절제 불가능한 간세포암종의 전환 치료를 위한 Cadonilimab 및 Lenvatinib의 제2상, 단일군, 다기관, 전향적 연구

포함 기준:

• 참가자는 등록 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다. 18세 이상, 75세 이하, 성별 모두 자격이 있습니다. 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 간세포암종(HCC)이 있거나 미국간질환연구협회(AASLD)에 따른 HCC의 임상 진단 기준을 충족하는 환자.

원격 또는 림프 전이가 없는 BCLC 단계 C, 또는 근치적 수술 치료에 적합하지 않은 BCLC 단계 B.

측정 가능한 병변의 존재(RECIST 1.1 기준에 따라, 비림프절 병변의 경우 CT 스캔 장경 ≥10mm, 림프절 병변의 경우 CT 스캔 단경 ≥15mm).

이전에 전신 항암치료를 받은 적이 없습니다. TAE, TACE, TARE, 수술, 절제, PEI 또는 방사선요법을 포함하여 표적 병변에 대한 사전 국소 치료가 없습니다.

Child-Pugh 점수 <7. ECOG PS 점수: 0-1. RECIST v1.1에 따라 적어도 하나의 치료되지 않은 측정 가능한 병변 또는 국소 치료(예: 고주파 절제술, 에탄올 또는 아세트산 주입, 냉동 절제술, 고강도 집중 초음파, 동맥 색전술, 동맥 화학색전술 등) 후 진행이 확인된 측정 가능한 병변 .) mRECIST 기준에 따라.

예상 생존 기간 >12주. 비수술적 불임 또는 폐경 전 여성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 피임법을 사용해야 합니다. 비수술적 불임 폐경 전 여성 환자에 대한 임신 검사는 연구 시작 전 7일 이내에 음성이어야 하며, 수유 중이 아니어야 합니다. 비수술적 불임 또는 가임 남성 환자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 3개월 이내에 여성 파트너와 함께 의학적으로 승인된 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

14일 이내에 혈액 성분 및 성장 인자 사용을 제외한 적절한 기관 기능:

혈액학: ANC ≥1.5×10^9/L, PLT ≥50×10^9/L, HGB ≥90g/L. 간 기능: TBIL 3×ULN, ALT 및 AST 5×ULN, 혈청 알부민 28g/L, ALP 5×ULN, 연구자가 평가한 대로 정기적인 간 보호 치료 후 최소 1주 동안 안정적이어야 합니다. .

신장 기능: Cr ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용) 및 소변 단백질 <2+; 기준 소변 단백질이 ≥2+인 환자의 경우, 24시간 소변 수집과 <1g의 단백질을 사용한 정량 측정이 필요합니다.

응고 기능: INR 및 APTT ≤1.5×ULN; 항응고제 치료를 받는 환자의 경우 PT와 INR은 계획된 범위 내에 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 조직학적/세포학적으로 확인된 섬유층판 성분을 갖는 간세포암종, 육종양 간세포암종, 담관암종 등

이전에 국소 또는 전신 항종양 치료를 받은 경우. 간성뇌증의 병력. 간 이식의 역사. 배액이 필요한 임상적으로 유의미한 심낭삼출 또는 임상적으로 증상이 있는 흉막삼출.

신체 검사에서 검출 가능하거나 스크리닝 중 배액이 필요한 것으로 정의된 임상적으로 명백한 복수.

HBV 및 HCV 동시 감염(HCV 감염 병력이 있는 HCV RNA 음성 환자는 감염되지 않은 것으로 간주됩니다).

중추신경계 전이 또는 연수막 전이. 초회 투여 전 첫 6개월 동안 문맥압항진증으로 인한 식도 또는 위정맥류 출혈의 병력. 참가자는 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 식도위십이지장내시경 검사를 받아야 합니다. 심각한(3등급) 정맥류가 있는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.

출혈 체질 징후 또는 병력이 있고, 초기 투여 전 첫 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건 ≥CTCAE 3등급을 경험한 환자.

심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 심각한 혈전색전증 병력을 포함하여 초기 투여 전 첫 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전색전증이 발생한 경우. 이식된 정맥 주입 포트에 대한 일상적인 항응고 치료 후 안정 혈전증 또는 카테터 관련 혈전증에는 제외 기준이 적용되지 않습니다.

최적의 치료 후 수축기 혈압 >150mmHg 또는 확장기 혈압 >90mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력이 있는 조절되지 않는 고혈압.

증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 2급-4급) 또는 심장초음파를 통한 좌심실 박출률(EF) <50%. 심방 세동 또는 심실 박동수가 분당 100회를 초과하는 조동을 포함하는 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥, 선천성 긴 QT 증후군 병력 또는 교정된 QT 간격(QTc) >450ms(남성) 또는 QTc >470ms(여성) ) 스크리닝 시(Fridericia 방법 사용). 심근염, 심근병증, 악성 부정맥의 병력.

출혈경향이 심하거나 응고장애가 있는 경우, 혈전용해요법을 받고 있는 경우. 현재 사용 중이거나 최근 사용 중인(첫 번째 연구 치료 투여 전 10일 이내) 아스피린(>325mg/일) 또는 INR 모니터링이 필요한 항응고제(예: 와파린).

초회 투여 전 첫 6개월 이내에 위장 천공 및/또는 누공 병력, 장 폐쇄 병력(비경구 영양이 필요한 불완전 장 폐쇄 포함), 광범위한 대장 절제술(만성 설사를 동반한 부분 대장 절제 또는 광범위한 소장 절제술), 크론병 질병, 궤양성 대장염 또는 장기간의 만성 설사.

초회 투여 전 첫 3주 이내에 방사선 치료를 받았습니다. 첫 번째 투여일로부터 7일 이상 전에 방사선 치료를 받은 환자는 등록할 수 있습니다. 과거 또는 현재 스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환 또는 간질성 폐질환이 있는 경우.

활동성 폐결핵(TB), 항결핵 치료를 받고 있거나, 초회 투여 전 지난 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 경우.

활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력(자가면역 ​​간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 간염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 피험자 및 갑상선 수술을 받은 환자는 포함될 수 없습니다. 중재가 필요 없이 해결된 소아 천식이 있는 피험자가 포함될 수 있습니다. 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 천식 환자는 포함될 수 없습니다.

면역억제 목적으로 전신 또는 국소적으로 흡수 가능한 스테로이드(1일 프레드니손 초과 10mg 또는 이와 동등한 용량)와 같은 면역억제제를 사용하고 등록 전 마지막 2주 이내에 계속 사용하는 피험자.

활동성 감염 또는 스크리닝 중 또는 최초 투여 전 첫 4주 이내에 설명할 수 없는 발열이 있는 피험자(시험자의 판단에 따라 종양 유발 발열과 관련된 발열이 있는 피험자가 포함될 수 있음).

과거 또는 현재의 폐 섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애의 객관적인 증거가 있는 환자.

HIV 감염과 같은 선천적 또는 후천적 면역결핍증이 있는 피험자. 연구 약물 투여 전 4주 이내에 생백신을 접종받지 않았거나 연구 기간 동안 생백신을 접종받을 수 있는 피험자.

약물 남용, 알코올 남용 또는 약물 남용의 병력이 알려진 피험자. 경구용 약물을 복용할 수 없는 환자. 연구자는 이 연구에서 피험자를 제외하는 것이 필요하다고 생각합니다. 예를 들어, 연구자의 판단에 따라, 참가자에게 동시 치료가 필요한 다른 심각한 질병(정신 장애 포함)의 존재, 심각한 위식도 정맥류, 중요한 실험실 검사 등 잠재적으로 연구의 조기 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있는 경우 참가자의 안전이나 데이터 및 샘플 수집에 영향을 미칠 수 있는 이상 또는 가족 또는 사회적 상황과 관련된 요인.