Trastuzumab 요법의 장기 심장 후유증 조사

2014년에 잉글랜드와 웨일즈에서 진단된 유방암 사례는 45,535건이었습니다(1). 2015년 통계청 자료에서 예측한 10년 생존율은 81%(2)로 추정되었습니다. 유방암은 스코틀랜드에서 가장 흔한 악성 종양이며 두 번째로 흔한 사망 원인입니다(3). 이 암 중 4개 중 약 1개는 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)를 과발현합니다. 이러한 환자들에게 트라스투주맙은 일반적으로 안트라사이클린(4)을 포함하는 화학 요법 요법의 매우 효과적인 권장 구성 요소입니다.

트라스투주맙으로 치료받은 환자의 최대 4분의 1은 심장 기능 장애(5-7)가 발생하며, 일반적으로 무증상인 좌심실 박출률(LVEF)이 >10% 감소하여 절대 LVEF <50%로 떨어지거나 증상이 있는 심부전으로 정의됩니다(8 ). 이전에 안트라사이클린을 투여받은 환자에서 위험이 더 큽니다(9). Trastuzumab 관련 심독성은 일반적으로 치료 중단 또는 중단으로 회복되는 가역적 현상으로 간주되었습니다(10-14). 심장 독성이 감지될 때 안지오텐신 전환 효소 억제제 또는 베타 차단제를 사용한 심장 보호 치료의 장기적인 이점은 불분명하며(8) 이러한 약물은 종종 지속되지 않거나 전혀 처방되지 않습니다.

장기적으로 심장 기능 장애 또는 심부전의 발병률은 잘 정의되지 않습니다(12,14-20). 기저 심혈관 질환이 있는 환자를 배제한 임상 시험에서는 처음 2년(21-23) 이후 심혈관 질환이 과도하게 발생하지 않는다고 보고했지만(21-23) 관찰 연구에서는 발생률이 최대 23.8%(9,24)로 훨씬 더 높았습니다. 유방암 병력이 있는 환자에 대한 획기적인 분석(중앙값 9년)은 안트라사이클린 화학요법과 트라스투주맙으로 치료받은 환자가 안트라사이클린 단독으로 치료한 환자보다 심부전 발병 가능성이 3배 더 높은 것으로 보고했습니다. 중요한 것은 이러한 데이터가 1년에 검열된 인구에서 파생되었으며 조기 진단에서 진행 중인 증상보다는 심독성의 '후기' 징후를 반영한다는 것입니다(25). 이 중요한 연구는 실질적으로 더 널리 퍼질 것으로 예상되는 좌심실 기능 장애가 아니라 증후성 심부전의 발생률을 보고했습니다(26). 또한, 치료 중 LVEF의 일시적인 감소의 장기적인 의미는 불분명합니다.

심혈관 자기 공명(CMR)은 좌심실 기능 평가를 위한 황금 표준입니다(27). 이전 작업은 CMR이 화학요법제와 관련된 LVEF의 작은 변화를 더 잘 식별할 수 있음을 보여주었습니다(18,28,29). CMR은 심초음파와 비교할 때 정확도와 정밀도가 뛰어나고 심근 조직 특성화를 가능하게 합니다(30,31). 제가 제안한 CMR 프로토콜은 trastuzumab의 장기적인 심장 효과에 대한 중요한 통찰력을 생성할 것이며 조직 매핑 방법(32) 및 좌심실 변형 평가(33,34)의 통합으로 더 많은 참신함을 제공할 것입니다. 수학자와의 협업을 통해 전산 모델도 도출할 것입니다.