Belantamab Mafodotin, Pomalidomid und Dexamethason zur Behandlung des Hochrisiko-Myeloms

Einschlusskriterien:

• Für eine Transplantation geeigneter Myelompatient, der sich innerhalb eines Jahres nach seiner Diagnose einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) unterzogen und basierend auf IMWG-Standardkriterien >= Partial Response (PR) erreicht hat. Die Patienten werden innerhalb der Tage 60-100 nach der ASCT aufgenommen

• Patienten mit einer Hochrisikoerkrankung, definiert als

  • Vorhandensein von del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder durch Zytogenetik (CTG)
  • Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt der Diagnose mit >= 20 % zirkulierenden Plasmazellen im peripheren Blut
• Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben
• Der Teilnehmer muss >= 18 Jahre alt sein
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,5 x 10^9/L (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Blutplättchen >= 75 x 10^9/L (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Isoliertes Bilirubin >= 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >= 30 ml/min/ 1,73 m^2 (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)
• Punkturin (Albumin/Kreatinin-Verhältnis) < 500 mg/g (56 mg/mmol) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben)

• Weibliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • Ist ein WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von < 1% pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, während des Interventionszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention und stimmt zu während dieser Zeit keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.

WOCBP bezieht sich auf geschlechtsreife Frauen, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen haben und die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Menopause hatte. Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) aufweisen. Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer fast unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

• >= 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
• Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Evaluierung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen

• Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden

  • Männliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen. Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung dem Folgenden zustimmen, um eine Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen:
• Verzichten Sie entweder auf eine Samenspende PLUS:
• Verzichten Sie auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristig und dauerhaft abstinent) und stimmen Sie zu, abstinent zu bleiben ODER

• Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen:

  • Vereinbaren Sie die Verwendung eines Kondoms für den Mann, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und der Partnerin die Verwendung einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1% pro Jahr wie beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter (einschließlich schwangere Frauen)

    • Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch das National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], Version 4.03) müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme mit Ausnahme von Alopezie =< Grad 1 sein
    • Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer darf keine aktuelle Hornhautepithelerkrankung haben, mit Ausnahme von leichten Veränderungen des Hornhautepithels

• Der Teilnehmer darf keine aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung haben, die durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose definiert ist

  • Hinweis: Eine stabile, nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind
• Der Teilnehmer darf keine aktive Nierenerkrankung haben (Infektion, Dialysepflicht oder andere Bedingungen, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge eines multiplen Myeloms (MM) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen
• Der Teilnehmer darf während der Teilnahme an dieser Studie keine Kontaktlinsen verwenden
• Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments kein Prüfpräparat oder eine zugelassene systemische Antimyelomtherapie (einschließlich systemischer Steroide) verwendet haben
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Plasmapherese erhalten haben
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente keine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper erhalten haben
• Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation unterzogen haben =< 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen haben

• Der Teilnehmer darf keine Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko haben, einschließlich eines der folgenden:

  • Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), wie z. B. atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grad
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (NYHA, 1994)
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
• Der Teilnehmer darf keine bekannten sofortigen oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen oder idiosynkratischen Reaktionen auf Belantamab-Mafodotin oder chemisch mit Belantamab-Mafodotin verwandte Arzneimittel oder einen der Bestandteile der Studienbehandlung haben
• Der Teilnehmer darf keine aktive Infektion haben, die eine Behandlung erfordert

• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, der Teilnehmer kann alle der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Etablierte antiretrovirale Therapie (ART) für mindestens 4 Wochen und HIV-Viruslast < 400 Kopien/ml
  • CD4+ T-Zellzahl (CD4+) >= 350 Zellen/µl
  • Keine Vorgeschichte von erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)-definierenden opportunistischen Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate
  • Hinweis: Es müssen eine antiretrovirale Therapie (ART) und prophylaktische antimikrobielle Mittel in Betracht gezogen werden, die eine Arzneimittelwechselwirkung und/oder sich überschneidende Toxizitäten mit Belantamab-Mafodotin oder gegebenenfalls anderen Kombinationsprodukten haben können

• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, es sei denn, der Teilnehmer kann die folgenden Kriterien erfüllen:

  • RNA-Test negativ
  • Eine erfolgreiche antivirale Behandlung (normalerweise 8 Wochen Dauer) ist erforderlich, gefolgt von einem negativen Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Test nach einer Auswaschphase von mindestens 4 Wochen

• Patienten mit Hepatitis B werden ausgeschlossen, es sei denn, die folgenden Kriterien können erfüllt werden

  • SEROLOGIE: Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv (HbcAb+), Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ (HbsAg-); SCREENING: Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) nicht nachweisbar; WÄHREND DER STUDIENBEHANDLUNG: Überwachung gemäß Protokoll, antivirale Behandlung eingeleitet, wenn HBV-DNA nachweisbar wird

  • SEROLOGIE: HBsAg+ beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis; SCREENING: HBV-DNA nicht nachweisbar, hochwirksame antivirale Behandlung, die mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen wurde, Baseline-Bildgebung gemäß Protokoll, Teilnehmer mit Zirrhose sind ausgeschlossen; WÄHREND DER STUDIENBEHANDLUNG: Antivirale Behandlung während der gesamten Studienbehandlung, Überwachung und Verwaltung gemäß Protokoll

    • Hinweis: Das Vorhandensein von Hep-B-Oberflächenantikörpern (HBsAb), die auf eine frühere Impfung hinweisen, schließt einen Teilnehmer nicht aus
• Der Teilnehmer darf keine anderen invasiven malignen Erkrankungen als die zu untersuchende Erkrankung haben, es sei denn, die zweite maligne Erkrankung ist seit mindestens 2 Jahren medizinisch stabil und wird nach Meinung der Hauptprüfärzte die Bewertung der Auswirkungen der Behandlungen in klinischen Studien auf die aktuelle nicht beeinflussen gezielte Malignität. Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs können ohne 2-Jahres-Beschränkung eingeschrieben werden
• Der Teilnehmer darf keine schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien) haben, die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten
• Diagnostiziert mit schwelendem MM, monoklonaler Gammopathie unbestimmter Bedeutung, Waldenstrom-Makroglobulinämie, Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonaler Gammopathie und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom, Amyloidose oder Standardrisiko-Myelom oder sekundäre Plasmazellleukämie
• Hochrisikopatienten, die nach der Stammzelltransplantation keine >= PR erreichten
• Der Teilnehmer hat bei der klinischen Untersuchung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine periphere Neuropathie >= Grad 2
• Die Teilnehmerinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde
• Frühere Malignität (innerhalb der letzten 5 Jahre), mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Aciclovir oder ähnliche antivirale Arzneimittel
• Bekannte Intoleranz gegenüber einer Steroidtherapie
• Kontraindikation oder frühere Unverträglichkeit zur Thromboembolieprophylaxe mit Aspirin, Warfarin oder niedermolekularem Heparin
• Teilnehmer mit bekannter Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Schlechte Verträglichkeit oder bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dexamethason, Bor oder Mannit