다낭성 난소 증후군 여성의 대사 장애에 대한 11-산소화 안드로겐의 영향 (11OXO-PCOS)
다낭성 난소 증후군 여성의 안드로겐 과잉과 대사 장애에서 11-산소화 안드로겐의 역할
다낭성 난소 증후군(PCOS)은 모든 여성의 10%에 영향을 미치며 일반적으로 불규칙한 월경 주기와 임신의 어려움을 나타냅니다. 또한 평생 대사 장애이며 영향을 받은 여성은 제2형 당뇨병, 고혈압 및 심장 질환의 위험이 증가합니다. 안드로겐이라고도 하는 남성 호르몬의 혈중 수치 증가는 대부분의 PCOS 환자에서 발견됩니다. 안드로겐 과잉은 당 조절 호르몬인 인슐린('인슐린 저항성'이라고도 함)에 반응하는 신체의 능력을 손상시키는 것으로 보입니다. PCOS가 있는 여성의 혈액에서 순환하는 안드로겐은 전형적인 안드로겐(예: 테스토스테론)과 부신에서 발생하는 덜 특징적인 11-산소화 안드로겐 하위 분류로 구성됩니다. 연구자들은 최근에 11-산소화 안드로겐이 PCOS가 있는 여성의 순환 안드로겐의 대부분을 구성한다는 것을 입증했습니다.
최소 침습 지방 조직 샘플링을 사용한 예비 연구에서 조사관은 PCOS가 있는 여성의 지방 조직이 전형적인 안드로겐을 과잉 생산한다는 사실을 발견했습니다. 이것은 지방을 효과적으로 저장하는 지방 세포의 능력에 장애(지방독성)를 직접적으로 유발하여 인슐린 저항성과 그에 따른 간 손상 위험을 초래할 수 있습니다. 그러나 PCOS가 있는 여성의 지방 조직에서 생체 내 안드로겐 농도에 대한 발표된 연구는 없습니다. 또한 과학계는 11-산소화 안드로겐의 지방 농도가 PCOS가 있는 여성에서도 증가하는지 여부에 대한 정보가 없습니다.
연구 질문 연구자들은 PCOS가 있는 여성의 순환 및 지방 조직에서 고전적 및 11산소화 안드로겐의 대사를 자세히 조사하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 체내에서 활성 호르몬으로 전환되는 11-산소화 안드로겐 및 고전 안드로겐의 전구체 변이체가 어떻게 PCOS가 있는 여성의 지방 조직 내에서 분해(대사)되는지 조사할 것입니다. 조사관은 또한 11-산소화 안드로겐이 기존 안드로겐과 비교하여 대사 기능에 다른 영향을 미치는지 조사할 것입니다. 이것은 PCOS가 있는 여성의 지방 조직 대사체에 대한 중요한 통찰력과 지방 조직 기능 및 대사 위험에 국소적으로 생성된 안드로겐이 미치는 영향에 대한 중요한 통찰력을 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 파트 A에서는 이전에 확립된 DAISy-PCOS 코호트에서 식별된 PCOS 및 비만 여성과 광고에서 식별된 연령 및 BMI 일치 건강한 지원자가 National Queen Elizabeth Hospital Birmingham의 건강 연구 연구소-웰컴 트러스트 임상 연구 시설. 적격성(섹션 7.1에 자세히 설명됨)이 확인되면 사전 서면 동의를 얻고 자원봉사자는 하룻밤 금식 후 3번의 추가 대사 평가 방문에 초대됩니다.
방문 2 및 3(각각 연구 1일 및 2일)은 안드로겐 전구체 챌린지에 대한 반응을 평가하기 위한 것이지만, 방문 4(연구 3일)는 안드로겐 없음을 제외하고 이전 2일 연구와 동일한 형식으로 실행됩니다. 시행됩니다. 방문할 때마다 연구 참가자는 복부 지방 조직의 정맥 중 하나에 카테터를 삽입하는 복부 지방 조직 정맥 삽입술(초음파 안내 및 국소 마취)을 받게 됩니다. 지방 조직 혈류를 평가하기 위해 미세 투석에 의한 초음파 도플러 및 에탄올 희석이 사용될 것입니다. 손등의 정맥에 추가 카테터를 삽입하여 동맥화된 혈액을 얻기 위해 뜨거운 공기 상자를 배치합니다. 마지막으로 안정 동위 원소 주입을 위해 카테터를 전주정맥에 삽입합니다. 다양한 대사물질, 안드로겐 및 비표적 대사체 연구를 측정하기 위해 손 정맥과 복부 지방 조직 정맥의 혈액 샘플을 30분마다 동시에 채취합니다. 타액 샘플은 처음 1시간 동안 30분마다, 그 이후에는 연구가 끝날 때까지 1시간마다 수집됩니다. 연구 방문 동안 소변을 수집할 것입니다. 240분 시점에서 안정적인 동위원소로 표시된 팔미틴산염을 포함하는 표준화된 고지방 식사가 참가자에게 제공되며 측정이 계속되어 그들의 신진대사가 식사에 어떻게 반응하는지 평가합니다. 또한, 지방 조직 생검은 각 연구일 종료 시 피하 복부 지방 조직에서 채취됩니다. 이 지방 생검은 RNA 시퀀싱에 의한 전사 프로파일링을 위해 RNA 추출을 거치고 조직 배양에 사용되어 안드로겐 생성 및 대사 능력을 결정합니다.
방문 2 및 3에서 참가자는 시점 0분에 전형적인 안드로겐 경로 전구체 데하이드로에피안드로스테론 또는 11-산소화 안드로겐 경로 전구체 11-케토안드로스텐디온을 투여받습니다. 안드로겐 전구체는 방문 4 동안 투여되지 않습니다. 그렇지 않으면 방문 2-4의 흐름이 동일합니다.
연구의 파트 B에서 피하 및 대망 지방 조직 샘플 쌍(최대 5g)과 혈액 샘플을 선택적 복부 수술을 받는 여성 지원자로부터 수집합니다. 생체 내 연구(파트 A)에서 얻은 피하 조직과 함께 이러한 조직 샘플은 안드로겐 활성화 및 그 대사 영향을 연구하기 위해 안드로겐 전구체와 함께 생체 외 배양에 사용될 것입니다. 추가로, 안드로겐 활성화에 대한 Aldo-Keto Reductase Family 1 Member C3 억제의 효과는 생체 외 배양에서 평가될 것입니다. 배양 후, 배양 배지 및/또는 조직은 대사체 분석(비표적 글로벌 대사체 및 스테로이드 대사체 프로파일링) 및 전사체 분석에 사용될 것입니다. 혈액 샘플은 혈청 다중 스테로이드 프로파일링에 사용됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Punith Kempegowda, MD MRCP
- 전화번호: +441214147525
- 이메일: p.kempegowda@bham.ac.uk
연구 장소
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, 영국, B15 2TT
- 모병
- Institute of Metabolism and Systems Research
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연락하다:
- Wiebke Arlt, MD DSc
- 전화번호: +447792016879
- 이메일: w.arlt@bham.ac.uk
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연락하다:
- Punith Kempegowda, MSc MD MRCP
- 전화번호: +447721930777
- 이메일: p.kempegowda@bham.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
파트 A
포함 기준:
- BMI 30~40kg/m2
- 연령대 18~40세
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
PCOS 그룹에 참여하는 여성의 경우, PCOS 진단은 현재 국제 PCOS 가이드라인(최소 2명 중 2 3가지 기준 중):
- 안드로겐 과잉(임상 및/또는 생화학적 증거)
- 만성 희소 배란/무배란(임상 및/또는 생화학적 증거)
- 초음파에서 난소의 다낭성 모양(가장 최근의 지침(10)에 따르면, 최신 초음파의 더 높은 해상도 용량을 고려하여 난소 PCOS 형태의 존재는 다음과 같이 정의됩니다. 직경 2-9mm의 20개 이상의 난포 및/또는 어느 한 난소에서 [낭포 또는 우성 난포가 없는] 10밀리리터를 초과하는 난소 용적 증가) 또한 위의 증상을 설명할 수 있는 다른 조건(예: 선천성 부신 증식증, 쿠싱 증후군, 프롤락틴종, 부신 및 생식선 종양)
제외 기준:
- 모집 예정 시점의 임신 또는 모유 수유
- 유의미한 신장(eGFR<30) 또는 간 장애(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 트랜스아미나제 > ULN보다 2배 이상, 기존 빌리루빈혈증 > 1.2 ULN)의 병력
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참여자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 참여자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병 또는 장애.
- 계획된 모집 전 12주 동안 시험용 의약품과 관련된 다른 연구에 참여한 참가자
- 지난 6개월 이내에 모든 경로를 통한 글루코코르티코이드 사용
- 계획된 모집 전 6개월 동안 스테로이드 합성이나 대사 또는 대사 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 현재 섭취 또는 그러한 약물의 섭취
- 계획된 모집 전 3개월 동안 경구 또는 경피 호르몬 피임법 사용
- 계획된 모집 전 12개월 동안 피임 임플란트 사용
- 고지방식의 성분 또는 dehydroepiandrosterone 및 11-ketoandrostenedione 제제의 성분에 대한 알레르기 또는 불내성.
- 당뇨병 또는 손상된 포도당 대사
파트 B 포함 기준
- 선택적, 복부, 비암 수술을 받는 여성
- 연령대 18~70세
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
제외 기준
- 모집 예정 시점의 임신 또는 모유 수유
- 지난 6개월 이내에 모든 경로를 통한 글루코코르티코이드 사용
- 계획된 모집 전 6개월 동안 스테로이드 합성이나 대사 또는 대사 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 약물의 현재 섭취 또는 그러한 약물의 섭취
- 제1형 당뇨병
- 제2형 당뇨병의 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PCOS가 있는 여성
다낭성 난소 증후군이 있는 여성
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구강 안드로겐 챌린지는 다양한 연구 그룹의 안드로겐 생성 프로필을 연구하는 안전하고 잘 검증된 수단입니다.
다른 이름들:
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실험적: 연령 및 BMI 일치 건강한 지원자
그렇지 않으면 PCOS가 없지만 연령 및 체질량 지수가 위의 그룹과 일치하는 건강한 여성
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구강 안드로겐 챌린지는 다양한 연구 그룹의 안드로겐 생성 프로필을 연구하는 안전하고 잘 검증된 수단입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 기준선 높이 설정
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 센티미터 단위로 키를 측정합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-설정 기준선 체중에 대한 영향
기간: 3 년
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1차 방문 시 연구팀은 체중을 킬로그램 단위로 측정
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-기준선 체질량 지수(BMI) 설정에 미치는 영향
기간: 3 년
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방문 1 동안 몸무게와 키를 결합하여 kg/m^2 단위로 BMI를 보고합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향과 지질 및 포도당 대사에 대한 영향 - 기본 허리 둘레 설정
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 허리 둘레를 가장 가까운 센티미터로 측정합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-설정 기준 혈압에 대한 영향
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 앉은 자세로 10분 후에 수축기 및 확장기 혈압을 mmHg 단위로 측정합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로파일의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-설정 기준 요소 및 전해질에 대한 영향
기간: 3 년
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Visit 1 동안 연구팀은 혈액을 채취하여 요소 및 전해질을 mmol/L 단위로 측정합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-기준선 간 기능 테스트에 대한 영향
기간: 3 년
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Visit 1 동안 연구팀은 혈액을 채취하여 간 기능 검사를 mmol/L 단위로 측정합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로파일의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-설정 베이스라인 헤모글로빈에 대한 영향
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 리터당 그램 단위로 헤모글로빈을 측정하기 위해 혈액을 수집할 것입니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-기준선 백혈구 및 혈소판 수에 대한 영향
기간: 3 년
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Visit 1 동안 연구팀은 혈액을 채취하여 백혈구와 혈소판을 ml당 세포 수로 측정합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-설정 기준선 지질 프로필에 대한 영향
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 지질 프로파일을 mmol/L 단위로 측정하기 위해 혈액을 채취할 것입니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-설정 기준선 포도당에 대한 영향
기간: 3 년
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Visit 1 동안 연구팀은 혈액을 채취하여 mmol/L 단위로 포도당을 측정합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사-설정 기준선 당화혈색소에 대한 영향
기간: 3 년
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Visit 1 동안 연구팀은 혈액을 채취하여 당화혈색소(HbA1c)를 mmol/mol 단위로 측정합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 기준선 갑상선 기능 검사
기간: 3 년
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Visit 1 동안 연구팀은 mIU/L 단위로 갑상선 기능 검사를 측정하기 위해 혈액을 채취할 것입니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사 설정 기준선 데하이드로에피안드로스테론(DHEAS)에 대한 영향
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 μmol/L 단위로 DHEAS를 측정하기 위해 혈액을 수집합니다.
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3 년
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전반적인 스테로이드 프로파일과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 기준선 안드로스텐디온 설정
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 안드로스텐디온을 µmol/L 단위로 측정하기 위해 혈액을 채취합니다.
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3 년
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전반적인 스테로이드 프로필과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 기본 테스토스테론 설정
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 nmol/L 단위로 테스토스테론을 측정하기 위해 혈액을 수집할 것입니다.
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3 년
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전반적인 스테로이드 프로파일과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 기준선 성 호르몬 결합 글로불린 설정
기간: 3 년
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1차 방문 시 연구팀은 성호르몬 결합 글로불린을 nmol/L 단위로 측정하기 위해 혈액을 채취합니다.
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3 년
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전반적인 스테로이드 프로필과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 기준선 17-하이드록시프로게스테론 설정
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 nmol/L 단위로 17-하이드록시프로게스테론을 측정하기 위해 혈액을 채취할 것입니다.
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3 년
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전반적인 스테로이드 프로파일과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 베이스라인 프로락틴 설정
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 프로락틴을 mIU/L 단위로 측정하기 위해 혈액을 채취할 것입니다.
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3 년
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전반적인 스테로이드 프로파일과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 기준선 설정 난포 자극 호르몬
기간: 3 년
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1차 방문 시 연구팀은 혈액을 채취하여 난포자극호르몬을 IU/L 단위로 측정
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3 년
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전반적인 스테로이드 프로파일과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 기준 황체 형성 호르몬 설정
기간: 3 년
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1차 방문 시 연구팀은 혈액을 채취하여 황체형성호르몬을 IU/L 단위로 측정합니다.
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3 년
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전반적인 스테로이드 프로필과 지질 및 포도당 대사에 미치는 영향 - 기준선 에스트라디올 설정
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 pmol/L 단위로 에스트라디올을 측정하기 위해 약 20ml의 혈액을 수집할 것입니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로파일의 전신 순환에 대한 고전 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사에 대한 영향 - 말초 혈액 단핵 세포에서의 스테로이드 활성 이해.
기간: 3 년
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방문 1 동안 연구팀은 추가 실험을 위해 약 63ml의 혈액을 수집하여 말초 혈액 단핵 세포를 추출하여 다운스트림 스테로이드 프로필에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향을 측정합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사에 대한 영향 - 동맥화된 손 정맥에서 시간 경과에 따른 스테로이드 수준의 변화를 연구하기 위해
기간: 3 년
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2~4차 방문시 연구팀은 동맥화된 손정맥에서 채혈(회당 1~2ml)하여 -90분에서 480분까지 30분 간격으로 스테로이드 수치 변화를 연구
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3 년
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전체 스테로이드 프로파일의 전신 순환에 대한 고전적 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사에 대한 영향 - 복부 정맥에서 시간 경과에 따른 스테로이드 수준의 변화를 연구하기 위해
기간: 3 년
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2~4차 방문시 연구팀은 복부정맥혈액(회당 1~2ml)을 채취하여 -90분에서 480분까지 30분 간격으로 스테로이드 수치의 변화를 연구
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3 년
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전체 스테로이드 프로파일의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 시간 경과에 따른 타액 스테로이드 수준의 변화를 연구하기 위한 지질 및 포도당 대사에 대한 영향
기간: 3 년
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2~4차 방문 시 연구팀은 타액 샘플(회당 1~2ml)을 채취하여 0분, 30분, 60분 및 이후 매시간 연구 방문이 끝날 때까지 스테로이드 수치의 변화를 연구한다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향과 지질 및 포도당 대사에 대한 영향 - 시간 경과에 따른 요중 스테로이드 수치의 변화를 연구하기 위해
기간: 3 년
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2~4차 방문, 연구팀은 0~480분 시점의 소변을 채취하여 스테로이드 수치의 변화를 연구
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 클래식 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 연구 파트 B에 대한 지질 및 포도당 대사-설정 기준선 호르몬 수치에 대한 영향
기간: 3 년
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연구 파트 B의 경우 기준선 호르몬 수치를 설정하기 위해 선택적 복부 수술을 받는 여성 지원자로부터 혈액 샘플(약 7ml)을 수집합니다.
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3 년
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전체 스테로이드 프로필의 전신 순환에 대한 고전 및 11-산소화 안드로겐 전구체의 영향 및 지질 및 포도당 대사에 대한 영향 - 대망 및 피하 지방에서 스테로이드 전구체의 다운스트림 전환을 연구하기 위해
기간: 3 년
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연구 파트 B의 경우, 한 쌍의 피하 및 대망 지방 조직 샘플(최대 5g)을 선택적 복부 수술을 받는 여성 지원자로부터 수집합니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wiebke Arlt, Dsc, Director, Institute of Metabolism and Systems Research (IMSR)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RG_19-038
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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