Estudio de salud vascular y estrés oxidativo de las mitocondrias (MOVHS)

La hipertensión se desarrolla más temprano en la vida, es más difícil de controlar y se asocia con mayores tasas de morbilidad, como daño de órganos diana (p. ej., riñones) en adultos negros en comparación con adultos blancos. Los datos publicados recientemente del estudio Desarrollo del riesgo de la arteria coronaria en adultos jóvenes (CARDIA)5 demuestran que la incidencia acumulada de hipertensión a los 55 años fue del 76 % en adultos negros (tanto hombres como mujeres), 55 % en hombres blancos y 40 % en blancos. las mujeres y que las diferencias raciales en la presión arterial (PA) comenzaron a surgir ya en la tercera década de la vida. Los datos del estudio del corazón de Bogalusa sugieren que las personas negras tienen niveles más altos de presión arterial desde la infancia. Las tasas de hipertensión de los afroamericanos superan a las de cualquier otra raza o grupo étnico (no solo a los blancos no hispanos) en Estados Unidos. Los afroamericanos también tienden a tener peor presión arterial que los adultos negros nacidos en el extranjero, lo que indica un papel de los factores socioeconómicos. La AHA ha proyectado que entre 2010 y 2030, los costos médicos directos de las enfermedades cardiovasculares (ECV) se triplicarán, de $273 mil millones a $818 mil millones. Además, las proyecciones recientes demuestran que los costos anuales de las disparidades de salud en enfermedades crónicas prevenibles aumentarán a $ 50.1 mil millones para 2050. Dadas las alarmantes consecuencias económicas y de salud pública de la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares, es fundamental abordar el problema de las disparidades raciales en la hipertensión para reducir la carga de las enfermedades cardiovasculares. Un contribuyente clave a las disparidades en la hipertensión y las enfermedades cardiovasculares es la disfunción vascular. Varios estudios han demostrado disparidades raciales en la función endotelial, la rigidez arterial y el control autonómico de la PA, incluidas las respuestas exageradas de la PA a los estímulos simpáticoexcitatorios, como el ejercicio. Sin embargo, aún se desconocen los mecanismos subyacentes de la diferencia racial en la disfunción vascular. El exceso de estrés oxidativo (es decir, ROS) contribuye a las diferencias raciales en la función endotelial. Los machos negros exhiben una mayor producción de ROS derivada de PBMC en reposo, lo que podría contribuir a aumentar el estrés oxidativo sistémico. Múltiples publicaciones también demuestran que el exceso de ROS contribuye a la disfunción microvascular en jóvenes negros no hispanos en comparación con adultos blancos no hispanos. La inhibición de la NADPH oxidasa y la xantina oxidasa no atenuó por completo la disparidad racial en la función microvascular, lo que sugiere que una fuente alternativa de ROS, como las mitocondrias, puede desempeñar un papel en las disparidades raciales en la función endotelial. Además, hay datos que indican una respiración mitocondrial reducida en tejidos y células de adultos negros. Datos recientes de modelos preclínicos y pacientes con hipertensión sugieren que el agotamiento de SIRT3 conduce a la hiperacetilación (es decir, inactivación) del antioxidante mitocondrial SOD2, lo que reduce la capacidad antioxidante endógena, lo que contribuye al estrés oxidativo excesivo y a la disfunción vascular. Es importante destacar que estos hallazgos también se han extendido a las PBMC. Sin embargo, la consideración de este exceso de ROS mitocondrial de inactivación de SIRT3 "SOD2" no se ha considerado en el contexto de las disparidades raciales en la disfunción vascular y la regulación de la PA. MitoQ (Antipodean Pharmaceuticals) es un suplemento dietético producido mediante la unión covalente de ubiquinona, un antioxidante mitocondrial endógeno y componente de la cadena de transporte de electrones, a un catión de trifenilfosfonio para atacar las mitocondrias. Más de 350 publicaciones, incluidos múltiples ensayos de fase II, han utilizado MitoQ. Los hallazgos en roedores muestran que MitoQ se acumula en la vasculatura para reducir las ROS circulantes y locales (es decir, homogeneizado de aorta). Un estudio anterior en humanos que asignó a adultos mayores (60 a 79 años) con función endotelial deteriorada a seis semanas de suplementos orales de MitoQ (20 mg/día) demostró una mejora del 42 % en la función endotelial en una cohorte predominantemente blanca. Si bien MitoQ y SOD2 actúan a través de diferentes mecanismos, ambos antioxidantes actúan para reducir el estrés oxidativo derivado de las mitocondrias. Por lo tanto, los investigadores buscan aprovechar MitoQ, que está disponible comercialmente, es seguro y tiene un historial de eficacia, para reducir las ROS mitocondriales en adultos negros, quienes, según la hipótesis de los investigadores, han reducido la actividad antioxidante endógena a través de la inactivación del exceso de ROS mitocondrial de SIRT3 SOD2.