- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05566548
Bilirubins molekylære arters rolle i hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt
Vigtigheden af molekylære bilirubinarter hos patienter med levercirrhose, der udvikler leverencefalopati og patienter med akut-i-kronisk leversvigt
Det er blevet identificeret, at nedsat leverfunktion, som forekommer hos patienter med levercirrhose, forhindrer korrekt konjugering af glucuronsyre med bilirubin; som følge heraf ophobes ukonjugeret bilirubin i blodet, og konjugeret bilirubin ændres markant til dannelse af diglucuronider eller monoglucuronider. Men i udviklingen og udviklingen af akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) er der ikke nok information om disse processer og de mulige koncentrationsniveauer, de kan tage.
Også hepatisk encefalopati (HE) er en reversibel komplikation, men med en høj dødelighed hos patienter med akut eller kronisk leversvigt, samt en konsekvens af dannelsen af portosystemiske shunts.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Levercirrhose er en patologisk diagnose karakteriseret ved diffus fibrose, alvorlig ændring af intrahepatisk arteriel og venøs flow, portal hypertension og i sidste ende leversvigt. Forekomsten af levercirrhose i den mexicanske befolkning afhænger af forskellige faktorer, herunder køn, etniske grupper og geografiske regioner, foruden arten, hyppigheden og tidspunktet for erhvervelse af de vigtigste risikofaktorer for skrumpelever, såsom hepatitis B-virus. , hepatitis C-virus (HCV) ud over ikke-alkoholisk steatohepatitis, ikke-alkoholisk fedtlever eller alkoholisk leversygdom. Levercirrhose er blevet klassificeret som dekompenseret eller kompenseret. Dekompenseret levercirrhose opstår, når der er gradvis progression over måneder, hvilket forårsager lever- og ekstrahepatisk organsvigt. På den anden side, hvis det opstår pludseligt, i en kortvarig forværring i dage eller flere uger efter den definerede udløsende sygdom, er det kendt som akut-on-kronisk leversvigt (ACLF). ACLF er et syndrom karakteriseret ved akutte og alvorlige leverabnormiteter som følge af forskellige typer læsioner hos patienter med underliggende kronisk leversygdom eller cirrose, men i modsætning til dekompenseret cirrhose har det en høj korttidsdødelighed.
Det er vigtigt at bestemme prognosen for patienter med ACLF i løbet af kort tid for at handle hensigtsmæssigt og reducere brugen af midlertidig leverstøtte eller levertransplantation, en vigtig variabel, der indgår i forskellige scores, der vurderer leverfunktionen i forskellige scenarier såsom Child-Pugh-score og Model for End-stage Liver Disease (MELD) systemer.
Blandt levercirrhose-komplikationer er der hepatisk encefalopati (HE) involverer en bred vifte af neurokognitive og psykiatriske abnormiteter, der kan variere fra subkliniske neurologiske mangler og forstyrrelser i opmærksomhed til koma. Diagnose af hepatisk encefalopati kan stilles ved hjælp af West Haven (WH) kriterierne, som er kliniske kriterier, der evaluerer graden af neurologisk forringelse og opdeler hepatisk encefalopati i 5 grader (fra grad 0 til grad 4), hvor grad 3 og 4 har en dårligere prognose. Ud over disse kriterier kan den diagnosticeres baseret på psykometriske tests såsom Portosystemic-Encephalopathy-Syndrome-testen (PSE) og psykofysiologiske tests, såsom Critical flicker frequency (CFF). På trods af eksistensen af denne evidens og WH-kriterierne er der ingen kvantitativ parameter, der kan bruges til at diagnosticere hepatisk encefalopati. Derudover, selvom kvantificeringen af ammoniakniveauer udføres i flere centre som en del af protokollen til diagnosticering af HE, er der talrige undersøgelser, der viser, at ammoniakniveauer ikke kan bruges til at diagnosticere eller udelukke tilstedeværelsen af HE.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD
- Telefonnummer: +52 555 433 5016
- E-mail: nmendez@medicasur.org.mx
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Stephany M Castillo-Casta, Graduated
- Telefonnummer: +52 2229650475
- E-mail: stephany_castillo@comunidad.unam.mx
Studiesteder
-
-
-
Mexico City, Mexico, 14050
- Rekruttering
- Medica Sur Clinic & Foundation Organization
-
Kontakt:
- Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD
- Telefonnummer: +52 5554335016
- E-mail: nmendez@medicasur.org.mx
-
Kontakt:
- Stephany M Castillo-Castañeda, Graduated
- Telefonnummer: +52 2229650475
- E-mail: stephany_castillo@comunidad.unam.mx
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med akut-on-kronisk leversvigt (ACLF)
- Patienter med hepatisk encefalopati (HE)
- Enhver ætiologi af levercirrhose alkoholisk leversygdom (ALD), HCV, leversygdom, fedtlever forbundet med metabolisme dysfunktion (MAFLD) og sygdomme autoimmun lever
- Med eller uden eksistensen af en udløsende hændelse eller medicinsk komplikation: infektion akut bakteriel, forbrugshepatitis alvorlig alkoholisk, variceal blødning, lægemiddelinduceret encefalopati, ascites, koagulopati, sepsis
- Enhver ACLF-grad
- Enhver HE-grad
Ekskluderingskriterier:
- Immundefekt virusinfektion human (HIV)
- Kolestatisk leversygdom,
- Tidligere eller nuværende ekstrahepatisk malign tumor,
- Levertransplantation,
- Andre alvorlige samtidige sygdomme hjerte, lunge, nyre eller andre organer
- Patienter med metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
---|---|
Gruppe af patienter med levercirrose og ACLF
Denne gruppe vil omfatte patienter med diagnosticeret levercirrhose uanset årsagen indlagt og/eller præsenteret for akutmodtagelsen for mulig ACLF. Med enhver ætiologi af levercirrhose inklusive alkoholisk leversygdom (ALD), kronisk hepatitis C-virus (HCV), metabolisme-associeret fedtleversygdom (MAFLD) og autoimmune leversygdomme. |
Det vil bestemme koncentrationen af de forskellige molekylære arter af bilirubin og undersøge stigningsmønsteret hos patienter med levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) sammenlignet med andre grupper som patienter med levercirrhose og raske mennesker.
|
Gruppe af patienter med levercirrhose kompenseret
Denne gruppe vil omfatte patienter med diagnosticeret levercirrhose, enhver ætiologi af levercirrhose, herunder alkoholisk leversygdom (ALD), kronisk hepatitis C-virus (HCV), metabolismeassocieret fedtleversygdom (MAFLD) og autoimmune leversygdomme. Ingen tidligere episoder af ACLF og på tidspunktet for indlæggelsen. |
Det vil bestemme koncentrationen af de forskellige molekylære arter af bilirubin og undersøge stigningsmønsteret hos patienter med levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) sammenlignet med andre grupper som patienter med levercirrhose og raske mennesker.
|
Gruppe af sunde mennesker
Mennesker, der ikke har nogen akut eller kronisk degenerativ sygdom.
Deltagelse på frivillig basis.
|
Det vil bestemme koncentrationen af de forskellige molekylære arter af bilirubin og undersøge stigningsmønsteret hos patienter med levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) sammenlignet med andre grupper som patienter med levercirrhose og raske mennesker.
|
Gruppe af patienter med levercirrhose og hepatisk encefalopati
Denne gruppe vil omfatte patienter med diagnosticeret levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati klassificeret i henhold til West Haven.
|
Det vil bestemme koncentrationen af de forskellige molekylære arter af bilirubin og undersøge stigningsmønsteret hos patienter med levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) sammenlignet med andre grupper som patienter med levercirrhose og raske mennesker.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Identificer niveauer af konjugeret bilirubin som bilirubin monoglucuronid (BMG), bilirubin diglucuronid (BDG) og ukonjugeret bilirubin (UCB) hos patienter med akut-på-kronisk leversvigt
Tidsramme: Serumprøven udtages i det øjeblik, patienten har den første lægekontakt (indlæggelse, lægebesøg). Bilirubinmålingen vil blive foretaget 24 timer efter
|
Identifikation og målt koncentration af bilirubinmolekylære arter gennem væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS)
|
Serumprøven udtages i det øjeblik, patienten har den første lægekontakt (indlæggelse, lægebesøg). Bilirubinmålingen vil blive foretaget 24 timer efter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sammenligning af bilirubinniveauerne i de forskellige grupper
Tidsramme: Det vil blive analyseret, når alle resultater fra LC-MS er færdige. Cirka 5 måneder.
|
Resultaterne af grupperne vil blive sammenlignet mellem dem for at vurdere, om der er en ændring i koncentrationen.
|
Det vil blive analyseret, når alle resultater fra LC-MS er færdige. Cirka 5 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD, Medica Sur Clinic & Foundation
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Karimzadeh P, Fallahi M, Kazemian M, Taslimi Taleghani N, Nouripour S, Radfar M. Bilirubin Induced Encephalopathy. Iran J Child Neurol. 2020 Winter;14(1):7-19.
- Tapper EB, Rahimi RS. Low-Value Levels: Ammonia Testing Does Not Improve the Outcomes of Overt Hepatic Encephalopathy. Am J Gastroenterol. 2020 May;115(5):685-686. doi: 10.14309/ajg.0000000000000454.
- Lopez-Velazquez JA, Chavez-Tapia NC, Ponciano-Rodriguez G, Sanchez-Valle V, Caldwell SH, Uribe M, Mendez-Sanchez N. Bilirubin alone as a biomarker for short-term mortality in acute-on-chronic liver failure: an important prognostic indicator. Ann Hepatol. 2013 Jan-2014 Feb;13(1):98-104.
- Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J, Durand F, Gustot T, Saliba F, Domenicali M, Gerbes A, Wendon J, Alessandria C, Laleman W, Zeuzem S, Trebicka J, Bernardi M, Arroyo V; CANONIC Study Investigators of the EASL-CLIF Consortium. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013 Jun;144(7):1426-37, 1437.e1-9. doi: 10.1053/j.gastro.2013.02.042. Epub 2013 Mar 6.
- Lee HA, Jung JY, Lee YS, Jung YK, Kim JH, An H, Yim HJ, Jeen YT, Yeon JE, Byun KS, Um SH, Seo YS. Direct Bilirubin Is More Valuable than Total Bilirubin for Predicting Prognosis in Patients with Liver Cirrhosis. Gut Liver. 2021 Jul 15;15(4):599-605. doi: 10.5009/gnl20171.
- Tang L, Zhang M, Li X, Zhang L. Glucuronidated bilirubin: Significantly increased in hepatic encephalopathy. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019;162:363-376. doi: 10.1016/bs.pmbts.2018.12.009. Epub 2019 Mar 6.
- Bajaj JS, O'Leary JG, Tandon P, Wong F, Garcia-Tsao G, Kamath PS, Maliakkal B, Biggins SW, Thuluvath PJ, Fallon MB, Subramanian RM, Vargas HE, Lai J, Thacker LR, Reddy KR. Hepatic Encephalopathy Is Associated With Mortality in Patients With Cirrhosis Independent of Other Extrahepatic Organ Failures. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 Apr;15(4):565-574.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2016.09.157. Epub 2016 Oct 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Leversygdomme
- Leversvigt, akut
- Hjernesygdomme, metaboliske
- Slutstadie leversygdom
- Leversvigt
- Leverinsufficiens
- Akut-på-kronisk leversvigt
- Hepatisk encefalopati
- Hjernesygdomme
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Beskyttelsesagenter
- Antioxidanter
- Bilirubin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-EXT-637
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .