미토콘드리아 산화 스트레스 및 혈관 건강 연구 (MOVHS)

고혈압은 생애 초기에 발생하고 통제하기가 더 어려우며 백인 성인에 비해 흑인의 말단 장기 손상(예: 신장)과 같은 이환율이 더 높습니다. 젊은 성인의 관상동맥 위험 발달(CARDIA) 연구에서 최근에 발표된 데이터에 따르면 55세까지 고혈압의 누적 발생률은 흑인 성인(남녀 모두)에서 76%, 백인 남성에서 55%, 백인에서 40%였습니다. 여성과 혈압(BP)의 인종적 차이는 빠르면 인생의 30대에 나타나기 시작했습니다. Bogalusa Heart Study의 데이터에 따르면 흑인 개인은 어릴 때부터 BP 수치가 더 높습니다. 흑인 미국인의 고혈압 발생률은 미국의 다른 인종/민족 그룹(비히스패닉계 백인뿐만 아니라)을 능가합니다. 흑인 미국인은 또한 외국에서 태어난 흑인 성인보다 혈압이 더 나쁜 경향이 있으며 이는 사회 경제적 요인의 역할을 나타냅니다. AHA는 2010년에서 2030년 사이에 심혈관 질환(CVD)의 직접 의료 비용이 2,730억 달러에서 8,180억 달러로 3배 증가할 것으로 예상했습니다. 또한 최근 예측에 따르면 예방 가능한 만성 질환의 건강 격차로 인한 연간 비용이 2050년까지 501억 달러로 증가할 것이라고 합니다. 고혈압과 CVD의 놀라운 공중 보건 및 경제적 결과를 감안할 때 CVD의 부담을 줄이기 위해 고혈압의 인종적 불균형 문제를 해결하는 것이 중요합니다. 고혈압과 CVD의 불균형에 대한 주요 원인은 혈관 기능 장애입니다. 여러 연구에서 운동과 같은 교감 흥분 자극에 대한 과장된 BP 반응을 포함하여 내피 기능, 동맥 경화 및 BP의 자율 조절에서 인종적 차이가 있음을 입증했습니다. 그러나 혈관 기능 장애의 인종적 차이에 대한 기본 메커니즘은 아직 알려지지 않았습니다. 과도한 산화 스트레스(즉, ROS)는 내피 기능의 인종적 차이에 기여합니다. 흑인 남성은 전신 산화 스트레스 증가에 기여할 수 있는 더 큰 휴식 PBMC 유래 ROS 생산을 나타냅니다. 여러 간행물은 과도한 ROS가 비 히스패닉 백인 성인과 비교하여 젊은 비 히스패닉 흑인의 미세 혈관 기능 장애에 기여한다는 것을 보여줍니다. NADPH oxidase와 xanthine oxidase 억제는 미세혈관 기능의 인종적 불균형을 완전히 약화시키지 못했으며, 이는 미토콘드리아와 같은 ROS의 대체 공급원이 내피 기능의 인종적 불균형에 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 또한 흑인 성인의 조직과 세포에서 미토콘드리아 호흡 감소를 나타내는 데이터가 있습니다. 전임상 모델 및 고혈압 환자의 최근 데이터에 따르면 SIRT3의 고갈은 미토콘드리아 항산화제 SOD2의 과아세틸화(즉, 불활성화)로 이어져 내인성 항산화 능력을 감소시켜 과도한 산화 스트레스 및 혈관 기능 장애에 기여합니다. 중요한 것은 이러한 결과가 PBMC로 확장되었다는 것입니다. 그러나, 이러한 SIRT3 "SOD2 불활성화" 초과 미토콘드리아 ROS 환경에 대한 고려는 혈관 기능 장애 및 BP 조절의 인종적 불균형과 관련하여 고려되지 않았습니다. MitoQ(Antipodean Pharmaceuticals)는 내인성 미토콘드리아 항산화제이자 전자 전달 사슬의 구성 요소인 유비퀴논을 미토콘드리아를 표적으로 삼는 트리페닐포스포늄 양이온에 공유 결합하여 생산되는 건강 보조 식품입니다. 여러 단계 II 시험을 포함하여 350개 이상의 간행물에서 MitoQ를 사용했습니다. 설치류 연구 결과는 MitoQ가 혈관 구조에 축적되어 순환 및 국소(즉, 대동맥 균질) ROS를 모두 감소시킨다는 것을 보여줍니다. 내피 기능이 손상된 고령자(60-79세) 성인에게 6주 동안 MitoQ 경구 보충(20mg/일)을 할당한 이전의 인간 연구에서는 주로 백인 집단에서 내피 기능이 42% 개선된 것으로 나타났습니다. MitoQ와 SOD2는 서로 다른 메커니즘을 통해 작용하지만 두 항산화제는 모두 미토콘드리아 유래 산화 스트레스를 줄이는 작용을 합니다. 따라서 연구자들은 SIRT3 SOD2 불활성화 초과 미토콘드리아 ROS 환경을 통해 내인성 항산화 활동이 감소했다고 가정한 흑인 성인의 미토콘드리아 ROS를 줄이기 위해 상업적으로 이용 가능하고 안전하며 효능 기록이 있는 MitoQ를 활용하려고 합니다.