Undersøgelse af de langsigtede hjertefølger af Trastuzumab-terapi

I 2014 blev der diagnosticeret 45.535 tilfælde af brystkræft i England og Wales(1). Forudsagt 10-års overlevelse i 2015, ud fra data fra det nationale statistikkontor, blev anslået til 81 %(2). Brystkræft er den mest almindelige malignitet i Skotland og den næsthyppigste dødsårsag(3). Omkring 1 ud af 4 af disse kræftformer overudtrykker human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2). For disse patienter er trastuzumab en anbefalet og yderst effektiv komponent i et kemoterapiregime, der sædvanligvis inkluderer et antracyklin(4).

Op til en fjerdedel af patienter behandlet med trastuzumab vil udvikle hjertedysfunktion(5-7), konventionelt defineret som et asymptomatisk >10 % fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) til en absolut LVEF <50 %, eller symptomatisk hjertesvigt(8 ). Risikoen er større hos patienter, som tidligere har fået antracykliner(9). Trastuzumab-relateret kardiotoksicitet er typisk blevet anset for at være et reversibelt fænomen, som kommer sig ved afbrydelse eller ophør af behandlingen(10-14). Den langsigtede fordel ved kardiobeskyttende behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller betablokkere, når der påvises kardiotoksicitet, er uklar(8), og disse midler fortsættes ofte ikke eller ordineres slet ikke.

Forekomsten af ​​hjertedysfunktion eller hjertesvigt på længere sigt er ikke veldefineret (12,14-20). Kliniske forsøg, som har udelukket patienter med baseline kardiovaskulær komorbiditet, rapporterer ingen overskydende kardiovaskulære hændelser efter de første to år(21-23), men observationsstudier rapporterer en meget højere forekomst på op til 23,8%(9,24). En skelsættende analyse af patienter med en historie med brystkræft (median opfølgning 9 år) rapporterede, at patienter behandlet med antracyklin kemoterapi og trastuzumab var tre gange mere tilbøjelige til at udvikle hjertesvigt end dem, der blev behandlet med antracyklin alene. Det er vigtigt, at disse data blev afledt af en befolkning, der var censureret efter et år og afspejler 'sen' manifestationer af kardiotoksicitet snarere end vedvarende symptomer fra en tidlig diagnose(25). Denne vigtige undersøgelse rapporterede forekomsten af ​​symptomatisk hjertesvigt og ikke LV dysfunktion, som forventes at være væsentligt mere udbredt(26). Desuden er de langsigtede implikationer af et tilsyneladende forbigående fald i LVEF under behandling uklare.

Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) er guldstandarden for vurdering af LV-funktion(27). Tidligere arbejde har vist, at CMR kan være bedre i stand til at identificere små ændringer i LVEF relateret til kemoterapeutiske midler(18,28,29). CMR har overlegen nøjagtighed og præcision sammenlignet med ekkokardiografi og muliggør karakterisering af myokardievæv (30,31). Min foreslåede CMR-protokol vil generere vigtig indsigt i de langsigtede hjerteeffekter af trastuzumab, og yderligere nyhed vil blive tilvejebragt ved inkorporering af vævskortlægningsmetoder(32) og vurdering af LV-stamme(33,34). Via samarbejde med matematikere vil jeg også udlede beregningsmodeller.