고위험 골수종 치료를 위한 Belantamab Mafodotin, Pomalidomide 및 Dexamethasone

포함 기준:

• 진단 후 1년 이내에 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받고 IMWG 표준 기준에 따라 >= 부분 반응(PR)을 달성한 이식 적격 골수종 환자. 환자는 ASCT 후 60-100일 이내에 등록됩니다.

• 다음과 같이 정의된 고위험 질병 환자

  • del(17p)의 존재; t(4;14); t(14;16); FISH(Fluorescence in situ hybridization) 또는 CTG(cytogenetics)에 의한 t(14;20)
  • 말초 혈액에서 순환 형질 세포가 >= 20%인 진단 시 형질 세포 백혈병
• 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 =< 2여야 합니다.
• 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >=1.5 x 10^9/L(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 시작 후 28일 이내에 수행됨)
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dL(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 시작 후 28일 이내에 수행됨)
• 혈소판 >= 75 x 10^9/L(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 시작 후 28일 이내에 수행됨)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN)(단리 빌리루빈 >= 1.5 x ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨)(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 시작 후 28일 이내에 수행됨)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2.5 x ULN(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 개시 후 28일 이내에 수행됨)
• 예상 사구체 여과율(eGFR) >= 30mL/분/1.73m^2(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 시작 후 28일 이내에 수행됨)
• 단뇨(알부민/크레아티닌 비율) < 500mg/g(56mg/mmol)(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 시작 후 28일 이내에 수행됨)

• 여성 참가자: 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  • WOCBP이고 개입 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투약 후 최소 4개월 동안 바람직하게는 사용자 의존성이 낮은 매우 효과적인(실패율이 연간 < 1%) 피임 방법을 사용하고 동의합니다. 이 기간 동안 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않습니다. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.

WOCBP는 성적 취향이나 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 성적으로 성숙한 여성을 말하며, 1) 자궁 적출술이나 양측 난소 절제술을 받지 않았습니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연 폐경 상태가 아니어야 합니다. WOCBP는 연구 개입의 첫 투여 전 72시간 이내에 고감도 혈청 임신 검사(현지 규정에서 요구하는 대로) 음성이어야 합니다. 조사관은 거의 감지되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 월경 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

• >= 45세이고 > 1년 동안 월경이 없었습니다.
• 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.

• 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.

  • 남성 참가자: 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다. 남성 참가자는 변경된 정자를 제거할 수 있도록 개입 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.
• 다음 중 정자 기증을 삼가십시오.
• 선호하는 일반적인 생활 방식으로 이성애를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의합니다. 또는

• 아래에 설명된 대로 피임/장벽 사용에 동의해야 합니다.

  • 성공적인 정관 수술을 받은 경우에도 남성 콘돔을 사용하고, 여성 파트너는 가임 여성과 성관계를 가질 때와 같이 연간 실패율이 1% 미만인 매우 효과적인 추가 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 임산부)

    • 모든 이전 치료 관련 독성(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events[NCI-CTCAE], 버전 4.03에 의해 정의됨)은 탈모증을 제외하고 등록 시점에 =< 등급 1이어야 합니다.
    • 참가자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 참가자는 각막 상피의 경미한 변화를 제외하고는 현재 각막 상피 ​​질환이 없어야 합니다.

• 참여자는 복수, 뇌병증, 응고 장애, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속성 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환이 없어야 합니다.

  • 참고: 안정적인 비간경변성 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성의 간담도 침범은 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
• 참가자는 활성 신장 상태(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태)가 없어야 합니다. 다발성 골수종(MM)으로 인한 단백뇨가 있는 참가자는 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 참가자는 이 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈를 사용해서는 안 됩니다.
• 참가자는 중재적 임상 시험에 동시에 등록해서는 안 됩니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 연구 약물 또는 승인된 전신 항골수종 요법(전신 스테로이드 포함)을 사용하지 않아야 합니다.
• 참가자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 혈장분리교환술을 시행하지 않았어야 합니다.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 30일 이내에 단클론 항체로 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 참가자는 연구 치료를 시작하기 4주 전에 대수술을 받지 않았어야 합니다.
• 참가자는 활성 점막 또는 내부 출혈의 증거가 없어야 합니다.

• 참가자는 다음을 포함하여 심혈관 위험의 증거가 없어야 합니다.

  • 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 차단과 같은 임상적으로 유의한 심전도(ECG) 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 증거
  • 스크리닝 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력
  • New York Heart Association 기능 분류 시스템(NYHA, 1994)에서 정의한 Class III 또는 IV 심부전
  • 조절되지 않는 고혈압
• 참여자는 벨란타맙 마포도틴 또는 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료제의 구성 요소에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이 반응이 없어야 합니다.
• 참가자는 치료가 필요한 활성 감염이 없어야 합니다.

• 참가자가 다음 기준을 모두 충족할 수 없는 경우 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염:

  • 최소 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법(ART) 및 HIV 바이러스 부하 < 400 copies/mL
  • CD4+ T 세포(CD4+) 계수 >= 350 세포/uL
  • 지난 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력 없음
  • 참고: 벨란타맙 마포도틴 또는 관련되는 다른 조합 제품과 약물:약물 상호작용 및/또는 중복 독성이 있을 수 있는 항레트로바이러스 요법(ART) 및 예방적 항균제를 고려해야 합니다.

• 참가자가 다음 기준을 충족할 수 없는 경우 선별 검사 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 검사 결과 또는 양성 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사 결과:

  • RNA 검사 음성
  • 성공적인 항바이러스 치료(보통 8주 기간)가 필요하며, 최소 4주 휴약 기간 후 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 검사 음성

• B형 간염 환자는 다음 기준을 충족하지 않는 한 제외됩니다.

  • 혈청학: B형 간염 코어 항체 양성(HbcAb+), B형 간염 표면 항원 음성(HbsAg-); 스크리닝: B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA) 검출 불가; 연구 중 치료: 프로토콜에 따라 모니터링, HBV DNA가 검출 가능해지면 항바이러스 치료 시작

  • 혈청학: HBsAg+ 검사 시 또는 첫 투여 전 3개월 이내; 스크리닝: HBV DNA 검출 불가능, 연구 치료의 첫 번째 투여 최소 4주 전에 시작된 매우 효과적인 항바이러스 치료, 프로토콜에 따른 기준 영상 촬영, 간경변이 있는 참가자 제외; 연구 치료 중: 연구 치료 전반에 걸쳐 유지되는 항바이러스 치료, 프로토콜에 따른 모니터링 및 관리

    • 참고: 이전 백신 접종을 나타내는 B형 간염 표면 항체(HBsAb)의 존재는 참가자를 제외하지 않습니다.
• 참가자는 두 번째 악성 종양이 적어도 2년 동안 의학적으로 안정되어 있지 않는 한 연구 중인 질병 이외의 침습성 악성 종양이 없어야 하며, 주요 조사자의 의견에 따라 현재 환자에 대한 임상 시험 치료의 효과 평가에 영향을 미치지 않습니다. 표적 악성종양. 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암 참가자는 2년 제한 없이 등록할 수 있습니다.
• 참가자는 참가자의 안전, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(실험실 이상 포함)가 없어야 합니다.
• 무증상 MM, 의미 미확인 단클론 감마글로불린병증, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 감마글로불린병증 및 피부 변화(POEMS) 증후군, 아밀로이드증 또는 표준 위험 골수종 또는 이차 형질 세포 백혈병으로 진단됨
• 줄기 세포 이식 후 >= PR을 달성하지 못한 고위험 환자
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 28일 이내에 임상 검사에서 >= 2등급 말초 신경병증을 가짐
• 참가자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
• 시험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용인할 수 없는 위험에 처하게 한다고 연구자가 판단하는 모든 상태(실험실 이상 포함)
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외한 이전 악성 종양(지난 5년 이내)
• 아시클로비르 또는 유사한 항바이러스제에 대해 알려진 과민증
• 스테로이드 요법에 대한 알려진 불내성
• 아스피린, 와파린 또는 저분자량 헤파린을 사용한 혈전색전증 예방에 대한 금기 또는 사전 불내성
• 알려진 중추신경계(CNS) 질환이 있는 참가자
• 연구 약물 또는 덱사메타손, 붕소 또는 만니톨과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 낮은 내약성 또는 알려진 알레르기