유방암 및 Rb-null 암에 대한 TAS-116 플러스 팔보시클립

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 ER/PR(+), HER2(-) 유방암, SCLC, 연조직 육종, 자궁내막암, 방광암과 같이 하나 이상의 표준 요법으로 진행되었거나 표준 요법이 없는 고형 종양 . (전이 또는 재발은 조직학적으로 확인할 필요가 없습니다.)
• 팔보시클립 투여 후 종양이 진행된 유방암 환자. TAS-116 버전 14 99

아로마타제 억제제와 함께 팔보시클립을 진행 중인 환자를 위한 대안:

아로마타제 억제제와 함께 팔보시클립에서 진행 중인 환자는 팔보시클립(또는 다른 CDK4/6 억제제), 에베로리무스(풀베스트란트와 결합한 최근 데이터가 있지만 일반적으로 엑세메스탄과 함께), 풀베스트란트 및 알페리십의 지속 여부에 관계없이 풀베스트란트로 치료할 수 있습니다. 환자에게 PIK3CA 돌연변이가 있는 경우 - ER(+)/HER2(-) 암의 약 40%) 또는 어떤 형태의 화학 요법을 시작하는 경우 - 가장 흔한 것은 카페시타빈 또는 파클리탁셀입니다.

• RB 결핍인 임의의 치료 불응성 고형 종양이 있는 환자(Ib 단계 용량 감소 단계 후 9명의 환자 코호트 확장). 예는 SCLC, 연조직 육종, 자궁내막암, 방광암을 포함합니다. 환자는 이용 가능한 표준 요법이 없어야 합니다.
• 환자는 고형 종양에 대해 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병 영역이 하나 이상 있어야 합니다.
• 탈모증을 제외한 모든 이전 수술, 방사선 요법 또는 기타 항신생물 요법의 임상적으로 유의한 효과로부터 회복됨(< 1 등급)
• 18세 이상의 남성 또는 여성
• 치료 조사자에 의해 기록된 기대 수명 > 60일
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1
• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

절대호중구수(ANC) >1,500/mcL 헤모글로빈(Hgb) >9.0g/dL 혈소판 >100,000/mcL 총 혈청 빌리루빈

*크레아티닌 청소율(CCr)은 Cockroft-Gault 공식을 사용하여 계산해야 합니다.

• 남성 Ccr(mL/min) = 체중(kg) × (140 - 연령)/[72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)]
• 여성 Ccr(mL/분) = 남성 Ccr × 0.85

• CCr 정상 값은 다음과 같습니다.

  1. 크레아티닌 청소율에 대한 성인(40세 미만) 참조 범위는 다음과 같습니다 [https://emedicine.medscape.com/article/2117892-overview] :
  2. 남성: 107-139mL/분 또는 1.78-2.32 mL/s(SI 단위)
  3. 여성: 87-107mL/분 또는 1.45-1.78 mL/s(SI 단위)
• 여성은 임신하거나 수유하지 않아야 합니다.
• 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에(치료 1일 전) 임신 테스트(소변 또는 혈청) 음성이어야 합니다. 남성과 여성 모두 연구 기간 동안(여성의 경우 첫 번째 투여 전과 마지막 투여 후 7개월 동안, 남성의 경우 마지막 투여 후 4개월 동안) 이 기간 동안 임신이 가능한 경우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자는 자궁절제술 병력이 있거나 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후 여성 환자는 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 폐경 후 여성(외과적 폐경 또는 12개월 이상의 월경 부족)은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다. 상태를 문서화하십시오. (여성 환자는 자궁절제술 병력이 있거나 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.)
• 환자는 캡슐을 삼킬 수 있고 경구 투여 약물을 유지할 수 있어야 하며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 주요 절제와 같이 흡수를 변경할 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없어야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명하고 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
• 이 연구에 등록된 가임 여성은 연구 과정 동안 그리고 연구의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 적절한 장벽 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 이 연구에 등록한 남성은 연구 과정 동안 그리고 연구의 마지막 치료 후 최소 4개월 동안 적절한 장벽 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 탈모증 및 2등급 미만의 안정적인 말초 신경독성 외에도, 등록 전 이전 치료와 관련된 모든 임상 독성은 기준선 또는 1등급으로 회복되어야 합니다.

제외 기준:

• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
• 팔보시클립 또는 TAS-116과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• CYP3A 효소의 기질, 유도제 또는 억제제인 ​​약물이나 물질을 투여받는 환자. 일반적인 CYP3A 기질, 유도제 및 억제제 목록은 부록 A를 참조하십시오. 질병 배제
• 원발성 중추신경계 종양 또는 뇌 전이의 병력이 있거나 뇌 전이에 기인한 징후/증상이 있고 뇌 전이의 존재를 배제하기 위해 방사선 영상으로 평가되지 않은 환자.

• 증상이 없고 최소 4주 동안 임상적으로 안정적인 치료를 받은 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다. 건강 상태 제외

  • 환자는 다른 연구용 제제나 항암 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
  • 국소 절제된 비흑색종 피부암 및 자궁경부의 상피내암종을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자. 3년 이상 다른 원발성 암으로 인한 질병의 증거가 없는 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
  • C형 간염 또는 만성 활동성 B형 간염 병력이 있는 환자.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단이 알려진 환자.
  • 다음과 같은 중대한 안과적 이상
  • 심한 안구건조증
  • 건성각결막염
  • 쇼그렌 증후군
  • 심한 각막염 노출
  • 색소 성 망막염
  • 각막 상피 ​​손상의 위험을 증가시킬 수 있는 기타 상태
  • 교정시력 < ​​0.5 (국제시력측정기준 사용)
  • 조사자 및 후원자의 의견에 따라 다음과 같이 환자의 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자.
  • 통제되지 않는 진성 당뇨병.
  • 통제되지 않거나 이 연구 치료제로 치료함으로써 통제가 위태로워질 수 있는 비악성 의학적 질병.
  • 보상되지 않은 간 질환, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 장애와 같은 간 질환.
  • 자가면역 및 허혈성 장애(>=등급 2).
  • 진행 중이거나 활동 중인 감염 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 등록 후 6개월 이내의 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
  • 활동성 궤양성 대장염, 장 흡수 장애와 관련된 만성 설사, 크론병 및/또는 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 정맥 영양 섭취 요구를 포함한 심각한 위장 이상.
  • 조사자 또는 후원자의 의견에 따라 독성 위험을 증가시킬 수 있는 동반이환 의학적 장애가 있는 환자.
  • 비감염성(독성, 자가면역) 간염 또는 알코올 중독 병력이 있는 환자.
  • 포르피린증 또는 건선의 평생 병력이 있는 환자.
  • 기록된 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍이 있는 환자.
  • 발작 장애의 병력이 있는 환자(영아 열성 발작 제외).
  • 모든 약물에 대한 알레르기/독성 반응으로 피부염의 평생 병력이 있는 환자.
  • 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환.

• 폐 기능 장애, 간질성 폐 질환(ILD) 및/또는 폐렴의 병력.

  • 지난 한 달 동안 체중이 10% 이상 감소했습니다. 장기 기능 및 실험실 값 제외
  • 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자:
  • 기준선 QTcF > 450ms 또는 선천성 QT 증후군. (2020년 TAS-116 결과 QT 연장 이상 없음)
  • 자동 신경병증(당뇨병 또는 파킨슨병에 의해 유발됨), HIV, 간경변증, 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 심부전과 같이 연구자가 평가한 QT 간격을 연장할 수 있는 수반되는 질병
  • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물. 대체 대체물은 스폰서 의료 모니터와 상의해야 합니다.
  • 심각한 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재
  • 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 다음 중 임의의 것:

심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작

• 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회).
• 왼쪽 번들 분기 블록을 완료합니다.
• 우측다발가지차단 + 좌측전방반차단(bifascicular block).
• 치료가 필요한 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(세계보건기구-국제고혈압학회 가이드라인 참조).
• 3g/L 미만의 알부민. 사전 요법 제외
• 화학 요법, 생물학적 요법, 표적 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구 약물의 부작용에서 회복되지 않았거나 연구 약물의 첫 번째 용량을 1일에 투여하기 전 5 반감기 또는 4주 이내(둘 중 짧은 쪽) 이내 그러한 치료
• HSP90 억제제로 사전 치료.
• 선별검사 4주 이내에 모든 원인에 대한 대수술/수술 요법. 예정된 수술이 있는 환자 또는 연구자의 의견으로는 수술이 필요할 것 같은 환자.