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胆红素分子种类在肝性脑病和慢性肝衰竭中的作用

2022年10月5日 更新者:Nahum Méndez-Sánchez、Medica Sur Clinic & Foundation

胆红素分子种类在发展为肝性脑病的肝硬化患者和慢加急性肝衰竭患者中的​​重要性

已经确定,肝硬化患者的肝功能受损会阻止葡萄糖醛酸与胆红素的适当结合;结果,未结合的胆红素在血液中积累,而结合的胆红素显着改变形成二葡糖苷酸或单葡糖苷酸。 然而,在慢加急性肝衰竭 (ACLF) 的发展和进展中,关于这些过程及其可能采取的浓度水平的信息不足。

肝性脑病 (HE) 也是一种可逆的并发症,但在急性或慢性肝衰竭患者中死亡率很高,也是门体分流形成的结果。

研究概览

详细说明

肝硬化是一种病理学诊断,其特征是弥漫性纤维化、肝内动脉和静脉血流严重改变、门脉高压,最终导致肝功能衰竭。 墨西哥人群中肝硬化的患病率取决于多种因素,包括性别、种族和地理区域,此外还取决于肝硬化主要危险因素(如乙型肝炎病毒)的性质、频率和获得时间、丙型肝炎病毒(HCV)除了非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪肝或酒精性肝病。 肝硬化已被分类为失代偿或代偿。 失代偿性肝硬化在数月内逐渐进展导致肝脏和肝外器官衰竭时发生。 另一方面,如果它突然出现,在确定的触发疾病后几天或几周内出现短期恶化,则称为慢性肝衰竭急性发作 (ACLF)。 ACLF 是一种以急性和严重肝脏异常为特征的综合征,由于潜在的慢性肝病或肝硬化患者存在不同类型的病变,但与失代偿性肝硬化不同,它具有较高的短期死亡率。

重要的是要在短时间内确定 ACLF 患者的预后,以便采取适当的行动并减少临时肝脏支持或肝移植的使用,这是评估肝功能的各种评分中包含的重要变量不同的场景,例如 Child-Pugh 评分和终末期肝病模型 (MELD) 系统。

在肝硬化并发症中,肝性脑病 (HE) 涉及广泛的神经认知和精神异常,范围从亚临床神经功能缺陷和注意力障碍到昏迷。 肝性脑病的诊断可采用West Haven(WH)标准,该标准是评价神经功能恶化程度的临床标准,将肝性脑病分为5级(从0级到4级),其中3级和4级具有预后较差。 除了这些标准外,还可以根据门体脑病综合症测试 (PSE) 等心理测量测试和临界闪烁频率 (CFF) 等心理生理学测试来诊断。 尽管存在该证据和 WH 标准,但没有可用于诊断肝性脑病的定量参数。 此外,尽管作为诊断 HE 方案的一部分在多个中心进行了氨水平的量化,但有大量研究表明氨水平不能用于诊断或排除 HE 的存在。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

50

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 68年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

因肝硬化入急诊室或住院并发展为 ACLF 和肝性脑病的患者。 也有肝硬化患者代偿和健康人。

描述

纳入标准:

  • 慢加急性肝衰竭 (ACLF) 患者
  • 肝性脑病 (HE) 患者
  • 肝硬化酒精性肝病 (ALD)、HCV、肝病脂肪肝与代谢功能障碍 (MAFLD) 和自身免疫性肝病相关的任何病因
  • 有或没有任何诱发事件或医疗并发症的存在:感染急性细菌、消耗性肝炎、重度酒精、静脉曲张出血、药物性脑病、腹水、凝血功能障碍、败血症
  • 任何 ACLF 等级
  • 任何高等教育等级

排除标准:

  • 免疫缺陷病毒感染人类(HIV)
  • 胆汁淤积性肝病,
  • 过去或现在的肝外恶性肿瘤,
  • 肝脏移植,
  • 心脏、肺、肾或其他器官的其他严重伴随疾病
  • 转移性肝细胞癌 (HCC) 患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:队列
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
肝硬化合并 ACLF 患者组

该组将包括诊断为肝硬化的患者,无论原因如何住院和/或因可能的 ACLF 到急诊室就诊。

任何肝硬化病因包括酒精性肝病(ALD)、慢性丙型肝炎病毒(HCV)、代谢相关性脂肪肝(MAFLD)和自身免疫性肝病。

它将确定胆红素不同分子种类的浓度,并检查与肝硬化患者和健康人等其他人群相比,出现肝性脑病和慢性肝衰竭 (ACLF) 的肝硬化患者的增加模式人们。
代偿性肝硬化患者组

该组将包括诊断为肝硬化、任何肝硬化病因的患者,包括酒精性肝病 (ALD)、慢性丙型肝炎病毒 (HCV)、代谢相关性脂肪肝 (MAFLD) 和自身免疫性肝病。

没有以前的 ACLF 发作和入院时。

它将确定胆红素不同分子种类的浓度,并检查与肝硬化患者和健康人等其他人群相比,出现肝性脑病和慢性肝衰竭 (ACLF) 的肝硬化患者的增加模式人们。
一群健康的人
没有任何急性或慢性退行性疾病的人。 在自愿的基础上参与。
它将确定胆红素不同分子种类的浓度,并检查与肝硬化患者和健康人等其他人群相比,出现肝性脑病和慢性肝衰竭 (ACLF) 的肝硬化患者的增加模式人们。
肝硬化合并肝性脑病患者组
该组将包括诊断为肝硬化并发展为根据 West Haven 分级的肝性脑病的患者。
它将确定胆红素不同分子种类的浓度,并检查与肝硬化患者和健康人等其他人群相比,出现肝性脑病和慢性肝衰竭 (ACLF) 的肝硬化患者的增加模式人们。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
鉴定慢性肝功能衰竭患者的结合胆红素水平,如胆红素单葡糖苷酸 (BMG)、胆红素双葡糖苷酸 (BDG) 和未结合胆红素 (UCB)
大体时间:血清样本将在患者与医生首次接触(入院、就诊)时采集。胆红素测量将在 24 小时后进行
通过液相色谱-质谱法 (LC-MS) 鉴定和测量胆红素分子种类的浓度
血清样本将在患者与医生首次接触(入院、就诊)时采集。胆红素测量将在 24 小时后进行

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
各组胆红素水平比较
大体时间:当 LC-MS 的所有结果完成后,将对其进行分析。大约5个月。
各组的结果将在它们之间进行比较,以评估浓度是否有变化。
当 LC-MS 的所有结果完成后,将对其进行分析。大约5个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD、Medica Sur Clinic & Foundation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月1日

初级完成 (预期的)

2023年7月31日

研究完成 (预期的)

2023年8月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月30日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月30日

首次发布 (实际的)

2022年10月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月5日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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