Fadiga neuromuscular e capacidade de exercício em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e ICFEP

O envelhecimento progressivo da população dos países industrializados é acompanhado por um aumento dramático na prevalência de doenças crónicas. A Insuficiência Cardíaca (IC) é um dos principais problemas de saúde pública, com alta incidência de custos de saúde. Na população geral, a IC tem prevalência de aproximadamente 1-2% dos adultos e sobe para 10% na população com mais de 70 anos.

A insuficiência cardíaca é definida como "a incapacidade do coração de fornecer sangue adequadamente para atender às necessidades do corpo, ou a capacidade de fazê-lo apenas à custa do aumento das pressões ventriculares". A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) é a mais condição comum em idosos e sua prevalência está aumentando à medida que a população envelhece.

Uma característica importante dos pacientes com ICFEP é a tolerância prejudicada ao exercício, resultando em piora e redução da qualidade de vida. Embora a atenção dos pesquisadores tenha se concentrado principalmente na definição dos mecanismos fisiopatológicos e hemodinâmicos centrais, constatou-se como o treinamento físico pode melhorar a capacidade funcional por meio de mecanismos adaptativos periféricos ainda não esclarecidos. Estudos da literatura realizados com esse tipo de paciente sugerem que o transporte limitado de oxigênio para os músculos é um fator que pode levar ao desenvolvimento precoce de fadiga durante a atividade física e à redução da tolerância ao esforço. Um estudo recente também mostra que pacientes com ICFEP apresentam maior suscetibilidade à fadiga central e periférica, sugerindo que a fadiga neuromuscular pode ser um dos principais mecanismos limitantes do exercício nesta população.

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2), que afeta 90-95% dos pacientes diabéticos, é uma co-condição de particular interesse na insuficiência cardíaca, considerando o grande e contínuo aumento do risco associado à insuficiência cardíaca entre pacientes com DM2. No DM2, assim como na IC, observa-se uma alteração do metabolismo energético do músculo e uma mudança no tipo de fibras musculares. Além disso, a hiperglicemia influencia a função neuromuscular e parece ser uma das principais causas do estresse oxidativo ao afetar as propriedades intrínsecas do músculo (atividade e função mitocondrial, miofilamentos) relacionadas à expressão de força. O impacto do diabetes na função neuromuscular também está ligado a complicações de longo prazo, como a neuropatia periférica diabética, envolvendo comprometimento da condução nervosa motora e complicações vasculares. Isto abre um quadro bastante complexo que sugere que o DM2 em pacientes com IC poderia contribuir para um declínio adicional na força muscular, reduzindo ainda mais a capacidade aeróbica desses pacientes.

Objetivo de estudo

O objetivo principal deste estudo será avaliar as diferenças na fadiga neuromuscular central e periférica - determinada por um protocolo de exercício submáximo com contrações isométricas intermitentes - em dois grupos de pacientes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada com ou sem diabetes mellitus tipo 2.

Desfechos secundários: investigar as diferenças na função vascular mediada por NO induzida por um único movimento passivo da perna, no custo energético da caminhada e na oxigenação muscular. Estas avaliações terão como objetivo integrar a avaliação da fadiga, para identificar as causas subjacentes.

Medidas

O cardiologista avaliará a elegibilidade aos critérios de inclusão/exclusão dos pacientes atendidos na consulta cardiológica divisionária do Istituti Clinici Scientifici Maugeri (Instituto de Lumezzane, Itália) e solicitará ao paciente a possibilidade de ingressar no estudo, procedendo à coleta do consentimento informado e do seguindo medidas clínicas e funcionais presentes na documentação clínica do paciente: circunferências, peso, altura, exames de sangue, teste de caminhada de 6 minutos, ecocardiograma. Esses exames geralmente ficam em poder do paciente (preparativos ao check-up cardiológico). Na ausência de exames de sangue, os exames serão prescritos e agendados antes do início do protocolo do estudo. Em qualquer caso, a hemoglobina glicada será prescrita para pacientes não diabéticos.

No que diz respeito à terapêutica e em particular ao medicamento dapagliflozina, recentemente introduzido na prática clínica de doentes com ICFEr com efeitos na redução de eventos cardiovasculares, não existem atualmente indicações para a sua utilização na ICFEP.

Os pacientes inscritos também receberão um metabolômetro portátil (Dynaport MM, McRoberts), que serão solicitados a usar por pelo menos 4 dias consecutivos antes de entrar no laboratório para teste, a fim de monitorar seu perfil de atividade física em casa (principal medida de resultado : passos diários).

No prazo de um mês após a visita, o paciente será convidado por um pesquisador dedicado a ir à academia para o protocolo de estudo no Instituto de Lumezzane (BS). Lá, o paciente realizará uma série de exames.

Tamanho da amostra

O tamanho da amostra foi calculado usando a fadiga neuromuscular como desfecho primário, considerando a porcentagem de mudança na CVM do quadríceps após a tarefa de fadiga (porcentagem de mudança na força isométrica máxima expressa em Newtons). Usando dados de Weavil et al. (2021) que encontraram uma redução da CVM pré-pós-fadiga de 29 ± 12% na ICFEP (grupo de referência) e em concordância com Senefeld et al. (2020) que avaliaram uma redução da CVM no DM2 de 46,1 ± 11,3%. Assumindo um nível de significância alfa de 0,05 (2 lados), um erro beta de 80% e uma proporção estudo-controle de 1:1, um tamanho de amostra total mínimo de 20 participantes (10 por grupo) é suficiente para detectar resultados significativos. diferenças.

Análise estatística

Os dados serão analisados ​​usando STATA.12 Programas. A normalidade da distribuição para variáveis ​​fisiológicas contínuas será avaliada com o teste de Shapiro-Wilk. Os dados serão expressos como média ± desvio padrão para medidas com distribuição normal ou como mediana (intervalo interquartil) para medidas com distribuição não normal. Para dados normalmente distribuídos, será aplicado o teste t não pareado ou pareado para comparações entre grupos e intragrupos, respectivamente. Para dados que não seguirão uma distribuição normal, será utilizado o teste U de Mann-Whitney ou teste de postos sinalizados de Wilcoxon para comparações entre grupos e dentro de grupos, respectivamente. O teste χ2 também será aplicado para comparar diferenças entre grupos em variáveis ​​categóricas e binárias. Um valor P <0,05 será considerado significativo.