Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přidání předkondicionování azathioprinem/hydroxyureou k alemtuzumabu/TBI ke snížení rizika selhání štěpu u MSD HSCT u dospělých pacientů s SCD

29. září 2025 aktualizováno: Erfan Nur, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Přidání předkondicionování azathioprinem/hydroxymočovinou k alemtuzumabu/TBI, aby se snížilo riziko selhání štěpu u alogenního HSCT od sourozeneckého dárce u dospělých pacientů se srpkovitou anémií

V této studii budou vyšetřovatelé prospektivně zkoumat, zda přidání 3měsíčního předkondicionování azathioprinem k nemyeloablativnímu kondicionování alemtuzumab/TBI vede ke zlepšení přežití bez onemocnění a dárcovskému chimerismu po allo-SCT u pacientů s SCD. Kromě toho zkoušející vyhodnotí, zda předkondicionování azathioprinem/hydroxymočovinou vede k tomu, že více pacientů bude schopno snižovat a vysazovat sirolimus 12 měsíců po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace odpovídajících sourozeneckých dárců (MSD) s nemyeloablativním kondicionováním (1 mg/kg alemtuzumabu a 300 cGy celkové tělesné ozáření (TBI)) pomocí kmenových buněk z periferní krve prokázala slibné výsledky u dospělých pacientů s SCD. Velká část těchto pacientů však nedosáhla úplného dárcovského chimerismu (zejména relativně nízkého chimerismu T-buněk) s mírou selhání štěpu přibližně 13 %. Kromě toho značná část pacientů se srpkovitou anémií potřebuje nepřetržitě používat imunosupresivní medikaci sirolimus, aby se zabránilo selhání štěpu v důsledku špatného chimérismu dárcovských T-buněk. Selhání štěpu je častější u pacientů se srpkovitou anémií než u pacientů, kteří jsou transplantováni pro hematologické malignity. V důsledku trvale aktivní erytropoézy mají pacienti s hemoglobinopatiemi, jako je talasémie a SCD, expandovanou kostní dřeň, což negativně ovlivňuje přihojení. Dalším důvodem selhání štěpu u těchto pacientů je nepřetržitě spouštěný imunitní systém v důsledku chronické hemolýzy a zánětu u hemoglobinopatií. Ke zlepšení přihojení a chimérismu dárců byla ke skutečnému kondicionování alemtuzumabem/TBI přidána předkondicionace azathioprinem (imunosupresivní) a hydroxyureou (potlačující expanzi kostní dřeně) po dobu tří měsíců. Předkondicionování azathioprinem/hydroxymočovinou bylo prokázáno jako účinné u allo-SCT u thalassemie.

V této studii budou vyšetřovatelé prospektivně zkoumat, zda přidání 3měsíčního předkondicionování azathioprinem k nemyeloablativnímu kondicionování alemtuzumab/TBI vede ke zlepšení přežití bez onemocnění a dárcovskému chimerismu po allo-SCT u pacientů s SCD. Sekundárním cílem je vyhodnotit, zda předkondicionování azathioprinem/hydroxymočovinou vede k tomu, že více pacientů bude schopno snižovat a vysazovat sirolimus 12 měsíců po transplantaci.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se srpkovitou anémií, 16 let a starší, s dostupným odpovídajícím sourozeneckým dárcem.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s SCD s HLA-identickým shodným sourozeneckým dárcem způsobilým pro alogenní transplantaci kmenových buněk.
  • Věk 16 - 60 let
  • Dobrý stav výkonu (ECOG 0 nebo 1; Karnofsky a Lansky 70-100)
  • Pacienti a dárci (MSD) musí být schopni podepsat formuláře souhlasu s přijímáním a darováním krvetvorných kmenových buněk. Sourozenecký dárce by měl být ochoten darovat.
  • Pacienti musí být geograficky dostupní a ochotní účastnit se všech fází léčby.
  • Vhodné diagnózy: Pacienti se srpkovitou anémií, jako je srpkovitá anémie (Hb SS), Hb/Sβ0-talasémie, Hb/Sβ+-talasémie, HbSC nemoc, HbSE nemoc, HbSD nemoc a Hemoglobin SO-Arab nemoc.

Kritéria vyloučení:

  • Špatný stav výkonu (ECOG>1).
  • Špatná srdeční funkce: ejekční frakce levé komory <35 %.
  • Špatná funkce plic: FEV1 a FVC < 40 % předpovězené.
  • Špatná funkce jater: přímý bilirubin >3,1 mg/dl
  • HIV pozitivní
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou v současné době těhotné (Beta-HCG+) nebo které nepoužívají vhodnou antikoncepci.
  • Pacienti, kteří trpí jakýmkoli vysilujícím zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by jim bránilo dát informovaný souhlas nebo dostávat optimální léčbu a sledování. Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody a významným kognitivním deficitem, který by znemožňoval poskytnutí informovaného souhlasu nebo souhlasu, však nebudou vyloučeni, pokud mají rodinného příslušníka nebo významnou osobu s plnou mocí k souhlasu jejich jménem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Dospělí pacienti s SCD způsobilí k transplantaci s MSD
Pacienti se srpkovitou anémií ve věku 16 let a starší s dostupným odpovídajícím sourozeneckým dárcem.
Jiný: Předkondicionování azathprinem a hydroxymočovinou (3 měsíce)
Předkondicionování azathiprinem a hydroxyureou (3 měsíce) před kondicionováním alemtuzumabem/TBI a alogenní transplantací kmenových buněk sourozeneckého dárce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Komplikace související s transplantací
Časové okno: 100. den po transplantaci
100. den po transplantaci
Komplikace související s transplantací
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Útlum orgánových komplikací souvisejících s SCD
Časové okno: 1 rok po transplantaci
1 rok po transplantaci
Procento dárcovského myeloidního chimérismu
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Pomocí genetických profilů jak pacienta, tak dárce budou pravidelně měřena procenta myeloidního (izolované granulocyty) chimerismu, aby se vyhodnotila úroveň přihojení.
2 roky po transplantaci
Procento chimerismu dárcovských T-buněk
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Pomocí genetických profilů jak pacienta, tak dárce budou pravidelně měřena procenta chimerismu T-buněk (buňky CD3), aby se vyhodnotila úroveň přihojení.
2 roky po transplantaci
Primární selhání štěpu
Časové okno: 42. den po transplantaci
Definováno jako nikdy nedosáhnou >5 % dárcovské plné krve nebo myeloidního chimérismu (myeloidní je výhodnější) hodnoceného testy kostní dřeně nebo chimerismu periferní krve do +42. dne po transplantaci. Druhá infuze kmenových buněk je také považována za ukazatel primárního selhání štěpu do +42. dne po transplantaci.
42. den po transplantaci
Sekundární selhání štěpu
Časové okno: 2 roky po transplantaci
Definováno jako < 5 % dárcovské plné krve nebo myeloidní chimérismus (myeloidní je výhodnější) v periferní krvi nebo kostní dřeni po +42. den po transplantaci u pacientů s předchozí dokumentací hematopoetického zotavení s >5 % dárcovských buněk do +42. dne po transplantaci . Druhá infuze kmenových buněk je také považována za indikátor sekundárního selhání štěpu.
2 roky po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Erfan Nur, MD, PhD, Amsterdam UMC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

2. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • W21_160

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit