Mitochondria Oxidativ Stress og vaskulær sundhed undersøgelse (MOVHS)

Hypertension udvikler sig tidligere i livet, er mere udfordrende at kontrollere og er forbundet med større sygelighedsrater, såsom end-organskader (f.eks. nyrer) hos sort sammenlignet med hvide voksne. Nyligt offentliggjorte data fra undersøgelsen af ​​coronary artery Risk Development in Young Adults (CARDIA)5 viser, at den kumulative forekomst af hypertension i en alder af 55 var 76 % hos sorte voksne (både mænd og kvinder), 55 % hos hvide mænd og 40 % hos hvide. kvinder, og at raceforskelle i blodtryk (BP) begyndte at dukke op allerede i det tredje årti af livet. Data fra Bogalusa Heart Study tyder på, at sorte individer har højere blodtryksniveauer allerede i barndommen. Sorte amerikaneres hypertensionsrater overstiger enhver anden race/etnisk gruppe (ikke kun ikke-spansktalende hvide) i Amerika. Sorte amerikanere har også en tendens til at have værre BP end udenlandskfødte sorte voksne, hvilket indikerer en rolle af socioøkonomiske faktorer. AHA har fremskrevet, at mellem 2010 og 2030 forventes de direkte medicinske omkostninger ved hjerte-kar-sygdomme (CVD'er) at tredobles, fra $273 milliarder til $818 milliarder. Desuden viser nyere fremskrivninger, at de årlige omkostninger ved sundhedsforskelle i forebyggelige kroniske sygdomme vil stige til 50,1 milliarder dollars i 2050. I betragtning af de alarmerende folkesundhedsmæssige og økonomiske konsekvenser af hypertension og hjerte-kar-sygdomme, er det afgørende at tage fat på spørgsmålet om raceforskelle i hypertension for at reducere byrden af ​​hjerte-kar-sygdomme. En vigtig bidragyder til forskelle i hypertension og CVD er vaskulær dysfunktion. Adskillige undersøgelser har påvist raceforskelle i endotelfunktion, arteriel stivhed og autonom kontrol af BP, herunder overdrevne BP-reaktioner på sympatoexcitatoriske stimuli, såsom træning. De underliggende mekanismer for raceforskellen i vaskulær dysfunktion er dog stadig ukendte. Overdreven oxidativ stress (dvs. ROS) bidrager til raceforskelle i endotelfunktion. Sorte hanner udviser større hvilende PBMC-afledt ROS-produktion, som kunne bidrage til øget systemisk oxidativ stress. Flere publikationer viser også, at overskydende ROS bidrager til mikrovaskulær dysfunktion hos unge ikke-spansktalende sorte sammenlignet med ikke-spansktalende hvide voksne. NADPH-oxidase- og xanthinoxidase-hæmning svækkede ikke den racemæssige ulighed i mikrovaskulær funktion, hvilket tyder på, at en alternativ kilde til ROS, såsom mitokondrierne, kan spille en rolle i raceforskelle i endotelfunktion. Yderligere er der data, der indikerer reduceret mitokondriel respiration i væv og celler fra sorte voksne. Nylige data fra prækliniske modeller og patienter med hypertension tyder på, at udtømning af SIRT3 fører til hyperacetylering (dvs. inaktivering) af den mitokondrielle antioxidant SOD2, hvilket reducerer den endogene antioxidantkapacitet og dermed bidrager til overdreven oxidativ stress og vaskulær dysfunktion. Det er vigtigt, at disse resultater også er blevet udvidet til PBMC'er. Imidlertid er overvejelsen af ​​dette SIRT3"SOD2-inaktiverings"overskydende mitokondrielle ROS-miljø ikke blevet overvejet i sammenhæng med racemæssige forskelle i vaskulær dysfunktion og BP-regulering. MitoQ (Antipodean Pharmaceuticals) er et kosttilskud fremstillet ved kovalent at binde ubiquinon, en endogen mitokondriel antioxidant, og komponent i elektrontransportkæden, til en triphenylphosphoniumkation for at målrette mitokondrier. Over 350 publikationer inklusive flere fase II-forsøg har brugt MitoQ. Gnaverfund viser, at MitoQ akkumuleres i vaskulaturen for at reducere både cirkulerende og lokal (dvs. aortahomogenat) ROS. En tidligere human undersøgelse, der tildelte ældre (60-79 år) voksne med nedsat endotelfunktion seks ugers oralt MitoQ-tilskud (20 mg/dag), viste en 42% forbedring i endotelfunktionen i en overvejende hvid kohorte. Mens MitoQ og SOD2 virker gennem forskellige mekanismer, virker begge antioxidanter til at reducere mitokondrie-afledt oxidativ stress. Efterforskerne søger således at udnytte MitoQ, som er kommercielt tilgængeligt, sikkert og har en rekord for effektivitet, til at reducere mitokondriel ROS hos sorte voksne, som efterforskerne antager har reduceret endogen antioxidantaktivitet via SIRT3 SOD2-inaktiveringsoverskydende mitokondrielle ROS-miljø.