간성뇌증 및 급성-만성 간부전에서 빌리루빈 분자종의 역할
간성뇌증이 발생한 간경변증 환자와 급성-만성 간부전 환자에서 빌리루빈 분자종의 중요성
간경변증 환자에서 발생하는 간 기능 장애는 글루쿠론산과 빌리루빈의 적절한 결합을 방해하는 것으로 확인되었습니다. 그 결과 비포합 빌리루빈이 혈액에 축적되고 포합 빌리루빈은 현저하게 변형되어 디글루쿠로나이드 또는 모노글루쿠로나이드를 형성합니다. 그러나 급성-만성 간부전(ACLF)의 발달과 진행 과정에서 이러한 과정과 그들이 취할 수 있는 가능한 농도 수준에 대한 정보가 충분하지 않습니다.
또한 간성 뇌병증(HE)은 가역적인 합병증이지만 급성 또는 만성 간부전 환자의 사망률이 높고 문맥전신 단락의 결과입니다.
연구 개요
상세 설명
간경변증은 미만성 섬유증, 간내 동맥 및 정맥 흐름의 심각한 변화, 문맥 고혈압 및 궁극적으로 간부전을 특징으로 하는 병리학적 진단입니다. 멕시코 인구에서 간경변증의 유병률은 B형 간염 바이러스와 같은 간경변증의 주요 위험 요인의 특성, 빈도 및 획득 시간 외에도 성별, 인종 그룹 및 지리적 지역을 포함한 다양한 요인에 따라 달라집니다. , 비알코올성 지방간염, 비알코올성 지방간 또는 알코올성 간 질환 이외에 C형 간염 바이러스(HCV). 간경변증은 비대상성 또는 대상성으로 분류되었습니다. 비대상성 간경변증은 간 및 간외 장기 부전을 유발하는 수개월에 걸쳐 점진적인 진행이 있을 때 발생합니다. 반면 정의된 촉발 질환 후 수일 또는 수주 동안 단기 악화로 갑자기 나타나면 급성-만성 간부전(ACLF)으로 알려져 있습니다. ACLF는 기저 만성 간질환이나 간경변증이 있는 환자에게 나타나는 다양한 유형의 병변으로 인해 급성 및 중증 간 이상을 특징으로 하는 증후군이지만 비대상성 간경변증과 달리 단기 사망률이 높다.
임상에서 간기능을 평가하는 다양한 점수에 포함되는 중요한 변수인 일시적 간보조술이나 간이식의 사용을 줄이고 적절하게 대처하기 위해서는 ACLF 환자의 예후를 단기간에 결정하는 것이 중요하다. Child-Pugh 점수 및 MELD(말기 간 질환 모델) 시스템과 같은 다양한 시나리오.
간경변증 합병증 중에는 무증상 신경학적 결손 및 주의력 장애에서 혼수상태에 이르기까지 광범위한 신경인지 및 정신과적 이상을 수반하는 간성 뇌병증(HE)이 있습니다. 간성뇌증의 진단은 신경학적 악화 정도를 평가하는 임상적 기준인 WH(West Haven) 기준을 사용하여 간성뇌증을 5등급(0등급부터 4등급까지)으로 구분하고 3등급과 4등급은 더 나쁜 예후. 이러한 기준 외에도 문양전신-뇌병증-증후군 검사(PSE)와 같은 심리 측정 검사와 임계 깜박임 빈도(CFF)와 같은 정신 생리학적 검사를 기반으로 진단할 수 있습니다. 이러한 근거와 WH 기준에도 불구하고 간성뇌증을 진단하는 데 사용할 수 있는 정량적 매개변수는 없습니다. 또한 암모니아 수치의 정량화는 HE 진단 프로토콜의 일부로 여러 센터에서 수행되지만 암모니아 수치가 HE의 존재를 진단하거나 배제하는 데 사용될 수 없음을 보여주는 수많은 연구가 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD
- 전화번호: +52 555 433 5016
- 이메일: nmendez@medicasur.org.mx
연구 연락처 백업
- 이름: Stephany M Castillo-Casta, Graduated
- 전화번호: +52 2229650475
- 이메일: stephany_castillo@comunidad.unam.mx
연구 장소
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Mexico City, 멕시코, 14050
- 모병
- Medica Sur Clinic & Foundation Organization
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연락하다:
- Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD
- 전화번호: +52 5554335016
- 이메일: nmendez@medicasur.org.mx
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연락하다:
- Stephany M Castillo-Castañeda, Graduated
- 전화번호: +52 2229650475
- 이메일: stephany_castillo@comunidad.unam.mx
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 급성-만성 간부전(ACLF) 환자
- 환자 간성 뇌병증(HE)
- 간경변의 모든 병인 알코올성 간 질환(ALD), HCV, 대사 기능 장애와 관련된 간 질환 지방간(MAFLD) 및 질병 자가 면역 간
- 촉발 사건 또는 의학적 합병증의 존재 여부에 관계없이: 급성 세균 감염, 중증 알코올 섭취 간염, 정맥류 출혈, 약물 유발성 뇌병증, 복수, 응고 장애, 패혈증
- 모든 ACLF 등급
- 모든 HE 등급
제외 기준:
- 면역 결핍 바이러스 감염 인간(HIV)
- 담즙 정체성 간 질환,
- 과거 또는 현재 간외 악성 종양,
- 간 이식,
- 기타 심각한 수반되는 질병 심장, 폐, 신장 또는 기타 장기
- 전이성 간세포 암종(HCC) 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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간경화 및 ACLF 환자 그룹
이 그룹에는 입원 및/또는 가능한 ACLF에 대해 응급실에 내원한 원인에 관계없이 간경변으로 진단된 환자가 포함됩니다. 알코올성 간 질환(ALD), 만성 C형 간염 바이러스(HCV), 대사 관련 지방간 질환(MAFLD) 및 자가면역 간 질환을 포함한 간경변의 모든 병인이 있는 경우. |
그것은 빌리루빈의 다른 분자 종의 농도를 결정하고 간경변 및 건강한 환자와 같은 다른 그룹과 비교하여 간성 뇌증 및 급성 만성 간부전(ACLF)이 발생한 간경변 환자에서 존재하는 증가 패턴을 조사할 것입니다. 사람들.
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보상된 간경변증 환자군
이 그룹에는 간경변증 진단을 받은 환자, 알코올성 간질환(ALD), 만성 C형 간염 바이러스(HCV), 대사 관련 지방간 질환(MAFLD) 및 자가면역 간 질환을 포함한 간경변의 병인이 포함됩니다. ACLF의 이전 에피소드 및 입학 당시가 없습니다. |
그것은 빌리루빈의 다른 분자 종의 농도를 결정하고 간경변 및 건강한 환자와 같은 다른 그룹과 비교하여 간성 뇌증 및 급성 만성 간부전(ACLF)이 발생한 간경변 환자에서 존재하는 증가 패턴을 조사할 것입니다. 사람들.
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건강한 사람들의 그룹
급성 또는 만성 퇴행성 질환이 없는 사람.
자발적 참여.
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그것은 빌리루빈의 다른 분자 종의 농도를 결정하고 간경변 및 건강한 환자와 같은 다른 그룹과 비교하여 간성 뇌증 및 급성 만성 간부전(ACLF)이 발생한 간경변 환자에서 존재하는 증가 패턴을 조사할 것입니다. 사람들.
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간경화 및 간성뇌증 환자군
이 그룹에는 West Haven에 따라 등급이 매겨진 간성 뇌병증이 발생한 간경변으로 진단된 환자가 포함됩니다.
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그것은 빌리루빈의 다른 분자 종의 농도를 결정하고 간경변 및 건강한 환자와 같은 다른 그룹과 비교하여 간성 뇌증 및 급성 만성 간부전(ACLF)이 발생한 간경변 환자에서 존재하는 증가 패턴을 조사할 것입니다. 사람들.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성-만성 간부전 환자에서 빌리루빈 모노글루쿠로나이드(BMG), 빌리루빈 디글루쿠로나이드(BDG) 및 비결합 빌리루빈(UCB)과 같은 공액 빌리루빈 수치 확인
기간: 혈청 샘플은 첫 번째 환자 의사 접촉(입원, 의료 방문) 순간에 채취됩니다. 빌리루빈 측정은 검사 후 24시간 후에 수행됩니다.
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LC-MS(Liquid chromatography-mass spectrometry)를 통한 빌리루빈 분자종의 확인 및 농도 측정
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혈청 샘플은 첫 번째 환자 의사 접촉(입원, 의료 방문) 순간에 채취됩니다. 빌리루빈 측정은 검사 후 24시간 후에 수행됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다른 그룹의 빌리루빈 수치 비교
기간: LC-MS의 모든 결과가 완료되면 분석됩니다. 약 5개월.
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그룹의 결과는 그룹 간에 비교되어 농도에 변화가 있는지 여부를 평가합니다.
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LC-MS의 모든 결과가 완료되면 분석됩니다. 약 5개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD, Medica Sur Clinic & Foundation
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Karimzadeh P, Fallahi M, Kazemian M, Taslimi Taleghani N, Nouripour S, Radfar M. Bilirubin Induced Encephalopathy. Iran J Child Neurol. 2020 Winter;14(1):7-19.
- Tapper EB, Rahimi RS. Low-Value Levels: Ammonia Testing Does Not Improve the Outcomes of Overt Hepatic Encephalopathy. Am J Gastroenterol. 2020 May;115(5):685-686. doi: 10.14309/ajg.0000000000000454.
- Lopez-Velazquez JA, Chavez-Tapia NC, Ponciano-Rodriguez G, Sanchez-Valle V, Caldwell SH, Uribe M, Mendez-Sanchez N. Bilirubin alone as a biomarker for short-term mortality in acute-on-chronic liver failure: an important prognostic indicator. Ann Hepatol. 2013 Jan-2014 Feb;13(1):98-104.
- Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J, Durand F, Gustot T, Saliba F, Domenicali M, Gerbes A, Wendon J, Alessandria C, Laleman W, Zeuzem S, Trebicka J, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of the EASL-CLIF Consortium. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1426-37, 1437.e1-9. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.042. Epub 2013 Mar 6.
- Lee HA, Jung JY, Lee YS, Jung YK, Kim JH, An H, Yim HJ, Jeen YT, Yeon JE, Byun KS, Um SH, Seo YS. Direct Bilirubin Is More Valuable than Total Bilirubin for Predicting Prognosis in Patients with Liver Cirrhosis. Gut Liver. 2021 Jul 15;15(4):599-605. doi: 10.5009/gnl20171.
- Tang L, Zhang M, Li X, Zhang L. Glucuronidated bilirubin: Significantly increased in hepatic encephalopathy. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019;162:363-376. doi: 10.1016/bs.pmbts.2018.12.009. Epub 2019 Mar 6.
- Bajaj JS, O'Leary JG, Tandon P, Wong F, Garcia-Tsao G, Kamath PS, Maliakkal B, Biggins SW, Thuluvath PJ, Fallon MB, Subramanian RM, Vargas HE, Lai J, Thacker LR, Reddy KR. Hepatic Encephalopathy Is Associated With Mortality in Patients With Cirrhosis Independent of Other Extrahepatic Organ Failures. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 Apr;15(4):565-574.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2016.09.157. Epub 2016 Oct 5.
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- 2021-EXT-637
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