Estudo de estresse oxidativo e saúde vascular das mitocôndrias (MOVHS)

A hipertensão se desenvolve mais cedo na vida, é mais difícil de controlar e está associada a maiores taxas de morbidade, como danos a órgãos-alvo (por exemplo, rins) em adultos negros em comparação com adultos brancos. Dados recentemente publicados do estudo Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA)5 demonstram que a incidência cumulativa de hipertensão aos 55 anos foi de 76% em adultos negros (tanto homens quanto mulheres), 55% em homens brancos e 40% em homens brancos mulheres e que as diferenças raciais na pressão arterial (PA) começaram a surgir já na terceira década de vida. Os dados do Bogalusa Heart Study sugerem que os indivíduos negros têm níveis de PA mais elevados desde a infância. As taxas de hipertensão dos negros americanos excedem qualquer outra raça/grupo étnico (não apenas brancos não-hispânicos) na América. Os negros americanos também tendem a ter pressão arterial pior do que os adultos negros nascidos no exterior, indicando um papel dos fatores socioeconômicos. A AHA projetou que, entre 2010 e 2030, os custos médicos diretos de doenças cardiovasculares (DCVs) devem triplicar, de US$ 273 bilhões para US$ 818 bilhões. Além disso, projeções recentes demonstram que os custos anuais das disparidades de saúde em doenças crônicas evitáveis ​​aumentarão para US$ 50,1 bilhões até 2050. Dadas as consequências alarmantes para a saúde pública e econômicas da hipertensão e das doenças cardiovasculares, é fundamental abordar a questão das disparidades raciais na hipertensão para reduzir a carga das doenças cardiovasculares. Um dos principais contribuintes para as disparidades na hipertensão e DCV é a disfunção vascular. Vários estudos demonstraram disparidades raciais na função endotelial, rigidez arterial e controle autonômico da PA, incluindo respostas exageradas da PA a estímulos simpatoexcitatórios, como exercícios. No entanto, os mecanismos subjacentes à diferença racial na disfunção vascular ainda são desconhecidos. O excesso de estresse oxidativo (ou seja, ROS) contribui para as diferenças raciais na função endotelial. Homens negros exibem maior produção de EROs derivados de PBMC em repouso, o que pode contribuir para o aumento do estresse oxidativo sistêmico. Várias publicações também demonstram que o excesso de ROS contribui para a disfunção microvascular em jovens negros não hispânicos em comparação com adultos brancos não hispânicos. A inibição da NADPH oxidase e da xantina oxidase não atenuou totalmente a disparidade racial na função microvascular, sugerindo que uma fonte alternativa de ROS, como a mitocôndria, pode desempenhar um papel nas disparidades raciais na função endotelial. Além disso, há dados indicando respiração mitocondrial reduzida em tecidos e células de adultos negros. Dados recentes de modelos pré-clínicos e pacientes com hipertensão sugerem que a depleção de SIRT3 leva à hiperacetilação (ou seja, inativação) do antioxidante mitocondrial SOD2, que reduz a capacidade antioxidante endógena, contribuindo assim para o estresse oxidativo excessivo e disfunção vascular. É importante ressaltar que essas descobertas também foram estendidas para PBMCs. No entanto, a consideração desse ambiente de excesso de ROS mitocondrial de inativação de SOD2 de SIRT3 não foi considerada no contexto de disparidades raciais na disfunção vascular e na regulação da pressão arterial. MitoQ (Antipodean Pharmaceuticals) é um suplemento dietético produzido pela ligação covalente da ubiquinona, um antioxidante mitocondrial endógeno e componente da cadeia de transporte de elétrons, a um cátion trifenilfosfônio para atingir as mitocôndrias. Mais de 350 publicações, incluindo vários ensaios de fase II, usaram o MitoQ. As descobertas em roedores mostram que o MitoQ se acumula na vasculatura para reduzir as ROS circulantes e locais (ou seja, homogeneizado da aorta). Um estudo humano anterior que atribuiu adultos mais velhos (60-79 anos) com função endotelial prejudicada a seis semanas de suplementação oral de MitoQ (20 mg/dia) demonstrou uma melhora de 42% na função endotelial em uma coorte predominantemente branca. Embora MitoQ e SOD2 atuem por mecanismos diferentes, ambos os antioxidantes atuam para reduzir o estresse oxidativo derivado da mitocôndria. Assim, os investigadores estão buscando alavancar o MitoQ, que está disponível comercialmente, é seguro e tem um registro de eficácia, para reduzir ROS mitocondriais em adultos negros, que os investigadores supõem ter reduzido a atividade antioxidante endógena por meio do excesso de inativação de SIRT3 SOD2 ROS mitocondrial.