재발성 IDH-돌연변이 신경아교종에서 ATRA(All-Trans Retinoic Acid) + PD-1 억제
재발성 IDH-돌연변이 신경아교종에서 ATRA(All-Trans Retinoic Acid) + PD-1 억제의 2상 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구에는 안전 런인, 2단계 부분 및 수술 부분이 있습니다. 2단계 부분과 수술 부분은 안전 준비 과정을 성공적으로 완료한 후 동시에 등록할 수 있습니다.
Safety Run-In 피험자는 28일 주기의 치료를 받으며, ATRA 45mg/m2/일은 1-14일에 2회 균등 분할 용량으로 경구 투여되고 1일에는 레티판리맙 500mg IV가 투여됩니다. Safety Run-In이 완료되면 2단계 및 수술 코호트가 중단 없이 시작됩니다.
2상: 모든 2상 환자는 28일 주기의 치료를 받게 되며, ATRA 45mg/m2/day를 1일부터 14일까지 2회 균등 분할 용량으로 경구 투여하고 1일에는 retifanlimab 500mg IV를 투여합니다.
암 A에는 테모졸로마이드 및 다른 알킬화제에 실패한 후 질병 진행 위험이 높은 알킬화기 불응 환자가 포함됩니다. 첫 번째 단계에서 12명의 피험자가 연구에 등록됩니다. 처음 12명의 피험자(0/12) 사이에서 응답이 없으면 이 시험 부문이 중단됩니다. 그렇지 않으면 이 연구 부문은 계속해서 4개의 추가 피험자가 이 시험 부문의 두 번째 단계에 등록됩니다.
암 B에는 이전 알킬화 화학 요법에 단 한 번만 실패한 환자와 마지막 치료(화학 요법 또는 방사선 요법) 이후 최소 12개월이 지난 환자, 즉 유리한 위험 환자가 포함됩니다. 첫 번째 단계에서 14명의 피험자가 연구에 등록됩니다. 14명의 피험자 중 5명보다 크거나 같은 처음 14명의 피험자 중에서 5개 이하의 응답을 얻은 경우 시험의 이 부문은 중단됩니다. 그렇지 않으면 이 연구 부문은 2단계로 계속 진행됩니다. 3명의 추가 피험자가 이 시험 부문의 두 번째 단계에 등록됩니다.
수술 부분: 연구의 이 부분은 재발 시 재절제에 적합한 환자를 등록합니다. 외과적 절제 전에 환자는 무작위로 1:1로 배정되어 1) 단일 제제 ATRA 45mg/m2/일을 수술 전 14일 동안 2개의 균등 분할 용량으로 경구 투여하거나(Arm C) 2) ATRA 45mg의 조합을 투여받습니다. 수술 전 14일 동안 2회 동일하게 분할된 용량/m2/일과 수술 날짜 14일(+/-3)일 전에 레티판리맙 500mg IV 용량을 경구 투여합니다(D군). 수술 시 상관 연구를 위해 신선한 종양 조직을 수집합니다. 수술 후 모든 환자는 28일 주기로 ATRA 45mg/m2/day를 1-14일에 두 번 균등하게 나누어 경구 투여하고 1일에는 retifanlimab 500mg IV를 투여합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- University of Pennsylvania
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연락하다:
- Timothy Prior
- 이메일: NCRD-BTC@uphs.upenn.edu
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수석 연구원:
- Stephen Bagley, MD, MSCE
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연락하다:
- Abramson Cancer Center ACC Clinical Trials Navigation
- 전화번호: 1-215-349-8245
- 이메일: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 세계보건기구(WHO) 2021 분류 체계에 따라 적어도 하나의 사전 알킬화 화학요법(즉, 테모졸로마이드 및 /또는 로무스틴), +/- 방사선 요법
- 환자의 종양은 IDH1 또는 IDH2에 알려진 돌연변이가 있어야 합니다. IDH1/2 돌연변이 상태는 DNA 시퀀싱으로 확인해야 하며 모든 CLIA/CAP 인증 실험실에서 수행할 수 있습니다. IDH1/2 돌연변이 검사는 초기 진단 시 또는 후속 재발성 종양에서 환자의 종양에 대해 수행될 수 있습니다.
안전성 준비 및 2상(A군 및 B군) 환자:
- 모든 Safety Run-In 및 Phase 2 환자: 조영제 강화 종양이 있는 환자는 RANO 기준(최소 1cmx1cm의 조영제 강화 종양으로 정의됨)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 비증강성 종양만 있는 환자는 FLAIR 신호 이상(측정 가능한 질병)의 2차원 제품이 검사 완료 후 얻은 환자의 최상의 MRI 스캔(FLAIR 신호 이상의 가장 작은 2차원 제품)과 비교하여 최소 25% 증가해야 합니다. 환자의 가장 최근 치료 라인
- 안전 준비: 실패한 테모졸로마이드 또는 다른 알킬화기(예: 로무스틴, 프로카바진, 카무스틴). 이전의 전신 요법, +/- 이전 방사선 요법의 횟수에 제한 없이 실패했을 수 있습니다.
- A군: 테모졸로마이드 실패 및 다른 알킬화기(예: 로무스틴, 프로카바진, 카무스틴). 이전의 전신 요법, +/- 이전 방사선 요법의 횟수에 제한 없이 실패했을 수 있습니다.
- B군: 테모졸로마이드 실패 또는 다른 알킬화기(이전 화학 요법 최대 1회) +/- 이전 방사선 요법 및 마지막 치료(화학 요법 또는 방사선 요법) 이후 최소 12개월이 경과해야 합니다.
수술 환자(C군 및 D군):
- 환자의 치료 제공자가 결정한 의심되는 재발성/진행성 종양의 외과적 절제에 대한 임상 적응증이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 필요하지 않습니다
- 5-아미노레불린산(5-ALA)은 ATRA와 감광제 상호작용으로 인해 수술 중 종양 시각화에 허용되지 않습니다.
- 환자는 무제한의 재발 및 이전 요법을 받았을 수 있습니다.
- 환자는 1p/19q 및 O-6-메틸구아닌-데옥시리보핵산(DNA) 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 메틸화 테스트를 기록해야 합니다. 이 중 하나가 이전에 수행되지 않은 경우 등록 전에 수행할 수 있습니다.
- 환자는 가돌리늄으로 뇌의 MRI를 받을 수 있어야 합니다. 환자는 이 기준선 MRI 전에 안정적이거나 감소된 용량의 코르티코스테로이드 요법(5일 동안 증가 없음)을 유지해야 합니다.
환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.
- 방사선 완료 후 12주
- 니트로소우레아 세포독성 화학요법으로부터 6주
- 비 니트로소우레아 세포독성 화학요법으로부터 3주
- 시험용(식품의약국[FDA] 승인되지 않은) 제제로부터 4주 또는 시험용 제제의 최소 5 반감기 미만의 시간 간격 중 더 짧은 기간 내
- 세포독성이 없는 FDA 승인 제제(예: 아베마시클립, 올라파립 등)
- 환자가 뇌부종 및/또는 뇌부종 관련 증상을 치료하기 위해 전신 코르티코스테로이드를 사용하는 경우, 용량은 레티판리맙 첫 투여 전 최소 5일 동안 매일 덱사메타손(또는 동등물) 2mg 이하이어야 합니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 18세 이상
- Karnofsky 성능 상태 60 이상
- 기대 수명 >3개월
적절한 장기 및 골수 기능:
- 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(연구에 적합하지만 총 빌리루빈 적격성 기준에서 면제되는 길버트 증후군이 의심되는 환자 제외)
- ALT 및 AST ≤ 2.5x ULN
- 계산된 CrCl ≥ 30 ml/min(CrCl 대신 사구체 여과율을 사용할 수도 있음)
- 절대호중구수 ≥1,500/uL
- 혈소판 ≥ 100,000/uL
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
생식 상태
- 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 가져야 합니다.
- b) 여성은 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
- WOCBP는 연구 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여일로부터 180일까지 임신을 피하기 위한 적절한 방법(아래에 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 연구 약물의 첫 번째 용량부터 시작하여 마지막 연구 용량 후 180일까지 피임 방법(아래에 정의됨)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
- 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 이러한 WOCBP는 여전히 이 섹션에 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다.
최소한 성적으로 왕성한 가임기 참가자와 그들의 파트너는 동의 시점부터 시작하여 참여 기간 동안, 연구 치료 동안, 그리고 180 연구 치료제(들)의 마지막 투약 후 일수.
매우 효과적인 피임법:
- WOCBP 피험자 또는 남성 피험자의 WOCBP 파트너에 의한 복합 경구 피임약, 질 링, 주사제, 임플란트 및 자궁내 장치(IUD)를 포함한 호르몬 피임법. 연구에 참여하는 남성 피험자의 여성 파트너는 연구 약물을 받지 않기 때문에 허용되는 피임 방법 중 하나로 호르몬 기반 피임약을 사용할 수 있습니다.
- 비호르몬 IUD
- 양측 난관 결찰
- 정관수술
성적 금욕
- 완전한 금욕을 선택한 경우 다른 피임 방법을 사용할 필요는 없습니다.
- 완전한 금욕을 선택한 WOCBP 참가자는 계속해서 임신 테스트를 받아야 합니다.
- WOCBP 참가자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.
- 참가자는 연구자의 의견에 따라 연구 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
- 환자는 연구 절차를 이해할 수 있어야 하며 서면 동의서를 제공하여 연구 참여에 동의해야 합니다(또는 환자가 신경학적 결함으로 인해 물리적으로 동의에 서명할 수 없는 경우 환자를 대신하여 법적 권한을 위임받은 대리인이 서명하도록 함).
제외 기준:
다음 중 어떤 것이라도 연구 참여에서 피험자를 제외합니다:
- 뇌간 또는 척수의 조영증강 종양
- 미만성 연수막 질환
- 지난 3개월 이내에 베바시주맙을 투여받은 환자는 자격이 없습니다.
- 임상적으로 유의한 질량 효과 또는 정중선 이동(예: 정중선 1-2cm 이동)이 있는 환자
- 연구 약물 시작 6개월 이내에 항대사제, 칼시뉴린 억제제 및/또는 항TNF제를 포함하되 이에 국한되지 않는 스테로이드 이외의 면역억제제 사용
- 면역 결핍의 사전 진단
- 이전 고형 장기 또는 골수 이식
코르티코스테로이드의 생리학적 유지 용량(프레드니손 1일 10mg 이상 또는 등가물)을 초과하여 전신 면역억제를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환.
- 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 및 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 ≤ 10mg/일의 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법이 허용됩니다.
- 기관지확장제, 흡입용 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드 주사를 간헐적으로 사용해야 하는 천식 환자가 참여할 수 있습니다.
- 국소, 안구, 관절 내 또는 비강 내 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용하는 참가자가 참여할 수 있습니다.
- 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 연구 치료 관련 표준 사전 투약을 위한 단기 코르티코스테로이드 과정이 허용됩니다.
예외: 다음과 같은 자가면역 질환이 있는 환자는 참가할 수 있습니다: 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 이전에 갑상선 절제술 또는 방사성 요오드로 치료받은 그레이브스병, 무글루텐 식이로 증상이 조절되는 셀리악병.
- 간질성 폐질환의 증거, 간질성 폐질환의 병력 또는 활동성 비감염성 폐렴.
- (제품 라벨 또는 컨센서스 지침에 따라) 치료의 영구 중단이 권장되었던 이전 관문 억제제 요법 동안의 면역 관련 독성 또는 관리를 위해 집중적이거나 장기간의 면역 억제가 필요한 모든 면역 관련 독성(대체 호르몬으로 잘 조절되는 내분비병증 제외) ).
- 알려진 활성 B형 간염 바이러스(HBsAg 반응성) 또는 활성 C형 간염 바이러스(PCR로 검출 가능한 HCV RNA)
- 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자
- 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에서 제외됩니다. 그렇지 않으면 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다.
- 임의의 중대하고 제어되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환, 또는 조사자의 의견에 따라 피험자를 연구 치료로부터 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 활동성, 제어되지 않는 감염.
다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
- 동의 전 90일 이내의 심근경색 또는 조절되지 않는 협심증
- 임상적으로 의미 있는 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)
- 심근병증, 심낭염, 중대한 심낭 삼출액, 심근염 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 등급 III-IV 울혈성 심부전의 병력
- 표준 조치(예: 항히스타민제 및 코르티코스테로이드)로 조절할 수 없는 다른 단클론 항체에 대한 알려진 과민증
- 레티판리맙의 성분 또는 제형 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
- 모든 트랜스 레티노산(트레티노인), 그 구성 요소 또는 기타 레티노이드에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
- 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자
- 임산부는 제외
계획된 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생백신을 맞았음
참고: 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 대상포진, 황열병, 광견병, BCG, 장티푸스 백신 등이 있습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 참가자는 중재적 임상 시험에 동시에 등록해서는 안 됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(TMZ 이전 실패 + 다른 알킬화 화학요법 1회)
Arm A의 피험자는 알킬화기 불응성이며 질병 진행 위험이 높으며 테모졸마이드 및 다른 알킬화제에 실패했습니다.
A군 피험자는 28일 주기로 치료를 받게 되며 ATRA 45mg/m2/day를 1일부터 14일까지 2회 균등 분할 용량으로 경구 투여하고 1일에는 retifanlimab 500mg IV를 투여합니다.
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매 28일 주기의 1일째에 500mg IV를 투여하고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2년 중 먼저 발생하는 시점까지 계속 투여했습니다.
모든 트랜스 레티노산(ATRA) 45mg/m2을 각 28일 주기의 1-14일에 2회 균등 분할 용량으로 경구 투여하며, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2년 동안 계속됩니다. 첫 번째.
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실험적: B군(이전 알킬화 화학요법 1회만 실패)
Arm B의 피험자는 이전 알킬화 화학 요법 요법에 단 한 번만 실패했고 마지막 치료 이후 최소 12개월이 지난 환자입니다.
B군 피험자는 28일 주기의 치료를 받게 되며, ATRA 45mg/m2/day를 1일부터 14일까지 2회 균등 분할 용량으로 경구 투여하고 1일에는 retifanlimab 500mg IV를 투여합니다.
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매 28일 주기의 1일째에 500mg IV를 투여하고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2년 중 먼저 발생하는 시점까지 계속 투여했습니다.
모든 트랜스 레티노산(ATRA) 45mg/m2을 각 28일 주기의 1-14일에 2회 균등 분할 용량으로 경구 투여하며, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2년 동안 계속됩니다. 첫 번째.
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실험적: 팔 C(수술용 팔, 수술 전 ATRA 단독)
Arm C의 피험자는 수술 전 14일 동안 ATRA 45mg/m2/일을 2회 균등 분할 용량으로 경구 투여받은 후 수술을 받게 됩니다.
수술 후 모든 환자는 28일 주기로 ATRA 45mg/m2/day를 1-14일에 두 번 균등하게 나누어 경구 투여하고 1일에는 retifanlimab 500mg IV를 투여합니다.
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매 28일 주기의 1일째에 500mg IV를 투여하고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2년 중 먼저 발생하는 시점까지 계속 투여했습니다.
모든 트랜스 레티노산(ATRA) 45mg/m2을 각 28일 주기의 1-14일에 2회 균등 분할 용량으로 경구 투여하며, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2년 동안 계속됩니다. 첫 번째.
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실험적: 팔 D(수술 팔, ATRA + 수술 전 레티판리맙)
D 군의 피험자는 수술 전 14일 동안 ATRA 45mg/m2/일 2회 균등 분할 용량과 수술 14일 전 레티판리맙 500mg IV 용량의 조합을 경구 투여받습니다.
수술 후 모든 환자는 28일 주기로 ATRA 45mg/m2/day를 1-14일에 두 번 균등하게 나누어 경구 투여하고 1일에는 retifanlimab 500mg IV를 투여합니다.
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매 28일 주기의 1일째에 500mg IV를 투여하고 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2년 중 먼저 발생하는 시점까지 계속 투여했습니다.
모든 트랜스 레티노산(ATRA) 45mg/m2을 각 28일 주기의 1-14일에 2회 균등 분할 용량으로 경구 투여하며, 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 연구 약물의 첫 투여 후 2년 동안 계속됩니다. 첫 번째.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 방사선 반응(ORR)
기간: 26개월
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수정된 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 의해 측정된 객관적 방사선학적 반응(ORR).
).
반응은 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)으로 분류됩니다.
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26개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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NCI CTCAE v 5.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용 발생률
기간: 25개월
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부작용은 NCI CTCAE v 5.0에 따라 부작용(AE)의 빈도, 기간 및 심각도를 모니터링하여 평가됩니다.
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25개월
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전반적인 생존
기간: 84개월
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OS는 등록일부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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84개월
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무진행 생존
기간: 84개월
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PFS는 등록일부터 질병 진행(수정된 RANO 기준에 의해 결정됨) 또는 모든 원인으로 인한 사망의 가장 빠른 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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84개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stephen Bagley, MD MSCE, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UPCC 02322
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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