Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azathioprine/Hydroxyurea-preconditionering toevoegen aan Alemtuzumab/TBI om het risico op transplantaatfalen bij MSD HSCT bij volwassen SCD-patiënten te verminderen

7 juni 2023 bijgewerkt door: Erfan Nur, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Azathioprine/Hydroxyurea-preconditionering toevoegen aan Alemtuzumab/TBI om het risico op transplantaatfalen te verminderen bij gematchte allogene HSCT-donor van broers en zussen bij volwassen sikkelcelpatiënten

In deze studie zullen de onderzoekers prospectief onderzoeken of de toevoeging van een 3 maanden durende preconditionering met azathioprine aan de alemtuzumab/TBI niet-myeloablatieve conditionering resulteert in verbeterde ziektevrije overleving en donorchimerisme na allo-SCT bij SCD-patiënten. Bovendien zullen de onderzoekers evalueren of preconditionering met azathioprine/hydroxyurea ertoe leidt dat meer patiënten sirolimus 12 maanden na transplantatie kunnen afbouwen en stopzetten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Matched sibling donor (MSD) transplantatie met niet-myeloablatieve conditionering (1 mg/kg alemtuzumab en 300 cGy totale lichaamsbestraling (TBI)) met stamcellen uit perifeer bloed heeft veelbelovende resultaten opgeleverd bij volwassen SCD-patiënten. Een groot deel van deze patiënten bereikte echter geen volledig donorchimerisme (vooral relatief laag T-celchimerisme) met percentages van transplantaatfalen van ongeveer 13%. Bovendien moet een aanzienlijk deel van de sikkelcelpatiënten continu de immunosuppressieve medicatie sirolimus gebruiken om transplantaatfalen als gevolg van slecht donor-T-celchimerisme te voorkomen. Transplantaatfalen komt vaker voor bij sikkelcelpatiënten dan bij patiënten die getransplanteerd worden voor hematologische maligniteiten. Vanwege de continu actieve erytropoëse hebben patiënten met hemoglobinopathieën, zoals thalassemie en SCD, het beenmerg uitgebreid, wat de implantatie negatief beïnvloedt. Een andere reden voor transplantaatfalen bij deze patiënten is een continu getriggerd immuunsysteem als gevolg van chronische hemolyse en ontsteking bij hemoglobinopathieën. Om enting en donorchimerisme te verbeteren, is een preconditionering met azathioprine (immunosuppressivum) en hydroxyurea (onderdrukking van beenmergexpansie) gedurende drie maanden toegevoegd aan de eigenlijke conditionering met alemtuzumab/TBI. Voorconditionering met azathioprine/hydroxyurea is bewezen effectief bij allo-SCT bij thalassemie.

In deze studie zullen de onderzoekers prospectief onderzoeken of de toevoeging van een 3 maanden durende preconditionering met azathioprine aan de alemtuzumab/TBI niet-myeloablatieve conditionering resulteert in verbeterde ziektevrije overleving en donorchimerisme na allo-SCT bij SCD-patiënten. Een secundair doel is om te evalueren of preconditionering met azathioprine/hydroxyureum ertoe leidt dat meer patiënten sirolimus 12 maanden na transplantatie kunnen afbouwen en stopzetten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

20

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Amsterdam Medical Centre
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 60 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met sikkelcelziekte, 16 jaar en ouder, met een beschikbare gematchte broer of zus donor.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • SCD-patiënten met een HLA-identieke gematchte broer of zus komen in aanmerking voor allogene stamceltransplantatie.
  • Leeftijd 16 - 60 jaar
  • Goede prestatiestatus (ECOG 0 of 1; Karnofsky en Lansky 70-100)
  • Patiënten en donoren (MSD) moeten toestemmingsformulieren kunnen ondertekenen voor respectievelijk het ontvangen en doneren van hematopoëtische stamcellen. De donor van de broer of zus moet bereid zijn om te doneren.
  • Patiënten moeten geografisch bereikbaar zijn en bereid zijn om deel te nemen aan alle stadia van de behandeling.
  • Geschikte diagnoses: Patiënten met sikkelcelziekte zoals sikkelcelanemie (Hb SS), Hb/Sβ0-thalassemie, Hb/Sβ+-thalassemie, HbSC-ziekte, HbSE-ziekte, HbSD-ziekte en hemoglobine SO-Arabische ziekte.

Uitsluitingscriteria:

  • Slechte prestatiestatus (ECOG>1).
  • Slechte hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie <35%.
  • Slechte longfunctie: FEV1 en FVC<40% voorspeld.
  • Slechte leverfunctie: direct bilirubine >3,1 mg/dl
  • hiv-positief
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die momenteel zwanger zijn (Beta-HCG+) of die geen adequate anticonceptie toepassen.
  • Patiënten met een slopende medische of psychiatrische ziekte die het geven van geïnformeerde toestemming of het ontvangen van optimale behandeling en follow-up onmogelijk zou maken. Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte en een aanzienlijk cognitief tekort, die het geven van geïnformeerde toestemming of instemming in de weg staan, worden echter niet uitgesloten, als ze een familielid of partner hebben met een volmacht om ook namens hen in te stemmen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Volwassen SCD-patiënten met een MSD die in aanmerking komen voor transplantatie
Patiënten met sikkelcelziekte van 16 jaar en ouder met een beschikbare gematchte broer of zus donor.
Ander: Preconditionering met azathiprine en hydroxyurea (3 maanden)
Preconditionering met azathiprine en hydroxyurea (3 maanden) vóór alemtuzumab/TBI-conditionering en gematchte allogene donorstamceltransplantatie van broer of zus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
1 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aan transplantatie gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: Dag 100 na transplantatie
Dag 100 na transplantatie
Aan transplantatie gerelateerde complicaties
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
1 jaar na transplantatie
Verzwakking van SCD-gerelateerde orgaancomplicaties
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
1 jaar na transplantatie
Percentage donor myeloïde chimerisme
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Met behulp van genetische profielen van zowel de patiënt als de donor, zullen percentages van myeloïde (geïsoleerde granulocyten) chimerisme periodiek worden gemeten om het niveau van enting te evalueren.
2 jaar na transplantatie
Percentage donor-T-celchimerisme
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Met behulp van genetische profielen van zowel de patiënt als de donor, zullen percentages van T-cel (CD3-cellen) chimerisme periodiek worden gemeten om het niveau van enting te evalueren.
2 jaar na transplantatie
Primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: dag 42 na transplantatie
Gedefinieerd als het nooit bereiken van >5% donor volbloed of myeloïde chimerisme (myeloïde heeft de voorkeur) beoordeeld door beenmerg- of perifere bloedchimerisme-assays op dag +42 na transplantatie. Tweede infusie van stamcellen wordt ook beschouwd als indicatief voor primair transplantaatfalen op dag +42 na transplantatie.
dag 42 na transplantatie
Secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 2 jaar na transplantatie
Gedefinieerd als < 5% volbloed van de donor of myeloïde chimerisme (myeloïde heeft de voorkeur) in perifeer bloed of beenmerg na dag +42 na transplantatie bij patiënten met eerdere documentatie van hematopoëtisch herstel met > 5% donorcellen op dag +42 na transplantatie . Tweede infusie van stamcellen wordt ook beschouwd als indicatief voor secundair transplantaatfalen.
2 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Erfan Nur, MD, PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 maart 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • W21_160

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren