Mitokondrium oxidatív stressz és érrendszeri egészség tanulmány (MOVHS)

A hipertónia korábban alakul ki az életben, nehezebben kezelhető, és nagyobb arányú megbetegedéssel jár, mint például a végszervkárosodás (például a vesék) a feketéknél, mint a fehér felnőtteknél. A Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) tanulmány5 közelmúltban publikált adatai azt mutatják, hogy a magas vérnyomás kumulatív előfordulása 55 éves korig 76% volt fekete felnőtteknél (férfiaknál és nőknél egyaránt), 55% fehér férfiaknál és 40% fehéreknél. nőstényeknél, és hogy a faji különbségek a vérnyomásban (BP) már az élet harmadik évtizedében megjelentek. A Bogalusa Heart Study adatai arra utalnak, hogy a fekete egyének vérnyomása már gyermekkorban magasabb. A fekete amerikaiak magas vérnyomásának aránya meghaladja Amerikában bármely más faji/etnikai csoportot (nem csak a nem spanyol ajkú fehéreket). A fekete amerikaiaknak általában rosszabb a vérnyomása, mint a külföldi születésű fekete felnőtteké, ami társadalmi-gazdasági tényezők szerepére utal. Az AHA előrejelzése szerint 2010 és 2030 között a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) közvetlen egészségügyi költségei megháromszorozódnak, 273 milliárd dollárról 818 milliárd dollárra. Ezenkívül a közelmúltbeli előrejelzések azt mutatják, hogy a megelőzhető krónikus betegségek egészségügyi különbségeiből adódó éves költségek 2050-re 50,1 milliárd dollárra emelkednek. Tekintettel a magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek riasztó közegészségügyi és gazdasági következményeire, a magas vérnyomásban a faji különbségek kezelése kritikus fontosságú a szív- és érrendszeri betegségek terhének csökkentése érdekében. A magas vérnyomás és a szív- és érrendszeri betegségek közötti egyenlőtlenségek egyik fő oka az érrendszeri diszfunkció. Számos tanulmány kimutatta a faji különbségeket az endothel funkcióban, az artériás merevségben és a vérnyomás autonóm szabályozásában, beleértve a szimpatikus izgató ingerekre, például a testmozgásra adott túlzott vérnyomásválaszokat. Az érrendszeri diszfunkció faji különbségeinek hátterében álló mechanizmusok azonban még mindig ismeretlenek. A túlzott oxidatív stressz (azaz ROS) hozzájárul a faji különbségekhez az endothel működésében. A fekete hímek nagyobb nyugalmi PBMC-eredetű ROS-termelést mutatnak, ami hozzájárulhat a fokozott szisztémás oxidatív stresszhez. Számos publikáció azt is bemutatja, hogy a túlzott ROS hozzájárul a mikrovaszkuláris diszfunkcióhoz fiatal, nem spanyol ajkú feketékben, összehasonlítva a nem spanyol ajkú fehér felnőttekkel. A NADPH-oxidáz és a xantin-oxidáz gátlása nem csökkentette teljes mértékben a mikrovaszkuláris funkciók faji egyenlőtlenségét, ami arra utal, hogy a ROS egy alternatív forrása, például a mitokondriumok szerepet játszhatnak az endothel funkció faji különbségeiben. Ezenkívül vannak adatok arra vonatkozóan, hogy a fekete felnőttekből származó szövetekben és sejtekben csökken a mitokondriális légzés. A preklinikai modellekből és hipertóniás betegekből származó legújabb adatok arra utalnak, hogy a SIRT3 kimerülése a mitokondriális antioxidáns SOD2 hiperacetilációjához (vagyis inaktiválásához) vezet, ami csökkenti az endogén antioxidáns kapacitást, így hozzájárul a túlzott oxidatív stresszhez és az érrendszeri diszfunkcióhoz. Fontos, hogy ezeket az eredményeket a PBMC-kre is kiterjesztették. Ennek a SIRT3" SOD2 inaktivációnak "túlzott mitokondriális ROS-körülményének a figyelembevételét azonban nem vették figyelembe az érrendszeri diszfunkcióban és a vérnyomás szabályozásában jelentkező faji különbségek összefüggésében. A MitoQ (Antipodean Pharmaceuticals) egy étrend-kiegészítő, amelyet úgy állítanak elő, hogy kovalens kötéssel kötik az ubikinont, egy endogén mitokondriális antioxidánst és az elektrontranszport lánc komponensét egy trifenil-foszfónium kationhoz a mitokondriumok megcélzása érdekében. Több mint 350 publikáció, köztük több fázis II. vizsgálat is használta a MitoQ-t. A rágcsálók eredményei azt mutatják, hogy a MitoQ felhalmozódik az érrendszerben, hogy csökkentse mind a keringő, mind a lokális (azaz aorta homogenizált) ROS-t. Egy korábbi humán vizsgálat, amelyben az idősebb (60-79 éves) károsodott endothelfunkciójú felnőtteket hathetes orális MitoQ-pótlásra (20 mg/nap) rendelték, 42%-os javulást mutatott az endothel funkcióban egy túlnyomórészt fehér kohorszban. Míg a MitoQ és a SOD2 különböző mechanizmusokon keresztül fejtik ki hatásukat, mindkét antioxidáns csökkenti a mitokondriális eredetű oxidatív stresszt. Így a kutatók arra törekednek, hogy kihasználják a kereskedelmi forgalomban kapható, biztonságos és bizonyítottan hatékony MitoQ-t, hogy csökkentsék a mitokondriális ROS-t fekete felnőtteknél, akikről a kutatók feltételezik, hogy a SIRT3 SOD2 inaktivációs túlzott mitokondriális ROS-környezetén keresztül csökkentik az endogén antioxidáns aktivitást.