출생 전 및 산과 모성 노출 및 초기 생애의 ISlet 자가항체 (PROMISE)

우리는 자손이 T1D(어머니, 아버지 또는 친형제자매)의 1급 친척(FDR)을 갖는 산전 코호트를 구성할 것입니다. 충분한 참가자를 등록하기 위해 우리는 콜로라도주 오로라에 있는 바바라 데이비스 당뇨병 센터(BDC) [조정 센터], 뉴욕주 뉴욕에 있는 Mt Sinai 병원, 조슬린 당뇨병 센터(JDC)에서 다기관 연구를 진행하고 있습니다. 매사추세츠주 보스턴과 오하이오주 콜럼버스에 있는 오하이오 주립대학교(OSU). 이러한 사이트는 성공적인 이전 협력 이력, 대규모 제1형 당뇨병 환자 집단에 대한 접근성을 바탕으로 선택되었습니다(이러한 센터는 제1형 당뇨병 여성을 위한 임신 관리와 관련하여 미국에서 가장 큰 센터 중 하나이며 성인 및 소아 진료소), 산과 진료에 대한 현장별 연결, 연구 코호트에 성공적으로 모집된 이력 등이 있습니다. 명명된 4개 연구 현장 외에도 채용 성공을 보장하기 위해 추가로 잠재적인 현장에 접근했습니다. 우리는 Yogish Kudva의 지시에 따라 Mayo Clinic College of Medicine에서 추가적인 잠재적 사이트를 확인했으며, 이 사이트는 4개 사이트에서 보조금 첫 해에 모집이 기대에 미치지 못할 경우 활성화될 준비가 되어 있습니다. 우리의 목표는 초기 자금 조달 기간 동안 800명의 임신 코호트를 구성하고 2단계와 3단계에서 최대 1,200명을 추가로 등록하는 것입니다(총 N=2,000).

D. 절차 및 데이터 수집 도구에 대한 설명, 위험 및 타당성:

심사 및 동의 절차: 참가자는 심사를 거쳐 동의를 받고(서면 및 전자 동의 프로세스를 통해 이용 가능) HIPAA를 준수하고 인터넷 접속이 가능한 어디에서나 액세스할 수 있는 전자 설문 조사 기능(REDCap)을 갖춘 온라인 데이터베이스를 통해 설문지를 작성하게 됩니다. 필요한 경우 태블릿을 사용하여 진료소에서 REDCap 액세스를 제공할 수 있습니다. 우리는 설문 조사 수집과 관련된 수많은 연구에 REDCap 데이터베이스 시스템을 성공적으로 사용했으며, 코로나19 팬데믹 기간 동안 T1D(임산부 포함) 성인을 대상으로 한 연구에서 온라인 선별 및 동의 절차를 광범위하게 사용해 왔습니다. 연구 직원은 상황에 따라 Zoom과 같은 HIPAA 준수 비디오 플랫폼을 사용하여 전화로 또는 직접 대면하여 잠재적 참가자와 동의서를 검토할 수 있습니다. 선별 질문에는 임산부 또는 태아의 아버지/형제자매의 T1D 병력, 산모 연령, 현재 임신 ​​날짜(마지막 월경일, 출산 예정일)를 포함한 임산부의 산과 병력이 포함됩니다.

방문 및 표본 수집 일정: 연구 방문 및 표본 수집(표 2)은 연구 장소 중 한 곳에서 아버지의 경우 한 시점, 어머니의 경우 네 가지 시점(첫 번째 삼 분기(8-<14주), 두 번째 삼 분기)에 계획됩니다. 임신 3분기(14~28주 미만), 임신 3분기(28주 이상), 산후 최대 12주까지. 의료 기록은 임신, 출산, 산후 방문, 유아 출생 기록에 대한 의료 기록 공개 양식을 사용하여 확보됩니다. 모든 연구 현장에서는 연구자가 병원 네트워크 내에서 출산하는 연구 참가자의 산전 관리 및 출산에 대한 의료 기록을 얻을 수 있는 전자 건강 기록(EHR)에 접근할 수 있으며, 모든 연구 현장에는 프로토콜이 마련되어 있으며 다음을 사용하여 외부 시설에서 기록을 얻는 경험이 있습니다. 의료 기록 공개 양식. BDC 조정 센터에서는 이전에 임신, 출산, 유아 출산 기록에 대한 의료 기록을 수집하고 이러한 데이터를 REDCap 데이터베이스로 추상화했습니다. 우리는 이 연구를 위해 산과 및 신생아 기록을 추출하기 위해 확립된 절차를 따를 것입니다. BDC 제공자에게 보고되는 본 연구에 포함된 여성의 산모 및 태아 결과는 EHR 차트의 수동 차트 검토를 통해 얻을 수 있습니다. EPIC를 활용하고 환자가 기록 공유를 승인한 모든 병원 시스템의 산모 및 태아 입원은 Care Everywhere라는 EPICS의 상호 운용 가능한 공유 도구를 통해 볼 수 있습니다. 기록의 수동 검토는 특정 결과 측정을 얻는 데 사용됩니다.

모든 기록은 품질 관리 표준을 유지하고 직원 교육 및 감독을 간소화하기 위해 Barbara Davis Center에서 수집 및 요약됩니다.

임신 방문: 연구에 적합한 임산부는 가능하다면 첫 삼 분기(임신 14주 전)에 등록할 것이지만, 등록 후 초기 임신 손실 가능성을 줄이기 위해 임신 8주 후에 등록할 것입니다. 아버지는 동시에 등록되며, 여성의 첫 임신 방문과 동시에 연구 방문(최대 33ml 또는 2 1/4테이블스푼의 혈액 샘플 포함)을 완료하라는 요청을 받습니다. 가능한. 연구에 관해 접근했을 때 이미 임신 2기(최대 24주)에 있는 여성이 등록되어 임신 2기 및 3기 방문과 산후 방문을 완료하게 됩니다. 체중과 혈압을 포함한 정기적인 임신 방문 데이터는 진료소나 의료 기록에서 수집됩니다. 체중, 혈압, 정기 실험실 검사(제1형 당뇨병 여성의 HbA1c, 지질 등 포함)를 포함한 정기 임신 방문 데이터는 진료소 또는 의료 기록에서 수집됩니다. 연구 방문 시기 및 절차는 아래 표 3에 나와 있습니다.

검체 수집: 각 연구 방문 시 참여 진료소에서 검체를 수집합니다. 외부 센터에서는 보관을 위해 모든 샘플을 BDC로 배송합니다. 샘플 수집은 모든 현장에서 일관된 수집을 보장하기 위해 운영 매뉴얼에 표준화됩니다. 또한, 샘플 수집, 시기 및 유형은 연구 전반에 걸쳐 결과를 비교할 수 있도록 기존 코호트, 특히 ENDIA 연구에서 완료된 수집과 유사하도록 신중하게 설계되었습니다. 그러나 삼 분기 및 산후 방문 시기는 당사 클리닉의 표준 진료에 따라 결정되며 ENDIA 연구와 정확히 일치하지 않을 수 있습니다. 예를 들어, 여성들은 일반적으로 임상 센터에서 산후 방문을 4~6주에 완료하므로 참가자의 부담을 최소화하기 위해 산후 데이터와 샘플 수집을 동시에 예약합니다. ENDIA 연구에서 산모들은 3개월에 산후 방문을 받았습니다.

정맥절개술을 통해 최대 33ml 또는 2 ¼테이블스푼의 혈액 샘플을 채취합니다. 혈장은 EDTA 튜브에 수집되어 얼음 위에 보관되고 원심분리에 의해 분리됩니다. 혈청은 젤이 포함된 혈청 분리기 튜브에 수집되고 응고된 후 원심분리에 의해 분리됩니다. 혈청과 혈장은 2ml 극저온 바이알에 분취되어 -80°C에 보관됩니다. 연막은 향후 DNA 및 메틸화 연구를 위해 방문할 때마다 보관됩니다. 혈액 RNA 샘플은 유전자 발현 분석을 위해 전혈에서 전체 RNA를 안정화하고 분리할 수 있는 Tempus™ 튜브를 사용하여 수집됩니다. 이 샘플은 실온에서 최대 5일 동안 보관한 후 4°C에서 냉동할 수 있습니다. 선택 사항인 질 면봉은 CultureSwab 운송 시스템을 사용하여 참가자가 직접 수집합니다. 선택적 대변 샘플은 OMNIgene_GUT와 같은 시판되는 대변 수집 키트를 사용하여 참가자가 직접 수집합니다.

설문지 수집: 참가자는 진료소 방문을 완료하는 연구 참가자의 직접 예약을 완료하는 데 필요한 시간을 줄이고 데이터 수집/입력 절차를 간소화하고 비용을 줄이기 위해 방문할 때마다 REDCap 데이터베이스 프로그램을 사용하여 온라인으로 설문지를 작성하도록 요청받습니다. 데이터 입력 오류. 설문지에는 검증된 음식 빈도 설문지를 사용한 식이 섭취량, 검증된 설문지를 사용한 담배 및 알코올이 포함되며, 일반 [환자 건강 설문지-8]46 및 주산기 [Edinburgh Postnatal Depression Scale]47 우울증에 대한 선별 설문지를 수집합니다. 이 설문지 중 하나에서 양성 판정을 받은 여성(PHQ8 점수 14점 이상 또는 에든버러 산후 우울증 점수 10점 이상)은 추가 평가를 위해 정규 서비스 제공자에게 의뢰됩니다.

제1형 당뇨병을 앓고 있는 어머니와 아버지 중에서 검증된 도구를 사용하여 제1형 제1형 고통 척도(T1-DDS), 당뇨병 자가 관리 및 저혈당 공포에 대한 평가를 평가할 것입니다. T1D가 있는 아버지는 단일 방문에서 설문지를 작성하는 반면, T1D가 있는 어머니는 각 연구 방문(임신당 1회, 산후)에서 이러한 설문지를 작성하도록 요청됩니다. HbA1c 및 기타 실험실 검사(지질, 요중 알부민 대 크레아티닌 비율, 혈청 크레아티닌), 망막증 검사 및 검사 기록을 포함한 당뇨병 관리 기록은 합병증 확인 및 혈당 조절을 위해 등록 전 1년 동안 요청됩니다.

임신 내역 및 결과: 당사는 의료 기록과 함께 임신의 산모 및 태아 결과에 대한 데이터를 수집합니다. 분만 및 출산을 위해 각 병원에 입원한 기록을 확보하여 분만 시 재태 연령, 영아 출생 체중, 분만 합병증, 산모 및 태아 결과를 얻습니다. 이러한 병원 기록에 대한 백업으로 그리고 의료 기록에 접근할 수 없는 경우(예: 여성이 전자 건강 기록 영역 외부로 이사하여 의료 기록 공개를 사용하여 기록을 얻을 수 없는 경우), 우리는 동일한 기록을 수집합니다. 이전 임신 연구 중 하나를 위해 개발한 설문조사를 사용한 데이터입니다. 분만일, 재태연령, 영아 출생체중 및 키, 영아의 생활상태, 영아 성별, 조산, 분만 유형, 특정 임신 합병증 16가지, 특정 진통 합병증 15가지, 특정 신생아 합병증 5가지, 병원 입원에 대해 문의합니다. 신생아 집중치료실(NICU). 모유 수유 방법은 산후 방문 시 수집됩니다. 또한 제1형 당뇨병 여성의 임신 전 건강 정보(혈압, 신장 기능, 망막병증, 키 및 체중)에 대한 의료 차트 검토를 통해 데이터를 수집할 예정입니다. 데이트를 위해 실시한 초음파 기록을 확보하여 임신 날짜를 확인합니다.

제1D형 여성의 혈당 요인: HbA1c 및 혈당 값(CGM 및 혈당 측정기 다운로드), 현재 인슐린 투여량 및 인슐린 전달 방법은 정기적인 임신 방문 중에 수집되며 의료 기록에서 수집됩니다. 또한 정기적인 임신 방문 중에 CGM 장치(CGM을 정기적으로 사용하는 여성의 경우)에서 다운로드한 데이터에 액세스하여 적절한 혈당 범위(범위 내 시간: 63~140mg/dL[임신)에서 보낸 시간 등 혈당 변동성 지표를 평가합니다. ] 및 70-180mg/dL[산후], 저혈당증: <63mg/dL[임신] 및 <70mg/dL[산후], 고혈당증: >140mg/dL[임신] 및 >180 mg/dL [산후]50, 변동계수 및 SD).

제대혈 및 대변 채취: 출생 시 및 모유수유, 젖병 수유, 식품 노출 등 외부 환경에 노출되기 전의 유아의 DNA 메틸화를 검사하는 데 이상적인 검체이므로 최대 20ml까지의 제대혈 채취를 우선적으로 실시합니다. 초기 생애 동안 얻은 후기 샘플과 대조되는 미생물 및 기타 환경 요인. 이전 연구에서는 선별 병원과의 계약을 통해 제대혈 수집이 이루어졌으며 샘플을 채취하고 우편으로 반송하기 위해 산모에게 보낸 제대혈 수집 키트를 사용했습니다. 이 코호트의 여성은 전국의 여러 병원에서 출산할 것이라는 점을 고려하여, 우리는 확립된 프로토콜을 사용하여 샘플 수집 및 반환에 대한 자세한 지침과 함께 제대혈 수집 키트를 임산부에게 보내/제공할 계획입니다. 제대혈 채취가 불가능한 경우, 출생 후 최대한 빨리(바람직하게는 출산 후 1주일 이내) 최대 1ml의 발뒤꿈치 채혈 샘플을 채취할 수 있는 키트를 포함해 드립니다. 또한 분만 후 대변/태변 샘플 수집을 위한 여성용 대변 키트를 제공할 계획입니다.

자손의 고위험 유전자형 선별: 신생아는 생후 첫 주 이내에 얻은 건조 혈액 반점 수집물을 사용하여 출생 시 제1형 당뇨병에 대한 유전적 위험에 대해 선별검사를 받게 됩니다. 제1형 당뇨병, 특히 조기 발병 제1형 당뇨병의 위험을 구별하는 것으로 밝혀진 67개의 단일 염기 다형성(SNP)으로 구성된 패널인 유전적 위험 점수 2(GRS2)를 결정하기 위해 샘플은 윌리엄 하고피안 박사의 실험실로 보내질 것입니다. (AUC 0.96)1. 고위험 인간 백혈구 항원(HLA) 유전자형은 IA 및 T1D 위험과 밀접한 관련이 있지만, GRS2의 사용은 고위험 HLA 유전자형만을 선별하는 것보다 거의 두 배 효율적인 것으로 입증되었습니다. 이 위험 점수의 사용은 신생아 선별검사의 보다 효율적인 방법으로 제안되어 IA 및 T1D 발병 위험이 가장 높은 어린이, 특히 어린 시절 초기에 면밀한 모니터링을 가능하게 합니다. 자손에 대한 모든 방문 및 절차는 표 4에 나와 있습니다.

TEDDY 연구의 데이터를 기반으로 일반 인구의 90번째 백분위수에 해당하는 위험을 부여하는 GRS2는 일반 인구의 10%에 비해 FDR이 있는 TEDDY 참가자의 23%를 고위험으로 식별했습니다. FDR이 있는 TEDDY 참가자가 고위험 HLA 유전자형을 기준으로 선택되었다는 점을 감안할 때 제안된 산전 코호트(모든 FDR이 HLA 위험에 관계없이 등록됨)에서 GRS2 점수를 기준으로 고위험으로 식별된 비율이 약간 높을 것으로 추정합니다. TEDDY에서 관찰된 비율보다 낮습니다. 따라서 우리는 제안된 임신 코호트에서 FDR 자손의 ~20%가 고위험으로 식별되고 저위험에 있는 자손보다 더 면밀히 추적될 것이라고 추정했습니다.

GRS2에서 위험이 가장 높은 어린이(예: 일반 인구 위험 점수의 90%에 해당하는 위험)는 2세부터 6개월마다 그리고 5~6세 사이에 IA 검사 및 유전자 마커 저장을 위해 혈액을 채취합니다. 연령.

GRS2 위험이 낮은 어린이는 2세와 5~6세 사이에 IA 검사를 위해 혈액을 채취합니다. HLA 유전형 분석 및 IA 테스트는 이전에 보고된 바와 같이 BDC(NIH/NIDDK에서 북미 자가항체/HLA 코어로 지정)의 임상 면역학 연구소에서 수행됩니다40. 다른 혈액 샘플은 DNA 메틸화, Virscan 및 향후 대사체/단백질체 마커에 대한 사례 관리 연구를 위해 보관됩니다.

유아 성장 및 건강: 유아 성장 데이터는 REDCap 설문조사를 통한 부모의 자가 보고와 소아 기록에 대한 의료 기록 요청을 통해 수집됩니다. 예방접종 기록이 확보됩니다. 2세까지 6개월마다 임상 측정(최대 20ml 또는 1테이블스푼을 약간 넘는 혈액 수집 포함), 질병 및 영유아 수유 관행은 진료소 방문 시 고위험군으로부터 수집됩니다. 이 데이터는 저위험군에 대한 REDCap 설문지를 통해 수집됩니다.

섬 자가항체 평가: 전체 연구(모든 단계)의 주요 결과 측정은 소아의 섬 자가항체(IA)에 대한 지속적인 양성입니다. 6, 12, 18, 24개월 및 5~6세에 유전적 위험이 높은 자손에서 4개의 섬 자가항체를 측정하기 위해 혈청 샘플을 채취합니다. 유전적 위험이 낮은 자손은 24개월, 5~6세에 검사를 받게 됩니다. 샘플은 IA 측정을 위해 외부 사이트에서 수집, 처리 및 BDC로 전송됩니다. 혈청은 분석될 때까지 -70°C에서 보관됩니다. IA는 생후 첫 해에 일찍 나타날 수 있고 T1D는 더 어린 나이에 진단되는 경우가 더 많기 때문에 고위험 자손에서 IA에 대한 더 빈번한 모니터링이 필요합니다. 따라서 우리는 아래 설명된 대로 IA와 이상혈당증(2단계 T1D)의 진행을 모두 모니터링할 계획입니다.

IA 분석은 Liping Yu, MD의 지시에 따라 Barbara Davis Center Core Autoantibody Laboratory에서 IAA, GADA, IA-2A 및 ZnT8A에 대한 암호화된 샘플에 대해 수행됩니다. 이 실험실은 CLIA 인증 및 CAP 인증을 받았으며 NIH/NIDDK 북미 자가항체/HLA 핵심 실험실로 지정되었습니다. 지난 수십 년 동안 Barbara Davis Center 자가항체 실험실은 TEDDY 연구, TrialNet, DPT-1, T1DGC, ITN 등을 포함하여 다수의 주요 T1D 임상 시험을 수행해 왔습니다. GAD65 및 IA-2에 대한 분석법은 최근 NIH/NIDDK 당뇨병 자가항체 조화 위원회(NIH/NIDDK Diabetes Autoantibody Harmonizing Committee)와 협력하여 DK 단위/ml(NIDDK 단위)로 표시되는 공통 항체 단위를 사용하는 표준 분석 프로토콜을 사용하여 조화를 이루었습니다. 이를 통해 전 세계 여러 실험실 간에 진행 중인 모든 국내/국제 시험에서 자가항체 테스트 결과를 비교할 수 있게 되었습니다. BDC의 자가항체/HLA 핵심 시설은 이러한 조화된 분석 프로토콜을 달성하는 데 도움을 주는 세 개의 국제 실험실 중 하나입니다. 모든 양성 샘플과 음성 샘플의 5%는 맹검 이중 테스트를 거칩니다. IA는 2회 이상의 연속 방문에서 4개의 섬 자가항체 중 적어도 하나에 대한 양성 또는 T1D 진단에 따른 단일 양성 테스트로 정의됩니다. 초기 자가항체 검사에서 양성 반응을 보인 소아는 초기 검사 후 가능한 한 빨리 확인 검사를 받으러 다시 오도록 요청받을 것입니다.

이상혈당증 모니터링: 가족은 제1형 당뇨병의 징후 및 증상에 대해 교육을 받고 연구 직원에게 연락하여 자녀의 잠재적 징후 및/또는 증상에 대한 우려 사항이나 질문을 보고하도록 지시를 받습니다. IA가 발생한 어린이의 가족은 섬과 관련된 위험 요인을 설명하기 위한 교육 자료를 포함한 교육, 모니터링 및 지원을 위한 ASK 후속 연구에 등록하기 위해 이 연구에 대한 자금이 여전히 활성화되어 있다고 가정할 때 ASK 연구팀에 대한 액세스를 제공받게 됩니다. 자가항체 상태, 진행을 모니터링하기 위해 3~6개월마다 자가항체 및 HbA1c 반복 검사, 무료 혈당측정기, 스트립 및 교육이 제공됩니다. 연속 혈당 모니터는 3~6개월마다 무료로 제공될 수 있습니다. 또한 Helmsley Charitable Trust가 자금을 지원하는 ASK the Experts 전국 모니터링 프로그램은 교육을 위해 Barbara Davis Center의 ASK the Experts 팀과 협력할 수 있는 현지 서비스 제공자 또는 소아 내분비학자가 있는 가족에게 제공됩니다. 모니터링 및 지원. ASK/ASK 전문가 연구에 더 이상 자금이 지원되지 않는 경우, 이 연구 프로토콜을 통해 3~6개월마다 HbA1c 측정, 무료 혈당 측정기, 포도당 스트립 및 교육을 포함하여 동일한 교육과 지원이 제공됩니다.

바이러스 노출 평가: 바이러스에 대한 노출은 Virscan 분석을 사용하여 산모와 자손의 종단적으로 평가됩니다. 초기 3년 연구 기간 분석을 위해 선별된 고위험 영아 중 임신 및 산후의 각 3개월 동안 방문하여 얻은 혈청 샘플과 생후 6개월에 수집한 혈청 샘플(데이터 분석 계획에 설명된 대로)을 다음과 같이 테스트합니다. Virscan 범바이러스 혈청학적 감시 도구. 이 플랫폼은 인간 병원성 바이러스의 프로테옴 전체 펩타이드를 포함하는 박테리오페이즈 라이브러리를 사용하는 PhIP-seq(파지 면역침전 시퀀싱) 기술을 기반으로 합니다. Virscan 라이브러리에는 국립 알레르기 및 전염병 연구소 면역 에피토프 데이터베이스(www.iedb.org)에 나열된 기타 항원뿐만 아니라 가장 잘 알려진 병원성 인간 바이러스(~400종 및 계통)를 나타내는 펩타이드가 포함되어 있습니다. 모든 단계가 완료되고 충분한 수의 자손에게 IA가 발생한 경우 장기 연구의 목표는 IA가 발생한 사람과 연령 및 HLA 일치 대조군 중 산모와 자손의 바이러스 노출에 대한 사례 대조 연구를 수행하는 것입니다. IA가 발생하지 않은 자손.

혈청학적 스크리닝을 수행하기 위해, 항체가 파지 표면에 표시된 병원체 특이적 에피토프와 결합할 수 있도록 혈청 샘플을 라이브러리와 혼합합니다. 박테리오파지-항체 복합체는 면역침전되고, 항체가 결합된 인공적으로 발현된 펩티드 항원을 코딩하는 파지 DNA 영역은 NGS에 의해 서열 분석되어 주어진 혈청 샘플에서 항바이러스 항체의 레퍼토리를 드러냅니다. 광범위한 병원체에 대한 항체를 검출하기 위한 데이터 분석은 혈청 검체 내 병원체 특이적 펩타이드의 상대적 농축에 대한 통계적 평가(p 값)에 의존합니다. 따라서 결과 데이터는 본질적으로 정성적이며 기존의 단일 혈청학적 방법에서 얻을 수 있는 항체 역가와 직접적으로 비교할 수 없습니다.

후성유전학 및 유전자 발현 연구: DNA 메틸화는 산모의 말초 전혈에서 측정되고, 유전자 발현(RNA)은 임신과 산후 동안 수집된 전혈 RNA 샘플, 그리고 출산 전 생애 초기에 수집된 자손 전혈 및 RNA 샘플에서 측정됩니다. IA의 발전. DNA 메틸화 및 유전자 발현의 측정은 T1D를 앓고 있는 아버지가 있지만 당뇨병이 없는 어머니가 있는 자손(N=86)과 비교하여 T1D가 있는 산모의 자손(n=86)의 제대혈에서 초기 3년 연구 기간 동안 비교됩니다. 산모의 연령과 HLA 위험에 맞는 사례 관리 설계. 모든 단계가 완료된 후 장기 분석의 목표는 사례 대조 연구 설계에서 후성유전학적 변화와 유전자 발현을 조사하고 지속적으로 IA 양성인 유아 중에서 IA 사례를 선택하고 연령 및 HLA 위험이 일치하는 대조군 중에서 IA 사례를 선택하는 것입니다. . 메틸화 정량화는 이전에 설명한 대로 Infinium HumanMethylation450K Beadchip("450K") 및 Infinium MethylationEPIC Beadchip("EPIC")을 사용하여 수행됩니다41. 콜로라도 대학교 안슈츠 메디컬 캠퍼스(University of Colorado Anschutz Medical Campus)는 최첨단 시설을 보유하고 있으며 RNA 생명과학 이니셔티브(https://medschool.cuanschutz.edu/rbi)를 시작했습니다. RNA 테스트와 정보학 자원을 결합하여 'Anschutz Medical Campus에서 기초부터 임상 RNA 연구까지 유동적 파이프라인'을 제공하는 것을 목표로 하고 있습니다.