Untersuchung der langfristigen kardialen Folgen der Trastuzumab-Therapie

Im Jahr 2014 wurden in England und Wales 45.535 Fälle von Brustkrebs diagnostiziert(1). Die prognostizierte 10-Jahres-Überlebensrate im Jahr 2015 wurde anhand von Daten des Nationalen Statistikamtes auf 81 % geschätzt(2). Brustkrebs ist die häufigste bösartige Erkrankung in Schottland und die zweithäufigste Todesursache(3). Etwa jeder vierte dieser Krebsarten überexprimiert den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2). Für diese Patienten ist Trastuzumab ein empfohlener und hochwirksamer Bestandteil einer Chemotherapie, die in der Regel ein Anthrazyklin umfasst(4).

Bis zu einem Viertel der mit Trastuzumab behandelten Patienten entwickeln eine Herzfunktionsstörung(5-7), die üblicherweise als asymptomatischer Abfall der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) um mehr als 10 % auf einen absoluten LVEF <50 % definiert wird, oder eine symptomatische Herzinsuffizienz(8). ). Das Risiko ist bei Patienten größer, die zuvor Anthrazykline erhalten haben(9). Die Trastuzumab-bedingte Kardiotoxizität wird typischerweise als reversibles Phänomen betrachtet, das sich bei Unterbrechung oder Beendigung der Behandlung wieder normalisiert (10-14). Der langfristige Nutzen einer kardioprotektiven Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Betablockern bei festgestellter Kardiotoxizität ist unklar (8) und diese Mittel werden häufig entweder nicht fortgesetzt oder überhaupt nicht verschrieben.

Die Inzidenz von Herzfunktionsstörungen oder Herzversagen auf längere Sicht ist nicht genau definiert (12,14-20). Klinische Studien, bei denen Patienten mit kardiovaskulärer Komorbidität zu Studienbeginn ausgeschlossen wurden, berichten über keinen Anstieg kardiovaskulärer Ereignisse nach den ersten zwei Jahren (21-23), Beobachtungsstudien berichten jedoch von einer viel höheren Inzidenz von bis zu 23,8 % (9,24). Eine wegweisende Analyse von Patientinnen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte (mittlere Nachbeobachtungszeit 9 Jahre) ergab, dass bei Patientinnen, die mit Anthracyclin-Chemotherapie und Trastuzumab behandelt wurden, ein dreifach höheres Risiko für eine Herzinsuffizienz auftrat als bei Patientinnen, die nur mit Anthracyclin behandelt wurden. Wichtig ist, dass diese Daten aus einer Population stammen, die nach einem Jahr zensiert wurde, und eher „späte“ Manifestationen der Kardiotoxizität als anhaltende Symptome einer frühen Diagnose widerspiegeln (25). Diese wichtige Studie berichtete über die Inzidenz symptomatischer Herzinsuffizienz und nicht über eine LV-Dysfunktion, die voraussichtlich wesentlich häufiger auftritt(26). Darüber hinaus sind die langfristigen Auswirkungen eines scheinbar vorübergehenden Abfalls der LVEF während der Behandlung unklar.

Die kardiovaskuläre Magnetresonanztomographie (CMR) ist der Goldstandard für die Beurteilung der LV-Funktion(27). Frühere Arbeiten haben gezeigt, dass CMR möglicherweise besser in der Lage ist, kleine Veränderungen der LVEF im Zusammenhang mit Chemotherapeutika zu erkennen (18,28,29). CMR weist im Vergleich zur Echokardiographie eine höhere Genauigkeit und Präzision auf und ermöglicht die Charakterisierung von Myokardgewebe (30,31). Mein vorgeschlagenes CMR-Protokoll wird wichtige Erkenntnisse über die langfristigen Auswirkungen von Trastuzumab auf das Herz liefern und weitere Neuheiten werden durch die Einbeziehung von Gewebekartierungsmethoden (32) und der Bewertung der LV-Beanspruchung (33,34) geschaffen. In Zusammenarbeit mit Mathematikern werde ich auch Rechenmodelle ableiten.