Aggiunta del precondizionamento di azatioprina/idrossiurea ad alemtuzumab/TBI per ridurre il rischio di fallimento del trapianto nell'HSCT MSD nei pazienti adulti con SCD

Il trapianto da donatore di pari livello (MSD) con condizionamento non mieloablativo (1 mg/kg di alemtuzumab e 300 cGy di irradiazione totale del corpo (TBI)) utilizzando cellule staminali derivate dal sangue periferico ha mostrato risultati promettenti nei pazienti adulti con SCD. Tuttavia, gran parte di questi pazienti non ha raggiunto il chimerismo completo del donatore (in particolare un chimerismo delle cellule T relativamente basso) con tassi di fallimento del trapianto di circa il 13%. Inoltre, una percentuale significativa di pazienti con anemia falciforme deve utilizzare continuamente il farmaco immunosoppressivo sirolimus per prevenire il fallimento del trapianto a causa di uno scarso chimerismo delle cellule T del donatore. Il fallimento del trapianto è più comune nei pazienti con anemia falciforme che nei pazienti trapiantati per neoplasie ematologiche. A causa dell'eritropoiesi continuamente attiva, i pazienti con emoglobinopatie, come talassemia e SCD, hanno un midollo osseo espanso, che influisce negativamente sull'attecchimento. Un altro motivo per il fallimento del trapianto in questi pazienti è un sistema immunitario continuamente attivato a causa dell'emolisi cronica e dell'infiammazione nelle emoglobinopatie. Per migliorare l'attecchimento e il chimerismo del donatore, è stato aggiunto un precondizionamento con azatioprina (immunosoppressiva) e idrossiurea (soppressione dell'espansione del midollo osseo) per tre mesi al condizionamento effettivo con alemtuzumab/TBI. Il precondizionamento azatioprina/idrossiurea si è dimostrato efficace nell'allo-SCT nella talassemia.

In questo studio i ricercatori studieranno in modo prospettico se l'aggiunta di un precondizionamento di 3 mesi con azatioprina al condizionamento non mieloablativo di alemtuzumab/TBI si traduca in un miglioramento della sopravvivenza libera da malattia e del chimerismo del donatore dopo allo-SCT nei pazienti con SCD. Un obiettivo secondario è valutare se il precondizionamento con azatioprina/idrossiurea consenta a più pazienti di ridurre gradualmente e interrompere il sirolimus 12 mesi dopo il trapianto.