Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilføjelse af Azathioprin/Hydroxyurea-prækonditionering til Alemtuzumab/TBI for at reducere risikoen for graftfejl i MSD HSCT hos voksne SCD-patienter

29. september 2025 opdateret af: Erfan Nur, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Tilføjelse af Azathioprin/Hydroxyurea-prækonditionering til Alemtuzumab/TBI for at reducere risikoen for graftsvigt hos matchet søskendedonor Allogen HSCT hos voksne seglcellepatienter

I denne undersøgelse vil efterforskerne prospektivt undersøge, om tilføjelsen af ​​en 3 måneder lang prækonditionering med azathioprin til den alemtuzumab/TBI non-myeloablative konditionering resulterer i forbedret sygdomsfri overlevelse og donorkimerisme efter allo-SCT hos SCD-patienter. Endvidere vil efterforskerne vurdere, om azathioprin/hydroxyurinstof-prækonditionering fører til, at flere patienter kan nedtrappe og seponere sirolimus 12 måneder efter transplantationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Matchet søskendedonor (MSD) transplantation med ikke-myeloablativ konditionering (1 mg/kg alemtuzumab og 300 cGy total body irradiation (TBI)) ved brug af perifert blod afledte stamceller har vist lovende resultater hos voksne SCD-patienter. En stor del af disse patienter nåede imidlertid ikke fuldstændig donorkimerisme (især relativt lav T-cellekimærisme) med transplantatfejlrater på ca. 13 %. Ydermere skal en betydelig del af seglcellepatienter kontinuerligt bruge den immunsuppressive medicin sirolimus for at forhindre transplantatfejl på grund af dårlig donor T-cellekimærisme. Graftsvigt er mere almindeligt hos seglcellepatienter end hos patienter, der er transplanteret for hæmatologiske maligniteter. På grund af den kontinuerligt aktive erytropoiese har patienter med hæmoglobinopatier, såsom thalassæmi og SCD, udvidet knoglemarv, hvilket påvirker engraftment negativt. En anden årsag til graftsvigt hos disse patienter er et kontinuerligt udløst immunsystem på grund af kronisk hæmolyse og inflammation i hæmoglobinopatier. For at forbedre engraftment og donorkimerisme er en prækonditionering med azathioprin (immunsuppressiv) og hydroxyurea (undertrykker knoglemarvsudvidelse) i løbet af tre måneder blevet tilføjet til den egentlige konditionering med alemtuzumab/TBI. Azathioprin/hydroxyurea-prækonditionering har vist sig at være effektiv i allo-SCT ved thalassæmi.

I denne undersøgelse vil efterforskerne prospektivt undersøge, om tilføjelsen af ​​en 3 måneder lang prækonditionering med azathioprin til den alemtuzumab/TBI non-myeloablative konditionering resulterer i forbedret sygdomsfri overlevelse og donorkimerisme efter allo-SCT hos SCD-patienter. Et sekundært mål er at evaluere, om azathioprin/hydroxyurinstof-prækonditionering fører til, at flere patienter kan nedtrappe og seponere sirolimus 12 måneder efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

20

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Amsterdam Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Seglcellesyge patienter, 16 år og ældre, med en tilgængelig matchet søskendedonor.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • SCD-patienter med en HLA-identisk matchet søskendedonor, der er kvalificeret til allogen stamcelletransplantation.
  • Alder 16 - 60 år
  • God præstationsstatus (ECOG 0 eller 1; Karnofsky og Lansky 70-100)
  • Patienter og donorer (MSD) skal kunne underskrive samtykkeerklæringer for henholdsvis modtagelse og donation af hæmatopoietiske stamceller. Søskendedonoren skal være villig til at donere.
  • Patienterne skal være geografisk tilgængelige og villige til at deltage i alle faser af behandlingen.
  • Kvalificerede diagnoser: Patienter med seglcellesygdom såsom seglcelleanæmi (Hb SS), Hb/Sβ0-thalassæmi, Hb/Sβ+-thalassæmi, HbSC sygdom, HbSE sygdom, HbSD sygdom og hæmoglobin SO- Arab sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Dårlig ydeevnestatus (ECOG>1).
  • Dårlig hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion <35%.
  • Dårlig lungefunktion: FEV1 og FVC <40 % forudsagt.
  • Dårlig leverfunktion: direkte bilirubin >3,1 mg/dl
  • HIV-positive
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som i øjeblikket er gravide (Beta-HCG+), eller som ikke praktiserer tilstrækkelig prævention.
  • Patienter, som har en invaliderende medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke deres informerede samtykke eller modtage optimal behandling og opfølgning. Patienter med anamnese med slagtilfælde og betydelig kognitiv underskud, som ville udelukke at give informeret samtykke eller samtykke, vil dog ikke blive udelukket, hvis de har et familiemedlem eller en betydelig anden med fuldmagt til også at give samtykke på deres vegne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Voksne transplantationsegnede SCD-patienter med en MSD
Seglcellesyge patienter i alderen 16 år og ældre med en tilgængelig matchet søskendedonor.
Andet: Forkonditionering med azathiprin og hydroxyurinstof (3 måneder)
Prækonditionering med azathiprin og hydroxyurinstof (3 måneder) før alemtuzumab/TBI-konditionering og matchet søskendedonor allogen stamcelletransplantation.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
1 år efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Transplantationsrelaterede komplikationer
Tidsramme: Dag 100 efter transplantation
Dag 100 efter transplantation
Transplantationsrelaterede komplikationer
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
1 år efter transplantationen
Svækkelse af SCD-relaterede organkomplikationer
Tidsramme: 1 år efter transplantationen
1 år efter transplantationen
Procentdel af donor myeloid kimærisme
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Ved at bruge genetiske profiler for både patienten og donoren, vil procenter af myeloid (isolerede granulocytter) kimærisme blive målt med jævne mellemrum for at evaluere niveauet af engraftment.
2 år efter transplantationen
Procentdel af donor T-celle kimærisme
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Ved at bruge genetiske profiler for både patienten og donoren vil procenter af T-celle (CD3-celler) kimærisme blive målt med jævne mellemrum for at evaluere niveauet af engraftment.
2 år efter transplantationen
Primær graftsvigt
Tidsramme: dag 42 efter transplantationen
Defineret som aldrig opnåelse af >5 % donor fuldblod eller myeloid kimærisme (myeloid er at foretrække) vurderet ved knoglemarvs- eller perifert blod kimæriske assays på dag +42 efter transplantation. Anden infusion af stamceller anses også for at være tegn på primær transplantatsvigt ved dag +42 efter transplantation.
dag 42 efter transplantationen
Sekundær graftsvigt
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
Defineret som < 5 % donor fuldblod eller myeloid kimærisme (myeloid er at foretrække) i perifert blod eller knoglemarv efter dag +42 efter transplantation hos patienter med forudgående dokumentation for hæmatopoietisk genopretning med >5 % donorceller om dagen +42 efter transplantation . Anden infusion af stamceller anses også for at være tegn på sekundær graftsvigt.
2 år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Erfan Nur, MD, PhD, Amsterdam UMC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

2. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • W21_160

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner