만성 혈전색전성 폐고혈압 환자에서 풍선 폐혈관 성형술을 받은 환자의 기능적 모세혈관 표면적 회복 평가

만성 혈전색전성 폐고혈압[CTEPH]은 이전 폐색전증 환자의 약 3%에 영향을 미칩니다. CTEPH 환자에서 급성 폐색전증은 해결되지 않고 대신 폐동맥 벽에 조직화되어 물리적 관강 폐쇄를 유발하고 전방 혈류를 방해합니다. 폐혈관 저항이 증가하고 궁극적으로 우심부전이 발생할 수 있습니다. 현재 CTEPH를 치료하기 위한 3가지 치료 옵션이 있습니다. 2) 풍선 혈관 성형술을 사용하여 좁은 부위를 여는 풍선 폐 혈관 성형술; 3) 수용성 guanylate cyclase stimulator riociguat를 이용한 원위부 질환의 약물 치료.

풍선 폐동맥 성형술(BPA)은 개방된 좁은 폐동맥 세그먼트의 수에 따라 적절한 환자에게 즉각적인 혈역학적 이점을 제공할 수 있습니다. 혈역학은 일반적으로 단일 BPA 세션 후에 완전히 정상화되지 않지만 심박출량이 증가하고 폐동맥압이 떨어질 수 있습니다. 이 이점을 얻기 위해 얼마나 많은 폐 미세혈관이 복원되어야 하는지는 분절 수와 회복되어야 하는 하류 폐 미세혈관의 양 측면에서 불분명합니다.

우리는 기능성 모세관 표면적(FCSA)을 평가하는 인간의 기술을 개발했습니다. 그것은 펩타이드가 폐 순환을 통과하고 모세관 내피 표면적과 상호 작용할 때 주입된 미량의 3H-벤조일 Phe-Ala-Pro(BPAP)의 대사를 측정하는 것과 관련됩니다. 우리는 인간의 정상 범위를 확립하고, 운동의 효과를 연구하고, 다양한 유형의 폐고혈압을 포함하여 질병에서 FCSA의 감소를 탐구했습니다. 현재 연구와 가장 밀접한 관련이 있는 우리의 이전 연구(Orfanos et al J Throm Hemostas 2008)는 CTEPH의 하류 모세혈관 층이 기능적으로 정상이지만 FCSA는 조직화된 혈전으로 인한 상류 동맥 막힘 때문에 감소한다는 것을 보여주었습니다. 처리되지 않은 CTEPH의 평균 FCSA는 약 50% 감소합니다. 이 FCSA 중 일부는 해당 상류 분절 폐동맥이 BPA에 의해 다시 열리면 즉시 혈류(모집)를 수용할 수 있어야 합니다.

가설:

1. 측정된 FCSA는 BPA 후 CTEPH 환자에서 즉시 증가합니다.
2. 회복된(모집된) FCSA의 양은 확장된 폐동맥 분절의 수에 비례합니다.
3. 정상에 대한 평균 폐동맥압의 감소는 폐혈관 저항의 감소보다 회복된 FCSA의 더 나은 지표일 수 있습니다.

기법:

BPA에 대한 모든 일상적인 기술은 변경되지 않습니다. 환자는 BPA 전에 혈류역학적 측정을 위해 전신 동맥 라인과 폐동맥 열희석 카테터를 삽입하고 BPA 후에 측정을 반복합니다. 유일하게 추가된 절차는 BPA 전(PRE) 및 BPA 후(POST) 혈역학 측정 시 열희석 카테터의 "근위" 포트를 통해 3H-BPAP를 2회 주입한다는 것입니다. 전신 동맥혈은 BPAP 대사 분석을 위해 각 시점에서 수집됩니다.

채용 및 동의:

이 프로토콜은 이미 JGH IRB의 승인을 받았습니다. BPA 후보로 간주되는 새로 CTEPH 진단을 받은 환자는 폐고혈압/CTEPH 클리닉에 방문하게 됩니다. 연구 절차 및 목적을 설명하고 검토 동의서를 제공하며 질문에 대한 답변을 제공합니다. 참여에 동의하면 동의서에 서명하고 연구에 포함됩니다.

표본의 크기:

BPAP 대사는 동일한 환자에서 BPA 전과 후에 측정되기 때문에 자체 제어 역할을 합니다. 일치하는 연구 대상 쌍에서 연속 응답 변수에 대한 연구를 계획하고 있습니다. 이전 데이터는 CTEPH 모집단에서 FCSA의 기준선 표준 편차가 784임을 나타냅니다. 일치하는 쌍의 평균 응답에서 진정한 FCSA 차이가 505(FCSA에서 33% 증가)인 경우, 이 응답 차이가 확률(검정력) 0.9로 0이라는 귀무 가설을 기각할 수 있도록 27명의 대상을 연구해야 합니다. 평균 응답이 765(50% 증가)이면 13개 주제를 연구해야 합니다. 이 귀무 가설 검정과 관련된 제1종 오류 확률은 0.05입니다. 우리는 10명의 피험자가 완료된 후 응답의 크기를 평가하고 이를 기반으로 가능한 경우 n을 줄일 것입니다. 하지만 필요하다면 최소 40과목을 공부할 계획입니다.