Ocena regeneracji funkcjonalnej powierzchni naczyń włosowatych u pacjentów poddawanych balonowej angioplastyce płucnej z powodu przewlekłego zakrzepowo-zatorowego nadciśnienia płucnego

Przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne (CTEPH) dotyka około 3% pacjentów z wcześniejszą zatorowością płucną. U pacjentów z CTEPH ostra zatorowość płucna nie ustępuje, ale zamiast tego organizuje się w ścianach tętnicy płucnej, powodując fizyczną niedrożność światła i utrudniając przepływ krwi do przodu. Zwiększa się opór naczyń płucnych i ostatecznie może rozwinąć się prawokomorowa niewydolność serca. Obecnie istnieją 3 możliwości leczenia CTEPH: 1) tromboendarterektomia płucna polegająca na chirurgicznym usunięciu skrzeplin; 2) balonowa angioplastyka płucna polegająca na otwieraniu zwężonych obszarów za pomocą balonów do angioplastyki; 3) terapia medyczna choroby dystalnej przy użyciu rozpuszczalnego stymulatora cyklazy guanylanowej riociguatu.

Balonowa angioplastyka płucna (BPA), w zależności od liczby otwieranych wąskich odcinków tętnicy płucnej, może zapewnić natychmiastową korzyść hemodynamiczną u odpowiednich pacjentów. Chociaż hemodynamika zwykle nie wraca do pełnej normalizacji po pojedynczej sesji BPA, pojemność minutowa serca może wzrosnąć, a średnie ciśnienie w tętnicy płucnej może spaść. Nie jest jasne, ile mikrokrążenia płucnego należy przywrócić, aby uzyskać tę korzyść, zarówno pod względem liczby segmentów, jak i pod względem ilości mikrokrążenia płucnego, które należy odzyskać.

Opracowaliśmy u ludzi technikę oceny funkcjonalnej powierzchni naczyń włosowatych (FCSA). Polega na pomiarze metabolizmu wstrzykniętych śladowych ilości 3H-benzoilu Phe-Ala-Pro (BPAP), gdy peptyd przechodzi przez krążenie płucne i oddziałuje z powierzchnią śródbłonka naczyń włosowatych. Ustaliliśmy zakres normy u ludzi, zbadaliśmy wpływ ćwiczeń i zbadaliśmy zmniejszenie FCSA w chorobie, w tym różnych typach nadciśnienia płucnego. Najbardziej istotna dla niniejszego badania, nasza poprzednia praca (Orfanos i in. J Throm Hemostas 2008) wykazała, że ​​dolne łożysko włośniczkowe w CTEPH jest funkcjonalnie normalne, ale FCSA jest zmniejszone z powodu zablokowania tętniczek w górę przez zorganizowane skrzepliny. Średni FCSA w nieleczonym CTEPH zmniejsza się o około 50%. Część tej FCSA powinna być natychmiast dostępna do przyjęcia przepływu krwi (rekrutacji) po ponownym otwarciu przez BPA odpowiadającej jej górnej segmentowej tętnicy płucnej.

hipotezy:

1. Zmierzony FCSA natychmiast wzrośnie u pacjentów z CTEPH po BPA.
2. Ilość odzyskanego (rekrutowanego) FCSA będzie proporcjonalna do liczby rozszerzonych segmentów tętnicy płucnej.
3. Spadek średniego tętniczego ciśnienia płucnego do normy może być lepszym wskaźnikiem odzyskania FCSA niż zmniejszenie naczyniowego oporu płucnego.

Techniki:

Wszystkie nasze rutynowe techniki dotyczące BPA pozostają niezmienione. Pacjenci mają założoną systemową linię tętniczą i cewnik termodylucyjny w tętnicy płucnej do pomiarów hemodynamicznych przed BPA, a pomiary są powtarzane po BPA. Jedyną dodaną procedurą jest wykonanie 2 wstrzyknięć 3H-BPAP przez „proksymalny” port cewnika termodylucyjnego, w czasie pomiarów hemodynamicznych przed BPA (PRE) i po BPA (POST). Ogólnoustrojowa krew tętnicza będzie pobierana w każdym punkcie czasowym do analizy metabolizmu BPAP.

Rekrutacja i zgoda:

Protokół został już zatwierdzony przez JGH IRB. Pacjenci z nowo zdiagnozowanym CTEPH, którzy zostaną uznani za kandydatów do BPA, będą przyjmowani w naszej klinice nadciśnienia płucnego/CTEPH. Zostaną im wyjaśnione procedury i cel badań, otrzymają formularz zgody do wglądu i udzielą odpowiedzi na pytania. Jeśli wyrażą zgodę na udział, formularz zgody zostanie podpisany i zostaną włączeni do badania.

Wielkość próbki:

Ponieważ metabolizm BPAP będzie mierzony przed i po BPA u tego samego pacjenta, będą oni działać jako ich własne kontrole. Planujemy badanie ciągłej zmiennej odpowiedzi z dopasowanych par badanych osób. Wcześniejsze dane wskazują, że wyjściowe odchylenie standardowe FCSA w populacji CTEPH wynosi 784. Jeśli prawdziwa różnica FCSA w średniej odpowiedzi dopasowanych par wynosi 505 (wzrost FCSA o 33%), będziemy musieli zbadać 27 osób, aby móc odrzucić hipotezę zerową, że ta różnica odpowiedzi wynosi zero z prawdopodobieństwem (potęgą) 0,9. Jeśli średnia odpowiedź wynosi 765 (wzrost o 50%), będziemy musieli przebadać 13 osób. Prawdopodobieństwo błędu typu I związane z tym testem tej hipotezy zerowej wynosi 0,05. Ocenimy wielkość odpowiedzi po ukończeniu 10 przedmiotów i na tej podstawie zmniejszymy n tam, gdzie to możliwe. Ale planowaliśmy przestudiować co najmniej 40 przedmiotów, jeśli zajdzie taka potrzeba.