Belantamab Mafodotin, Pomalidomide en Dexamethason voor de behandeling van hoogrisicomyeloom

Inclusiecriteria:

• Myeloompatiënt die in aanmerking komt voor transplantatie en die binnen een jaar na de diagnose een autologe stamceltransplantatie (ASCT) heeft ondergaan en >= gedeeltelijke respons (PR) heeft bereikt op basis van de IMWG-standaardcriteria. Patiënten worden ingeschreven binnen dag 60-100 na ASCT

• Patiënt met een risicovolle ziekte gedefinieerd als

  • Aanwezigheid van del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of door cytogenetica (CTG)
  • Plasmacelleukemie bij diagnose met >= 20% circulerende plasmacellen op perifeer bloed
• Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 2 hebben
• Deelnemer moet >= 18 jaar oud zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 x 10^9/L (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)
• Bloedplaatjes >= 75 x 10^9/L (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >= 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%) (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >= 30 ml/min/ 1,73 m^2 (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)
• Spot-urine (albumine/creatinine-ratio's) < 500 mg/g (56 mg/mmol) (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de protocoltherapie, tenzij anders aangegeven)

• Vrouwelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van < 1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksinterventie en stemt ermee in gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) voor voortplantingsdoeleinden af ​​te staan. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.

WOCBP verwijst naar geslachtsrijpe vrouwen, ongeacht seksuele geaardheid of het feit of ze tubaligatie hebben ondergaan, die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden geen natuurlijke menopauze heeft doorgemaakt. Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben (zoals vereist door lokale regelgeving) binnen 72 uur vóór de eerste dosis studie-interventie. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een bijna onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.

Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

• >= 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
• Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben in het postmenopauzale bereik bij screeningevaluatie

• Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure

  • Mannelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling om de klaring van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken:
• Doneer geen sperma PLUS ofwel:
• Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven OF

• Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière zoals hieronder beschreven:

  • Ga ermee akkoord om een ​​mannencondoom te gebruiken, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en een vrouwelijke partner om een ​​extra zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met een faalpercentage van < 1% per jaar, net als bij geslachtsgemeenschap met een vrouw in de vruchtbare leeftijd (inclusief zwangere vrouwtjes)

    • Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], versie 4.03) moeten =< graad 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia
    • De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer mag momenteel geen hoornvliesepitheelziekte hebben, behalve milde veranderingen in het hoornvliesepitheel

• Deelnemer mag momenteel geen onstabiele lever- of galziekte hebben die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose

  • Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van een maligniteit is aanvaardbaar als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan
• De deelnemer mag geen actieve nieraandoening hebben (infectie, vereiste voor dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van multipel myeloom (MM) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de inclusiecriteria
• De deelnemer mag tijdens deelname aan dit onderzoek geen contactlenzen gebruiken
• De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
• De deelnemer mag geen onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde systemische antimyeloomtherapie (inclusief systemische steroïden) hebben gebruikt binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• De deelnemer mag geen plasmaferese hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De deelnemer mag niet eerder zijn behandeld met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
• Deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan =< 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• De deelnemer mag geen enkel bewijs hebben van actieve slijmvlies- of inwendige bloedingen

• Deelnemer mag geen bewijs hebben van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen drie (3) maanden na screening
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA, 1994)
  • Ongecontroleerde hypertensie
• De deelnemer mag geen onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reacties op belantamab mafodotin of geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling hebben gekend
• Deelnemer mag geen actieve infectie hebben die behandeling vereist

• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), tenzij de deelnemer aan alle volgende criteria kan voldoen:

  • Gevestigde antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 4 weken en hiv-virale belasting < 400 kopieën/ml
  • Aantal CD4+ T-cellen (CD4+) >= 350 cellen/uL
  • Geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden
  • Opmerking: er moet rekening worden gehouden met antiretrovirale therapie (ART) en profylactische antimicrobiële middelen die een geneesmiddel-geneesmiddelinteractie kunnen hebben en/of overlappende toxiciteiten met belantamab mafodotin of andere combinatieproducten, indien relevant

• Positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen of positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij de deelnemer aan de volgende criteria kan voldoen:

  • RNA-test negatief
  • Een succesvolle antivirale behandeling (meestal 8 weken) is vereist, gevolgd door een negatieve hepatitis C-virus (HCV) RNA-test na een wash-outperiode van ten minste 4 weken

• Patiënten met hepatitis B worden uitgesloten, tenzij aan de volgende criteria kan worden voldaan

  • SEROLOGIE: Hepatitis B-kernantilichaam positief (HbcAb+), hepatitis B-oppervlakteantigeen negatief (HbsAg-); SCREENING: Hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar; TIJDENS DE STUDIEBEHANDELING: Monitoring volgens protocol, antivirale behandeling ingesteld als HBV-DNA detecteerbaar wordt

  • SEROLOGIE: HBsAg+ bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; SCREENING: HBV DNA ondetecteerbaar, zeer effectieve antivirale behandeling gestart ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, basisbeeldvorming volgens protocol, deelnemers met cirrose zijn uitgesloten; TIJDENS DE STUDIEBEHANDELING: Antivirale behandeling gehandhaafd tijdens de studiebehandeling, monitoring en beheer volgens protocol

    • Opmerking: aanwezigheid van hep B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb) die eerdere vaccinatie aangeeft, zal een deelnemer niet uitsluiten
• De deelnemer mag geen andere invasieve maligniteiten hebben dan de ziekte die wordt bestudeerd, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel gerichte maligniteit. Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van 2 jaar
• De deelnemer mag geen ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoeningen (inclusief laboratoriumafwijkingen) hebben die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren
• Gediagnosticeerd met smeulende MM, monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis, macroglobulinemie van Waldenstrom, polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen (POEMS)-syndroom, amyloïdose of myeloom met standaardrisico of secundaire plasmacelleukemie
• Hoogrisicopatiënten die geen >= PR bereikten na stamceltransplantatie
• Deelnemer heeft >= graad 2 perifere neuropathie bij klinisch onderzoek binnen 28 dagen voor aanvang van de protocoltherapie
• Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke aandoening, inclusief laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij/zij zou deelnemen aan het onderzoek
• Eerdere maligniteit (in de afgelopen 5 jaar) behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of in situ baarmoederhalskanker
• Bekende overgevoeligheid voor aciclovir of een vergelijkbaar antiviraal geneesmiddel
• Bekende intolerantie voor therapie met steroïden
• Contra-indicatie of eerdere intolerantie voor trombo-embolische profylaxe met aspirine, warfarine of laagmoleculaire heparine
• Deelnemers met bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Slechte verdraagbaarheid of bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dexamethason, boor of mannitol