Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bilirubins molekylære arters rolle i hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt

5. oktober 2022 opdateret af: Nahum Méndez-Sánchez, Medica Sur Clinic & Foundation

Vigtigheden af ​​molekylære bilirubinarter hos patienter med levercirrhose, der udvikler leverencefalopati og patienter med akut-i-kronisk leversvigt

Det er blevet identificeret, at nedsat leverfunktion, som forekommer hos patienter med levercirrhose, forhindrer korrekt konjugering af glucuronsyre med bilirubin; som følge heraf ophobes ukonjugeret bilirubin i blodet, og konjugeret bilirubin ændres markant til dannelse af diglucuronider eller monoglucuronider. Men i udviklingen og udviklingen af ​​akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) er der ikke nok information om disse processer og de mulige koncentrationsniveauer, de kan tage.

Også hepatisk encefalopati (HE) er en reversibel komplikation, men med en høj dødelighed hos patienter med akut eller kronisk leversvigt, samt en konsekvens af dannelsen af ​​portosystemiske shunts.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Levercirrhose er en patologisk diagnose karakteriseret ved diffus fibrose, alvorlig ændring af intrahepatisk arteriel og venøs flow, portal hypertension og i sidste ende leversvigt. Forekomsten af ​​levercirrhose i den mexicanske befolkning afhænger af forskellige faktorer, herunder køn, etniske grupper og geografiske regioner, foruden arten, hyppigheden og tidspunktet for erhvervelse af de vigtigste risikofaktorer for skrumpelever, såsom hepatitis B-virus. , hepatitis C-virus (HCV) ud over ikke-alkoholisk steatohepatitis, ikke-alkoholisk fedtlever eller alkoholisk leversygdom. Levercirrhose er blevet klassificeret som dekompenseret eller kompenseret. Dekompenseret levercirrhose opstår, når der er gradvis progression over måneder, hvilket forårsager lever- og ekstrahepatisk organsvigt. På den anden side, hvis det opstår pludseligt, i en kortvarig forværring i dage eller flere uger efter den definerede udløsende sygdom, er det kendt som akut-on-kronisk leversvigt (ACLF). ACLF er et syndrom karakteriseret ved akutte og alvorlige leverabnormiteter som følge af forskellige typer læsioner hos patienter med underliggende kronisk leversygdom eller cirrose, men i modsætning til dekompenseret cirrhose har det en høj korttidsdødelighed.

Det er vigtigt at bestemme prognosen for patienter med ACLF i løbet af kort tid for at handle hensigtsmæssigt og reducere brugen af ​​midlertidig leverstøtte eller levertransplantation, en vigtig variabel, der indgår i forskellige scores, der vurderer leverfunktionen i forskellige scenarier såsom Child-Pugh-score og Model for End-stage Liver Disease (MELD) systemer.

Blandt levercirrhose-komplikationer er der hepatisk encefalopati (HE) involverer en bred vifte af neurokognitive og psykiatriske abnormiteter, der kan variere fra subkliniske neurologiske mangler og forstyrrelser i opmærksomhed til koma. Diagnose af hepatisk encefalopati kan stilles ved hjælp af West Haven (WH) kriterierne, som er kliniske kriterier, der evaluerer graden af ​​neurologisk forringelse og opdeler hepatisk encefalopati i 5 grader (fra grad 0 til grad 4), hvor grad 3 og 4 har en dårligere prognose. Ud over disse kriterier kan den diagnosticeres baseret på psykometriske tests såsom Portosystemic-Encephalopathy-Syndrome-testen (PSE) og psykofysiologiske tests, såsom Critical flicker frequency (CFF). På trods af eksistensen af ​​denne evidens og WH-kriterierne er der ingen kvantitativ parameter, der kan bruges til at diagnosticere hepatisk encefalopati. Derudover, selvom kvantificeringen af ​​ammoniakniveauer udføres i flere centre som en del af protokollen til diagnosticering af HE, er der talrige undersøgelser, der viser, at ammoniakniveauer ikke kan bruges til at diagnosticere eller udelukke tilstedeværelsen af ​​HE.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter indlagt på skadestue eller indlagt på grund af levercirrhose med udvikling af ACLF og hepatisk encefalopati. Også patienter med levercirrhose kompenserede og raske mennesker.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med akut-on-kronisk leversvigt (ACLF)
  • Patienter med hepatisk encefalopati (HE)
  • Enhver ætiologi af levercirrhose alkoholisk leversygdom (ALD), HCV, leversygdom, fedtlever forbundet med metabolisme dysfunktion (MAFLD) og sygdomme autoimmun lever
  • Med eller uden eksistensen af ​​en udløsende hændelse eller medicinsk komplikation: infektion akut bakteriel, forbrugshepatitis alvorlig alkoholisk, variceal blødning, lægemiddelinduceret encefalopati, ascites, koagulopati, sepsis
  • Enhver ACLF-grad
  • Enhver HE-grad

Ekskluderingskriterier:

  • Immundefekt virusinfektion human (HIV)
  • Kolestatisk leversygdom,
  • Tidligere eller nuværende ekstrahepatisk malign tumor,
  • Levertransplantation,
  • Andre alvorlige samtidige sygdomme hjerte, lunge, nyre eller andre organer
  • Patienter med metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Gruppe af patienter med levercirrose og ACLF

Denne gruppe vil omfatte patienter med diagnosticeret levercirrhose uanset årsagen indlagt og/eller præsenteret for akutmodtagelsen for mulig ACLF.

Med enhver ætiologi af levercirrhose inklusive alkoholisk leversygdom (ALD), kronisk hepatitis C-virus (HCV), metabolisme-associeret fedtleversygdom (MAFLD) og autoimmune leversygdomme.

Det vil bestemme koncentrationen af ​​de forskellige molekylære arter af bilirubin og undersøge stigningsmønsteret hos patienter med levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) sammenlignet med andre grupper som patienter med levercirrhose og raske mennesker.
Gruppe af patienter med levercirrhose kompenseret

Denne gruppe vil omfatte patienter med diagnosticeret levercirrhose, enhver ætiologi af levercirrhose, herunder alkoholisk leversygdom (ALD), kronisk hepatitis C-virus (HCV), metabolismeassocieret fedtleversygdom (MAFLD) og autoimmune leversygdomme.

Ingen tidligere episoder af ACLF og på tidspunktet for indlæggelsen.

Det vil bestemme koncentrationen af ​​de forskellige molekylære arter af bilirubin og undersøge stigningsmønsteret hos patienter med levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) sammenlignet med andre grupper som patienter med levercirrhose og raske mennesker.
Gruppe af sunde mennesker
Mennesker, der ikke har nogen akut eller kronisk degenerativ sygdom. Deltagelse på frivillig basis.
Det vil bestemme koncentrationen af ​​de forskellige molekylære arter af bilirubin og undersøge stigningsmønsteret hos patienter med levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) sammenlignet med andre grupper som patienter med levercirrhose og raske mennesker.
Gruppe af patienter med levercirrhose og hepatisk encefalopati
Denne gruppe vil omfatte patienter med diagnosticeret levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati klassificeret i henhold til West Haven.
Det vil bestemme koncentrationen af ​​de forskellige molekylære arter af bilirubin og undersøge stigningsmønsteret hos patienter med levercirrhose, som udvikler hepatisk encefalopati og akut-på-kronisk leversvigt (ACLF) sammenlignet med andre grupper som patienter med levercirrhose og raske mennesker.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer niveauer af konjugeret bilirubin som bilirubin monoglucuronid (BMG), bilirubin diglucuronid (BDG) og ukonjugeret bilirubin (UCB) hos patienter med akut-på-kronisk leversvigt
Tidsramme: Serumprøven udtages i det øjeblik, patienten har den første lægekontakt (indlæggelse, lægebesøg). Bilirubinmålingen vil blive foretaget 24 timer efter
Identifikation og målt koncentration af bilirubinmolekylære arter gennem væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS)
Serumprøven udtages i det øjeblik, patienten har den første lægekontakt (indlæggelse, lægebesøg). Bilirubinmålingen vil blive foretaget 24 timer efter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af bilirubinniveauerne i de forskellige grupper
Tidsramme: Det vil blive analyseret, når alle resultater fra LC-MS er færdige. Cirka 5 måneder.
Resultaterne af grupperne vil blive sammenlignet mellem dem for at vurdere, om der er en ændring i koncentrationen.
Det vil blive analyseret, når alle resultater fra LC-MS er færdige. Cirka 5 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Studieleder: Nahum Mendez-Sanchez, MD, PhD, Medica Sur Clinic & Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. juli 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2022

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

3
Abonner