Fatiga neuromuscular y capacidad de ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e HFpEF

El progresivo envejecimiento de la población de los países industrializados va acompañado de un espectacular aumento de la prevalencia de enfermedades crónicas. La Insuficiencia Cardíaca (IC) es uno de los principales problemas de salud pública, con una alta incidencia de costes sanitarios. En la población general, la IC tiene una prevalencia aproximada del 1-2% de los adultos y se eleva al 10% en la población mayor de 70 años.

La insuficiencia cardíaca se define como "la incapacidad del corazón para suministrar sangre adecuadamente para satisfacer las necesidades del cuerpo, o la capacidad de hacerlo sólo a costa de un aumento de las presiones ventriculares". La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) es la más Una condición común en los adultos mayores y su prevalencia aumenta a medida que la población envejece.

Una característica importante de los pacientes con HFpEF es la alteración de la tolerancia al ejercicio, lo que provoca un empeoramiento y una reducción de la calidad de vida. Aunque la atención de los investigadores se ha centrado mayoritariamente en la definición de mecanismos fisiopatológicos y hemodinámicos centrales, se ha visto cómo el entrenamiento físico puede mejorar la capacidad funcional a través de mecanismos adaptativos periféricos que aún no han sido esclarecidos. Los estudios de la literatura realizados en este tipo de pacientes sugieren que el transporte limitado de oxígeno a los músculos es un factor que puede conducir al desarrollo temprano de fatiga durante la actividad física y a una menor tolerancia al esfuerzo. Un estudio reciente también muestra que los pacientes con HFpEF tienen una mayor susceptibilidad a la fatiga tanto central como periférica, lo que sugiere que la fatiga neuromuscular puede ser uno de los principales mecanismos que limitan el ejercicio en esta población.

La diabetes mellitus tipo 2 (DM2), que afecta al 90-95% de los pacientes diabéticos, es una co-condición de particular interés en la insuficiencia cardíaca, considerando el gran y continuo aumento del riesgo asociado con la insuficiencia cardíaca entre los pacientes con DM2. En la DM2, al igual que en la IC, se observa una alteración del metabolismo energético del músculo y un cambio en el tipo de fibras musculares. Además, la hiperglucemia influye en la función neuromuscular y parece ser una de las principales causas del estrés oxidativo al afectar las propiedades intrínsecas del músculo (actividad y función mitocondrial, miofilamentos) relacionadas con la expresión de la fuerza. El impacto de la diabetes en la función neuromuscular también está relacionado con complicaciones a largo plazo, como la neuropatía periférica diabética que implica deterioro de la conducción nerviosa motora y complicaciones vasculares. Esto abre un panorama bastante complejo que sugiere que la DM2 en pacientes con insuficiencia cardíaca podría contribuir a una mayor disminución de la fuerza muscular al reducir aún más la capacidad aeróbica de estos pacientes.

Objetivo del estudio

El objetivo principal de este estudio será evaluar las diferencias en la fatiga neuromuscular central y periférica, determinada por un protocolo de ejercicio submáximo con contracciones isométricas intermitentes, en dos grupos de pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada con o sin diabetes mellitus tipo 2.

Resultados secundarios: investigar las diferencias en la función vascular mediada por NO inducida por un único movimiento pasivo de la pierna, en el costo energético de caminar y en la oxigenación muscular. Estas evaluaciones tendrán como finalidad integrar la evaluación de la fatiga, para identificar las causas subyacentes.

Medidas

El cardiólogo evaluará la elegibilidad a los criterios de inclusión/exclusión de los pacientes que asistan a la visita cardiológica divisional del Istituti Clinici Scientifici Maugeri (Instituto de Lumezzane, Italia) y solicitará al paciente la posibilidad de incorporarse al estudio, procediendo a recoger el consentimiento informado y la siguientes medidas clínicas y funcionales presentes en la documentación clínica del paciente: circunferencias, peso, talla, análisis de sangre, prueba de marcha de 6 minutos, ecocardiografía. Estas pruebas suelen estar en posesión del paciente (preparatorias al chequeo cardiológico). En ausencia de exámenes de sangre, las pruebas se prescribirán y programarán antes del inicio del protocolo del estudio. En cualquier caso, se prescribirá hemoglobina glucosilada a pacientes no diabéticos.

En cuanto a la terapia y, en particular, al fármaco dapagliflozina, que recientemente se ha introducido en la práctica clínica de pacientes con ICFEr con efectos sobre la reducción de eventos cardiovasculares, actualmente no existen indicaciones para su uso en ICFEc.

Los pacientes inscritos también recibirán un metabolímetro portátil (Dynaport MM, McRoberts), que se les pedirá que usen durante al menos 4 días consecutivos antes de ingresar al laboratorio para realizar la prueba, con el fin de monitorear su perfil de actividad física en el hogar (medida de resultado principal : pasos diarios).

Dentro de un mes después de la visita, un investigador dedicado invitará al paciente a ir al gimnasio para el protocolo del estudio en el Instituto de Lumezzane (BS). Allí, al paciente se le realizarán una serie de pruebas.

Tamaño de la muestra

El tamaño de la muestra se calculó utilizando la fatiga neuromuscular como resultado primario al considerar el porcentaje de cambio en la MVC del cuádriceps después de la tarea de fatiga (porcentaje de cambio en la fuerza isométrica máxima expresada en Newtons). Utilizando datos de Weavil et al. (2021) quienes encontraron una reducción de la MVC pre-post fatiga de 29 ± 12% en la HFpEF (grupo de referencia) y de acuerdo con Senefeld et al. (2020) quienes evaluaron una reducción de MVC en DM2 de 46,1 ± 11,3%. Suponiendo un nivel de significancia alfa de 0,05 (2 lados), un error beta del 80% y una proporción estudio-control de 1:1, un tamaño de muestra total mínimo de 20 participantes (10 por grupo) es suficiente para detectar diferencias significativas. diferencias.

análisis estadístico

Los datos se analizarán utilizando STATA.12 software. La normalidad de la distribución de variables fisiológicas continuas se evaluará con la prueba de Shapiro-Wilk. Los datos se expresarán como media ± desviación estándar para medidas distribuidas normalmente o como mediana (rango intercuartil) para medidas no distribuidas normalmente. Para datos distribuidos normalmente, se aplicará la prueba t pareada o no pareada para comparaciones entre grupos y dentro de grupos, respectivamente. Para los datos que no seguirán una distribución normal, se utilizará la prueba U de Mann-Whitney o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon para comparaciones entre grupos y dentro de los grupos, respectivamente. La prueba de χ2 también se aplicará para comparar diferencias entre grupos en variables categóricas y binarias. Un valor de P <0,05 se considerará significativo.