A trastuzumab-terápia hosszú távú kardiális következményeinek vizsgálata

2014-ben Angliában és Walesben 45 535 mellrákos esetet diagnosztizáltak (1). Az Országos Statisztikai Hivatal adatai szerint 2015-ben a becsült 10 éves túlélést 81%-ra becsülték (2). Az emlőrák a leggyakoribb rosszindulatú daganat Skóciában, és a második leggyakoribb halálok (3). E rákos megbetegedések közül körülbelül 1/4 túlzottan expresszálja a humán epidermális növekedési faktor receptor 2-t (HER2). Ezeknek a betegeknek a trastuzumab a kemoterápia javasolt és rendkívül hatékony összetevője, amely általában antraciklint is tartalmaz (4).

A trastuzumabbal kezelt betegek legfeljebb egynegyedénél szívelégtelenség alakul ki (5-7), amelyet hagyományosan úgy határoznak meg, mint a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) több mint 10%-os tünetmentes csökkenése az abszolút LVEF <50%-ra, vagy tüneti szívelégtelenség (8). ). A kockázat nagyobb azoknál a betegeknél, akik korábban antraciklineket kaptak (9). A trastuzumabbal összefüggő kardiotoxicitást jellemzően reverzibilis jelenségnek tekintik, amely a kezelés megszakításával vagy abbahagyásával helyreáll (10-14). Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal vagy béta-blokkolóval végzett kardioprotektív kezelés hosszú távú előnyei nem egyértelműek, amikor kardiotoxicitást észlelnek (8), és ezeket a szereket gyakran nem folytatják, vagy egyáltalán nem írják fel őket.

A szívműködési zavarok vagy szívelégtelenség előfordulási gyakorisága hosszabb távon nem pontosan meghatározott (12,14-20). Azok a klinikai vizsgálatok, amelyekben kizárták a kiindulási kardiovaszkuláris komorbiditásban szenvedő betegeket, nem számoltak be több cardiovascularis eseményről az első két év után (21-23), de a megfigyeléses vizsgálatok sokkal magasabb, akár 23,8%-os előfordulási gyakoriságról számoltak be (9,24). Az emlőrák kórtörténetében szenvedő betegek mérföldkőnek számító elemzése (átlagosan 9 év követési idő) arról számolt be, hogy az antraciklin kemoterápiával és trastuzumabbal kezelt betegeknél háromszor nagyobb volt a szívelégtelenség kialakulásának esélye, mint az egyedül antraciklinnel kezelt betegeknél. Fontos, hogy ezek az adatok egy egy éve cenzúrázott populációból származnak, és a kardiotoxicitás „késői” megnyilvánulásait tükrözik, nem pedig a korai diagnózisból származó folyamatos tüneteket (25). Ez a fontos tanulmány a tünetekkel járó szívelégtelenség előfordulási gyakoriságáról számolt be, nem pedig a bal kamrai diszfunkció előfordulásáról, amely várhatóan lényegesen gyakoribb lenne (26). Ezen túlmenően, a kezelés során az LVEF látszólag átmeneti csökkenésének hosszú távú következményei nem tisztázottak.

A szív- és érrendszeri mágneses rezonancia (CMR) az arany standard az LV-funkció értékelésében (27). Korábbi munkák kimutatták, hogy a CMR jobban képes azonosítani az LVEF-ben a kemoterápiás szerekkel kapcsolatos kis változásokat (18, 28, 29). A CMR az echokardiográfiához képest kiváló pontossággal és precizitással rendelkezik, és lehetővé teszi a szívizomszövet jellemzését (30, 31). Javasolt CMR protokollom fontos betekintést ad a trastuzumab hosszú távú szívre gyakorolt ​​hatásaiba, és további újdonságokat fog nyújtani a szövettérképezési módszerek (32) és az LV törzsvizsgálat (33, 34) beépítése. Matematikusokkal együttműködve számítási modelleket is levezetek.