제2형 당뇨병 및 HFpEF 환자의 신경근 피로 및 운동 능력

선진국 인구의 점진적인 노령화는 만성질환 유병률의 극적인 증가를 동반합니다. 심부전(HF)은 의료 비용 발생률이 높은 주요 공중 보건 문제 중 하나입니다. 일반 인구에서 HF의 유병률은 성인의 약 1~2%이며, 70세 이상의 인구에서는 10%까지 증가합니다.

심부전은 "신체의 필요를 충족시키기 위해 심장이 혈액을 적절하게 공급할 수 없거나 심실압력이 증가하는 대가로 혈액을 공급할 수 있는 능력이 있는 경우"로 정의됩니다. 박출률 보존 심부전(HFpEF)이 가장 일반적입니다. 노년층에게 흔히 나타나는 질환이며, 인구가 노령화됨에 따라 그 유병률이 증가하고 있습니다.

HFpEF 환자의 중요한 특징은 운동 내성이 손상되어 삶의 질이 악화되고 저하된다는 것입니다. 연구자들의 관심은 주로 중추 병태생리학적 및 혈역학적 메커니즘의 정의에 집중되어 있지만, 아직 명확하지 않은 말초 적응 메커니즘을 통해 신체 훈련이 어떻게 기능적 능력을 향상시킬 수 있는지를 보여주었습니다. 이러한 유형의 환자에 대해 수행된 문헌 연구에 따르면 근육으로의 제한된 산소 전달은 신체 활동 중 피로의 초기 발달과 노력 내성 감소로 이어질 수 있는 한 가지 요인임을 시사합니다. 최근 연구에 따르면 HFpEF 환자는 중추 및 말초 피로에 대한 민감성이 증가하며, 이는 신경근 피로가 이 집단의 운동을 제한하는 주요 메커니즘 중 하나일 수 있음을 시사합니다.

당뇨병 환자의 90~95%에 영향을 미치는 제2형 당뇨병(T2DM)은 T2DM 환자의 심부전과 관련된 위험이 크고 지속적으로 증가한다는 점을 고려할 때 심부전과 관련하여 특히 관심을 끄는 동반 질환입니다. HF와 마찬가지로 T2DM에서도 근육의 에너지 대사 변화와 근육 섬유 유형의 변화가 관찰됩니다. 더욱이, 고혈당증은 신경근 기능에 영향을 미치며, 힘의 발현과 관련된 근육의 고유 특성(미토콘드리아 활동 및 기능, 근필라멘트)에 영향을 미쳐 산화 스트레스의 주요 원인 중 하나로 보입니다. 당뇨병이 신경근 기능에 미치는 영향은 운동 신경 전도 장애 및 혈관 합병증을 수반하는 당뇨병성 말초 신경병증과 같은 장기적인 합병증과도 관련이 있습니다. 이는 심부전 환자의 T2DM이 이들 환자의 유산소 능력을 더욱 감소시킴으로써 근력의 추가 감소에 기여할 수 있음을 시사하는 다소 복잡한 그림을 보여줍니다.

연구의 목적

이 연구의 일차 목적은 제2형 당뇨병 유무에 관계없이 박출률이 보존된 심부전 환자 두 그룹에서 간헐적인 등척성 수축을 포함한 최대하 운동 프로토콜에 의해 결정된 중추 및 말초 신경근 피로의 차이를 평가하는 것입니다.

2차 결과: 다리의 단일 수동적 움직임에 의해 유발된 NO 매개 혈관 기능, 걷기의 에너지 비용 및 근육 산소 공급의 차이를 조사합니다. 이러한 평가는 피로 평가를 통합하고 근본적인 원인을 식별하는 목적을 갖습니다.

측정

심장 전문의는 Istituti Clinici Scientifici Maugeri(이탈리아 루메잔 연구소)에서 부문별 심장 방문에 참석하는 환자의 포함/제외 기준에 대한 적격성을 평가하고 환자에게 연구에 참여할 가능성을 요청하여 사전 동의 및 환자의 임상 문서에 제시된 임상 및 기능 측정: 둘레, 체중, 키, 혈액 검사, 6분 걷기 검사, 심장초음파 검사. 이러한 검사는 일반적으로 환자가 소지합니다(심장 검진 준비). 혈액 검사가 없는 경우, 연구 프로토콜 시작 전에 검사가 처방되고 일정이 잡힐 것입니다. 어쨌든 당뇨병이 없는 환자에게는 당화혈색소가 처방됩니다.

치료법, 특히 심혈관 사건 감소에 효과가 있는 HFrEF 환자의 임상 실습에 최근 도입된 약물 다파글리플로진(dapagliflozin)과 관련하여 현재 HFpEF에서의 사용에 대한 적응증은 없습니다.

등록된 환자에게는 휴대용 대사 측정기(Dynaport MM, McRoberts)도 제공되며, 가정의 신체 활동 프로필(주요 결과 측정)을 모니터링하기 위해 테스트를 위해 실험실에 들어가기 전 최소 4일 연속으로 착용하도록 요청됩니다. : 일일 걸음 수).

방문 후 1개월 이내에 환자는 전담 연구원의 초대를 받아 Institute of Lumezzane(BS)의 연구 프로토콜을 위한 체육관으로 이동하게 됩니다. 그곳에서 환자는 일련의 테스트를 수행하게 됩니다.

표본의 크기

표본 크기는 피로 작업 후 대퇴사두근 MVC의 변화 백분율(뉴턴으로 표현되는 최대 등척성 힘의 변화 백분율)을 고려하여 신경근 피로를 주요 결과로 사용하여 계산되었습니다. Weavil et al.의 데이터 사용 (2021)은 HFpEF(참조 그룹)에서 사전 사후 피로 MVC 감소가 29 ± 12%임을 발견했으며 Senefeld et al. (2020)은 T2DM의 MVC 감소를 46.1 ± 11.3%로 평가했습니다. 알파 유의 수준 0.05(양측), 베타 오류 80%, 연구-대조군 비율 1:1을 가정하면 최소 총 표본 크기인 참가자 20명(그룹당 10명)이면 유의미한 결과를 탐지하는 데 충분합니다. 차이점.

통계 분석

데이터는 STATA.12를 사용하여 분석됩니다. 소프트웨어. 연속 생리학적 변수에 대한 분포의 정규성은 Shapiro-Wilk 테스트를 통해 평가됩니다. 데이터는 정규 분포 측정값의 경우 평균 ± 표준 편차로 표시되고, 비정규 분포 측정값의 경우 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. 정규 분포 데이터의 경우 그룹 간 비교와 그룹 내 비교를 위해 각각 unpaired 또는 paired t-test가 적용됩니다. 정규 분포를 따르지 않는 데이터의 경우 그룹 간 비교와 그룹 내 비교를 위해 각각 Mann-Whitney U 테스트 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트가 사용됩니다. 범주형 변수와 이항형 변수의 그룹 간 차이를 비교하기 위해 χ2 테스트도 적용됩니다. P값 <0.05는 유의미한 것으로 간주됩니다.