Belantamab Mafodotin, Pomalidomid a Dexamethason pro léčbu vysoce rizikového myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacient s myelomem způsobilý k transplantaci, který podstoupil autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) do jednoho roku od diagnózy a dosáhl >= částečné odpovědi (PR) na základě standardních kritérií IMWG. Pacienti budou zařazeni do 60. až 100. dne po ASCT

• Pacient s vysoce rizikovým onemocněním definovaným jako

  • Přítomnost del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo cytogenetikou (CTG)
  • Plazmatická leukémie při diagnóze s >= 20 % cirkulujících plazmatických buněk v periferní krvi
• Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Účastník musí být starší 18 let
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5 x 10^9/l (prováděno do 28 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (prováděno do 28 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Počet krevních destiček >= 75 x 10^9/l (prováděno do 28 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (Izolovaný bilirubin >= 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %) (prováděno do 28 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN (prováděno do 28 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 30 ml/min/ 1,73 m^2 (prováděno do 28 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)
• Bodová moč (poměr albuminu/kreatininu) < 500 mg/g (56 mg/mmol) (prováděno do 28 dnů od zahájení protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak)

• Účastnice: použití antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO
  • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence a po dobu alespoň 4 měsíců po poslední dávce studijní intervence a souhlasí v tomto období nedarovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence.

WOCBP označuje sexuálně zralou ženu, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělala podvázání vejcovodů, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně v menopauze po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců. WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (jak to vyžadují místní předpisy) do 72 hodin před první dávkou studijní intervence. Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s téměř nezjištěným těhotenstvím.

Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

• >= 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
• Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí

• Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu

  • Muži účastníci: používání antikoncepce by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby souhlasí s následujícím, aby bylo možné odstranit jakékoli změněné spermie:
• Zdržte se darování spermatu PLUS buď:
• Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem NEBO

• Musíte souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jak je popsáno níže:

  • Souhlasíte s používáním mužského kondomu, i když podstoupili úspěšnou vazektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % ročně jako při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku (včetně březí samice)

    • Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], verze 4.03) musí být v době zařazení =< stupeň 1 s výjimkou alopecie
    • Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Účastník nesmí mít aktuální onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky

• Účastník nesmí mít aktuálně nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, které je definováno přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy

  • Poznámka: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria
• Účastník nesmí mít aktivní ledvinové onemocnění (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku mnohočetného myelomu (MM) jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení
• Účastník nesmí při účasti v této studii používat kontaktní čočky
• Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
• Účastník nesmí použít hodnocený lék nebo schválenou systémovou antimyelomovou terapii (včetně systémových steroidů) během 14 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku
• Účastník nesmí mít plazmaferézu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• Účastník nesmí dostat předchozí léčbu monoklonální protilátkou do 30 dnů od podání první dávky studovaných léků
• Účastník nesměl mít větší chirurgický zákrok =< 4 týdny před zahájením studijní léčby
• Účastník nesmí mít žádné známky aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení

• Účastník nesmí mít známky kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících:

  • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu (EKG), jako je 2. stupeň (Mobitz typ II) nebo 3. stupeň atrioventrikulární (AV) blokáda
  • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří (3) měsíců od screeningu
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA, 1994)
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Účastník nesmí mít známou okamžitou nebo opožděnou reakci přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na belantamab mafodotin nebo léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo jakoukoli ze složek studijní léčby
• Účastník nesmí mít aktivní infekci vyžadující léčbu

• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pokud účastník nesplňuje všechna následující kritéria:

  • Zavedená antiretrovirová terapie (ART) po dobu alespoň 4 týdnů a virová zátěž HIV < 400 kopií/ml
  • Počet CD4+ T-buněk (CD4+) >= 350 buněk/ul
  • Žádná historie oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS) za posledních 12 měsíců
  • Poznámka: Je třeba zvážit antiretrovirovou terapii (ART) a profylaktická antimikrobiální léčiva, která mohou mít interakci lék:léčivo a/nebo překrývající se toxicitu s belantamab mafodotinem nebo jinými kombinovanými přípravky podle potřeby.

• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby, pokud účastník nesplní následující kritéria:

  • RNA test negativní
  • Vyžaduje se úspěšná antivirová léčba (obvykle 8 týdnů), po níž následuje negativní test RNA viru hepatitidy C (HCV) po vymývací periodě alespoň 4 týdnů

• Pacienti s hepatitidou B budou vyloučeni, pokud nebudou splněna následující kritéria

  • SÉROLOGIE: Pozitivní jádrová protilátka hepatitidy B (HbcAb+), povrchový antigen hepatitidy B negativní (HbsAg-); SCREENING: Deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) nedetekovatelná; BĚHEM STUDIE LÉČBY: Monitorování podle protokolu, antivirová léčba zahájena, pokud se HBV DNA stane detekovatelnou

  • SÉROLOGIE: HBsAg+ při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou; SCREENING: HBV DNA nedetekovatelná, vysoce účinná antivirová léčba zahájená nejméně 4 týdny před první dávkou studijní léčby, základní zobrazení podle protokolu, účastníci s cirhózou jsou vyloučeni; BĚHEM STUDIE LÉČBY: Antivirová léčba udržovaná po celou dobu studie, monitorování a řízení podle protokolu

    • Poznámka: přítomnost povrchové protilátky proti hep B (HBsAb) indikující předchozí očkování účastníka nevyloučí
• Účastník nesmí mít jiné invazivní malignity, než je onemocnění, které je předmětem studie, pokud druhá malignita není lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních výzkumných pracovníků neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na současné cílená malignita. Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže mohou být zařazeni bez omezení na 2 roky
• Účastník nesmí mít žádné vážné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
• Diagnostikován doutnající MM, monoklonální gamapatie neurčeného významu, Waldenstromova makroglobulinémie, polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a syndrom kožních změn (POEMS), amyloidóza nebo standardní rizikový myelom nebo sekundární leukemie z plazmatických buněk
• Pacienti s vysokým rizikem, kteří nedosáhli >= PR po transplantaci kmenových buněk
• Účastník má >= 2. stupeň periferní neuropatie při klinickém vyšetření během 28 dnů před zahájením protokolární terapie
• Účastnice nesmí být těhotné ani kojící
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie
• Předchozí malignita (během posledních 5 let) s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Známá přecitlivělost na acyklovir nebo podobné antivirotikum
• Známá intolerance steroidní terapie
• Kontraindikace nebo předchozí intolerance tromboembolické profylaxe aspirinem, warfarinem nebo nízkomolekulárním heparinem
• Účastníci se známým onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
• Špatná snášenlivost nebo známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo sloučenin podobného chemického nebo biologického složení jako dexamethason, bór nebo mannitol