성인 SCD 환자의 MSD 조혈모세포이식에서 이식 실패 위험을 줄이기 위해 Alemtuzumab/TBI에 Azathioprine/Hydroxyurea 전처리 추가
Alemtuzumab/TBI에 Azathioprine/Hydroxyurea 전처리를 추가하여 성인 낫적혈구 환자의 일치하는 형제 기증자 동종이계 조혈모세포이식에서 이식 실패 위험 감소
연구 개요
상세 설명
말초 혈액 유래 줄기 세포를 사용하여 비골수성 컨디셔닝(1 mg/kg alemtuzumab 및 300 cGy 전신 방사선 조사(TBI))을 사용한 일치 형제 기증자(MSD) 이식은 성인 SCD 환자에서 유망한 결과를 보여주었습니다. 그러나, 이들 환자의 대부분은 약 13%의 이식 실패율로 완전한 공여자 키메라증(특히 상대적으로 낮은 T-세포 키메라증)에 도달하지 못했습니다. 또한 겸상적혈구 환자의 상당 부분은 빈약한 기증자 T 세포 키메라 현상으로 인한 이식 실패를 방지하기 위해 면역억제제인 시롤리무스를 지속적으로 사용해야 합니다. 이식 실패는 혈액 악성 종양으로 이식된 환자보다 낫적혈구 환자에서 더 흔합니다. 지속적인 활성 적혈구 생성으로 인해 지중해 빈혈 및 SCD와 같은 혈색소 병증 환자는 골수가 확장되어 생착에 부정적인 영향을 미칩니다. 이러한 환자에서 이식 실패의 또 다른 이유는 혈색소병증에서 만성 용혈 및 염증으로 인해 지속적으로 유발되는 면역 체계입니다. 생착 및 기증자 키메라 현상을 개선하기 위해 3개월 동안 azathioprine(면역억제제) 및 hydroxyurea(골수 확장 억제)를 사용한 전처리가 alemtuzumab/TBI를 사용한 실제 조건화에 추가되었습니다. Azathioprine/hydroxyurea 전처리는 지중해 빈혈의 동종 SCT에서 효과적인 것으로 입증되었습니다.
이 연구에서 조사관은 alemtuzumab/TBI 비골수 파괴 조건화에 azathioprine을 사용한 3개월의 긴 사전 조건화를 추가하여 SCD 환자에서 동종 SCT 후 무병 생존 및 기증자 키메라 현상을 개선하는지 여부를 전향적으로 조사할 것입니다. 2차 목표는 아자티오프린/하이드록시우레아 전처리로 인해 더 많은 환자가 이식 후 12개월에 시롤리무스를 줄이고 중단할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드
- Amsterdam Medical Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 동종이계 줄기 세포 이식에 적합한 HLA-동일 일치 형제 기증자가 있는 SCD 환자.
- 16세 - 60세
- 양호한 성능 상태(ECOG 0 또는 1, Karnofsky 및 Lansky 70-100)
- 환자와 기증자(MSD)는 각각 조혈 줄기 세포를 받고 기증하기 위한 동의서에 서명할 수 있어야 합니다. 형제 기증자는 기꺼이 기증해야 합니다.
- 환자는 지리적으로 접근 가능해야 하며 치료의 모든 단계에 기꺼이 참여할 수 있어야 합니다.
- 적격 진단: 낫적혈구 빈혈(Hb SS), Hb/Sβ0-지중해빈혈, Hb/Sβ+-지중해빈혈, HbSC 질병, HbSE 질병, HbSD 질병 및 헤모글로빈 SO-Arab 질병과 같은 겸상적혈구 질병이 있는 환자.
제외 기준:
- 성능 저하 상태(ECOG>1).
- 심장 기능 불량: 좌심실 박출률<35%.
- 불량한 폐 기능: FEV1 및 FVC<40% 예측.
- 간 기능 저하: 직접 빌리루빈 >3.1 mg/dl
- HIV 양성
- 현재 임신 중이거나(베타-HCG+) 적절한 피임법을 시행하지 않는 가임 여성.
- 정보에 입각한 동의를 하거나 최적의 치료 및 후속 조치를 받을 수 없는 쇠약한 의료 또는 정신 질환이 있는 환자. 그러나 뇌졸중 병력이 있고 상당한 인지 장애가 있어 정보에 입각한 동의나 동의를 제공할 수 없는 환자는 가족이나 대리인이 동의할 수 있는 대리인이 있는 경우 제외되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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MSD가 있는 성인 이식 적격 SCD 환자
일치하는 형제 기증자가 있는 16세 이상의 낫적혈구병 환자.
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Alemtuzumab/TBI 컨디셔닝 및 일치하는 형제 기증자 동종이계 줄기 세포 이식 전 아자티프린 및 하이드록시우레아로 사전 컨디셔닝(3개월).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무질병 생존
기간: 이식 후 1년
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이식 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 관련 합병증
기간: 이식 후 100일째
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이식 후 100일째
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이식 관련 합병증
기간: 이식 후 1년
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이식 후 1년
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SCD 관련 장기 합병증의 감쇠
기간: 이식 후 1년
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이식 후 1년
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기증자 골수성 키메라증의 백분율
기간: 이식 후 2년
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환자와 공여자 모두의 유전적 프로필을 사용하여 골수(격리된 과립구) 키메라 현상의 백분율을 주기적으로 측정하여 생착 수준을 평가합니다.
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이식 후 2년
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기증자 T 세포 키메라 현상의 백분율
기간: 이식 후 2년
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환자와 기증자 모두의 유전적 프로필을 사용하여 T-세포(CD3 세포) 키메라 현상의 백분율을 주기적으로 측정하여 생착 수준을 평가합니다.
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이식 후 2년
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기본 이식 실패
기간: 이식 후 42일째
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이식 후 +42일까지 골수 또는 말초 혈액 키메라 분석에 의해 평가된 기증자 전혈 또는 골수 키메라증(골수체가 바람직함) >5%를 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다.
줄기 세포의 두 번째 주입은 또한 이식 후 +42일까지 1차 이식 실패를 나타내는 것으로 간주됩니다.
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이식 후 42일째
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이차 이식 실패
기간: 이식 후 2년
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이식 후 +42일까지 기증자 세포가 5% 이상인 조혈 회복에 대한 사전 문서가 있는 환자에서 이식 후 +42일 이후 말초혈액 또는 골수에서 < 5% 기증자 전혈 또는 골수 키메라증(골수성이 바람직함)으로 정의됩니다. .
줄기 세포의 두 번째 주입은 또한 이차 이식 실패를 나타내는 것으로 간주됩니다.
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이식 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Erfan Nur, MD, PhD, Amsterdam UMC
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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