Belantamab Mafodotin, Pomalidomid i Deksametazon w leczeniu szpiczaka wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się do przeszczepu pacjent ze szpiczakiem, który przeszedł autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) w ciągu jednego roku od rozpoznania i uzyskał >= częściową odpowiedź (PR) w oparciu o standardowe kryteria IMWG. Pacjenci zostaną włączeni w ciągu 60-100 dni po ASCT

• Pacjenci z chorobą wysokiego ryzyka zdefiniowaną jako

  • Obecność del(17p); t(4;14); t(14;16); t(14;20) za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub cytogenetyki (CTG)
  • Białaczka plazmatyczna w chwili rozpoznania z >= 20% krążących komórek plazmatycznych we krwi obwodowej
• Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Uczestnik musi mieć >= 18 lat
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,5 x 10^9/l (wykonana w ciągu 28 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem, o ile nie określono inaczej)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (wykonana w ciągu 28 dni od rozpoczęcia protokołu terapii, o ile nie określono inaczej)
• Płytki >= 75 x 10^9/L (wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia protokołu terapii, o ile nie określono inaczej)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >= 1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%) (wykonane w ciągu 28 dni od rozpoczęcia protokołu leczenia, o ile nie określono inaczej)
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) =< 2,5 x GGN (wykonana w ciągu 28 dni od rozpoczęcia protokołu terapii, o ile nie określono inaczej)
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 30 ml/min/ 1,73 m^2 (wykonany w ciągu 28 dni od rozpoczęcia protokołu terapii, o ile nie określono inaczej)
• Mocz punktowy (stosunek albumina/kreatynina) < 500 mg/g (56 mg/mmol) (wykonany w ciągu 28 dni od rozpoczęcia protokołu terapii, o ile nie określono inaczej)

• Uczestniczki: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie), najlepiej przy niskim uzależnieniu od użytkownika, w okresie interwencji i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce badanej interwencji i zgadza się nieoddawania komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.

WOCBP odnosi się do dojrzałych płciowo kobiet, niezależnie od orientacji seksualnej i tego, czy przeszły podwiązanie jajowodów, które: 1) nie przeszły histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie przechodziła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące. WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy (zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączki i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z prawie niewykrytą ciążą.

Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

• >= 45 lat i nie miesiączkuje od > 1 roku
• U pacjentek, które nie miesiączkowały przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników w wywiadzie, w badaniu przesiewowym wartość hormonu folikulotropowego powinna mieścić się w zakresie pomenopauzalnym

• Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą samej procedury

  • Mężczyźni: stosowanie środków antykoncepcyjnych powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestnicy płci męskiej kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na następujące warunki w okresie interwencji i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników:
• Powstrzymaj się od oddawania nasienia PLUS albo:
• Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem LUB

• Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, jak wyszczególniono poniżej:

  • Zgodzić się na stosowanie męskiej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerki na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi < 1% rocznie, jak w przypadku stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym (w tym kobiety w ciąży)

    • Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE], wersja 4.03) muszą być =< stopnia 1 w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem łysienia
    • Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik nie może mieć aktualnej choroby nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki

• Uczestnik nie może mieć aktualnej niestabilnej choroby wątroby lub dróg żółciowych definiowanej przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości

  • Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub nowotwór złośliwy wątroby i dróg żółciowych są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne
• Uczestnik nie może mieć czynnej choroby nerek (infekcja, konieczność dializy lub jakikolwiek inny stan, który mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika). Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym ze szpiczaka mnogiego (MM) kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia
• Uczestnikowi nie wolno używać soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu
• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
• Uczestnik nie może stosować badanego leku ani zatwierdzonej ogólnoustrojowej terapii przeciw szpiczakowi (w tym steroidów ogólnoustrojowych) w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku
• Uczestnik nie mógł mieć plazmaferezy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Uczestnik nie mógł otrzymać wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od otrzymania pierwszej dawki badanych leków
• Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Uczestnik nie może mieć żadnych oznak aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego

• Uczestnik nie może mieć dowodów na ryzyko sercowo-naczyniowe, w tym żadnego z poniższych:

  • Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG), takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia
  • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu trzech (3) miesięcy od badania przesiewowego
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA, 1994)
  • Niekontrolowane nadciśnienie
• Uczestnik nie może mieć znanej natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości lub reakcji idiosynkratycznych na belantamab mafodotin lub leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub którykolwiek ze składników badanego leczenia
• Uczestnik nie może mieć aktywnej infekcji wymagającej leczenia

• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), chyba że uczestnik spełnia wszystkie poniższe kryteria:

  • Ugruntowana terapia przeciwretrowirusowa (ART) przez co najmniej 4 tygodnie i miano wirusa HIV < 400 kopii/ml
  • Liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) >= 350 komórek/ul
  • Brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Uwaga: należy wziąć pod uwagę terapię przeciwretrowirusową (ART) i profilaktyczne środki przeciwdrobnoustrojowe, które mogą wchodzić w interakcje lek:lek i/lub nakładać się toksyczności z belantamabem mafodotin lub innymi złożonymi produktami, jeśli dotyczy

• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub pozytywny wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że uczestnik spełnia następujące kryteria:

  • Test RNA negatywny
  • Wymagane jest skuteczne leczenie przeciwwirusowe (zwykle trwające 8 tygodni), a następnie ujemny wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) po okresie wypłukiwania trwającym co najmniej 4 tygodnie

• Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B zostaną wykluczeni, chyba że zostaną spełnione następujące kryteria

  • SEROLOGIA: dodatnie przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HbcAb+), negatywne na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg-); Badania przesiewowe: wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) niewykrywalny; PODCZAS BADANIA LECZENIE: Monitorowanie zgodnie z protokołem, leczenie przeciwwirusowe wdrożone, jeśli DNA HBV stanie się wykrywalne

  • SEROLOGIA: HBsAg+ w badaniu przesiewowym lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki; BADANIE PRZESIEWOWE: DNA HBV niewykrywalne, wysoce skuteczne leczenie przeciwwirusowe rozpoczęte co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, wyjściowe obrazowanie zgodnie z protokołem, uczestnicy z marskością wątroby są wykluczeni; PODCZAS LECZENIA W BADANIE: Leczenie przeciwwirusowe utrzymywane przez cały okres leczenia w ramach badania, monitorowanie i zarządzanie zgodnie z protokołem

    • Uwaga: obecność przeciwciał powierzchniowych przeciw wirusowi B (HBsAb) wskazująca na wcześniejsze szczepienie nie wyklucza uczestnika
• Uczestnik nie może mieć inwazyjnych nowotworów złośliwych innych niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii kierowników badań nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w ramach badania klinicznego na aktualnie celowany nowotwór złośliwy. Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą zostać zapisani bez 2-letniego ograniczenia
• Uczestnik nie może cierpieć na żadne poważne i/lub niestabilne wcześniej istniejące zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne schorzenia (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Z rozpoznaniem tlącego się szpiczaka mnogiego, gammapatii monoklonalnej o nieokreślonym znaczeniu, makroglobulinemii Waldenstroma, polineuropatii, powiększenia narządów, endokrynopatii, gammopatii monoklonalnej i zmian skórnych (POEMS), amyloidozy lub szpiczaka standardowego ryzyka lub wtórnej białaczki plazmatycznej
• Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka, którzy nie osiągnęli >= PR po przeszczepie komórek macierzystych
• Uczestnik ma >= stopień 2 neuropatii obwodowej w badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii według protokołu
• Uczestnicy nie mogą być w ciąży ani w okresie laktacji
• Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który zdaniem badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (w ciągu ostatnich 5 lat), z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Znana nadwrażliwość na acyklowir lub podobny lek przeciwwirusowy
• Znana nietolerancja terapii sterydowej
• Przeciwwskazanie lub wcześniejsza nietolerancja profilaktyki zakrzepowo-zatorowej aspiryną, warfaryną lub heparyną drobnocząsteczkową
• Uczestnicy ze znaną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Słaba tolerancja lub znana alergia na którykolwiek z badanych leków lub związków o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do deksametazonu, boru lub mannitolu