2 型糖尿病および HFpEF 患者における神経筋疲労と運動能力

先進工業国の人口高齢化の進行に伴い、慢性疾患の有病率が劇的に増加しています。 心不全（HF）は主要な公衆衛生上の問題の 1 つであり、医療費の発生率が高くなります。 一般人口では、HF の有病率は成人の約 1 ～ 2% であり、70 歳を超える人口では 10% に増加します。

心不全は、「心臓が体のニーズを満たすのに十分な血液を供給できないこと、または心室圧の上昇を犠牲にしてのみ血液を供給できること」と定義されています。高齢者によく見られる症状であり、人口の高齢化に伴い有病率は増加しています。

HFpEF患者の重要な特徴は、運動耐容能の障害であり、その結果、生活の質が悪化して低下します。 研究者らの関心は主に中枢の病態生理学的メカニズムと血行力学的メカニズムの定義に集中しているが、身体トレーニングがまだ解明されていない末梢適応メカニズムを通じてどのように機能的能力を向上させることができるかが分かってきている。 このタイプの患者を対象に行われた文献研究では、筋肉への酸素輸送が制限されていることが、身体活動中の疲労の早期発生や努力耐性の低下につながる可能性がある要因の1つであることが示唆されています。 最近の研究では、HFpEF患者は中枢疲労と末梢疲労の両方に対して感受性が高いことも示しており、神経筋疲労がこの集団の運動を制限する主なメカニズムの1つである可能性があることが示唆されています。

糖尿病患者の 90 ～ 95% が罹患する 2 型糖尿病 (T2DM) は、T2DM 患者の心不全に関連するリスクが大きく継続的に増加していることを考慮すると、心不全において特に興味深い併発疾患です。 T2DM では、HF と同様に、筋肉のエネルギー代謝の変化と筋線維の種類の変化が観察されます。 さらに、高血糖は神経筋機能に影響を及ぼし、力の発現に関連する筋肉の固有の特性（ミトコンドリアの活性と機能、筋フィラメント）に影響を与えることにより、酸化ストレスの主な原因の1つであると考えられます。 神経筋機能に対する糖尿病の影響は、運動神経伝導障害を伴う糖尿病性末梢神経障害や血管合併症などの長期合併症にも関連しています。 これは、HF 患者の T2DM が患者の有酸素能力をさらに低下させ、筋力のさらなる低下に寄与する可能性があることを示唆する、かなり複雑な状況を明らかにします。

研究の目的

この研究の主な目的は、2 型糖尿病の有無にかかわらず駆出率が保存された心不全患者の 2 つのグループにおいて、断続的な等尺性収縮を伴う最大下運動プロトコルによって決定される中枢神経筋疲労と末梢神経筋疲労の違いを評価することです。

副次的成果：脚の単一の受動的運動によって誘発されるNOを介した血管機能、歩行のエネルギーコスト、および筋肉の酸素化における違いを調査すること。 これらの評価には疲労の評価を統合し、根本的な原因を特定する目的があります。

対策

心臓専門医は、Istituti Clinici Scientifici Maugeri (イタリア、ルメッツァーネ研究所) での循環器部門の訪問に参加する患者の包含/除外基準に対する適格性を評価し、患者に研究に参加する可能性を求め、インフォームドコンセントと同意書の収集を進めます。患者の臨床文書に記載されている次の臨床的および機能的測定：周囲長、体重、身長、血液検査、6分間の歩行テスト、心エコー検査。 これらの検査は通常、患者が所有しています（心臓病検査の準備）。 血液検査がない場合は、研究プロトコールの開始前に検査が処方され、スケジュールが設定されます。 いずれの場合も、非糖尿病患者には糖化ヘモグロビンが処方されます。

治療に関して、特に心血管イベントの軽減に効果があり、最近HFrEF患者の臨床現場に導入されたダパグリフロジンという薬剤に関しては、現時点ではHFpEFでの使用の適応はない。

登録患者には携帯型代謝計（Dynaport MM、McRoberts）も提供され、自宅での身体活動プロファイル（主な結果の尺度）をモニタリングするために、検査のために検査室に入る前に少なくとも連続4日間着用することが求められます。 ：毎日の歩数）。

訪問後 1 か月以内に、患者は専任の研究者から、ルメザン研究所 (BS) の研究プロトコルのためにジムに行くよう招待されます。 そこで、患者は一連の検査を実行します。

サンプルサイズ

サンプルサイズは、神経筋疲労を主要結果として使用し、疲労課題後の大腿四頭筋 MVC の変化の割合 (ニュートンで表される最大等尺性力の変化の割合) を考慮して計算されました。 Weavil らのデータを使用します。 (2021) HFpEF (参照グループ) において疲労前後の MVC が 29 ± 12% 減少することを発見し、Senefeld らと一致しています。 (2020) T2DM における MVC の 46.1 ± 11.3% の減少を評価しました。 アルファ有意水準が 0.05 (両側)、ベータ誤差が 80%、研究対対照比が 1:1 であると仮定すると、有意な有意差を検出するには参加者合計 20 名 (グループあたり 10 名) の最小総サンプル サイズで十分です。違い。

統計分析

データはSTATA.12を使用して分析されます。 ソフトウェア。 連続生理学的変数の分布の正規性は、Shapiro-Wilk 検定で評価されます。 データは、正規分布の測定値の場合は平均 ± 標準偏差として、非正規分布の測定値の場合は中央値 (四分位範囲) として表されます。 正規分布データの場合、グループ間比較とグループ内比較に対応のない t 検定または対応のある t 検定がそれぞれ適用されます。 正規分布に従わないデータの場合は、グループ間比較とグループ内比較にマン-ホイットニー U 検定またはウィルコクソン符号付き順位検定がそれぞれ使用されます。 χ2 検定は、カテゴリ変数とバイナリ変数のグループ間の差異を比較するためにも適用されます。 P 値 <0.05 は有意とみなされます。