니다.
• AML/MDS를 가진 참가자에서, 빠르게 진행되거나 고도로 증식하는 질병 또는 참가자를 향후 3개월 이내에 집중적인 세포 독성 화학 요법을 요구할 위험이 높은 다른 기준으로 만듭니다.
• 통제되지 않는 울혈성 심부전 또는 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 생명을 위협하는 질병 또는 중증 기관계 기능 장애, 또는 연구자의 의견에 참가자의 안전을 위협하고 경구 약물의 흡수 또는 대사를 방해할 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 이유 decitabine 및 cedazuridine, 또는 연구 완료 또는 연구 결과의 무결성을 손상시킵니다.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이. 치료된 CNS 전이가 있는 참가자는 스크리닝 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이었다면 자격이 있습니다.
• 스크리닝 또는 -1일에 SARS-CoV-2에 대한 양성 비인두 검사. 참가자가 SARS-CoV-2 음성이 되면 재검사를 받을 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 참가자.
• C형 간염 항체(HCV+)에 대한 양성 혈액 검사 및 양성 RNA 중합효소 연쇄 반응(PCR). HCV+이지만 RNA PCR 음성인 경우 참가자가 포함될 수 있습니다.
• B형 간염 표면 항원(HBsAg+)에 대한 양성 혈액 검사. B형 간염 표면 항체(HBsAb+)에 대한 혈액 검사 양성 및 B형 간염 코어 항체(HBcAb-) 음성인 참가자는 B형 간염 표면 항원(HBsAg-)에 대해 음성인 경우 포함될 수 있습니다.
• 남성 피험자의 경우 주당 평균 24단위 이상의 알코올 섭취, 여성 피험자의 경우 주당 17단위 이상의 알코올 섭취(알코올 1단위는 순수 알코올 10mL와 같습니다. 영혼의).
• 처방되고 의학적으로 지시된 약물(예: 벤조디아제핀, 아편제 또는 칸나비노이드)의 사용을 제외하고 스크리닝 및 제-1일에 남용 약물 또는 알코올 검사 양성.
• 첫 번째 연구 약물 투여 전 60일 이내에 500mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
• 데시타빈, 세다주리딘 또는 경구용 데시타빈 및 세다주리딘의 부형제에 대한 과민증.