Une étude prospective de phase II, à un seul bras, multicentrique, sur le cadonilimab et le lenvatinib pour le traitement de conversion dans le carcinome hépatocellulaire non résécable

Critère d'intégration:

• Les participants doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant l'inscription. Âge > 18 ans et ≤ 75 ans, les deux sexes sont éligibles. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé histologiquement ou pathologiquement ou répondant aux critères de diagnostic clinique du CHC selon l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).

BCLC stade C sans métastase à distance ou lymphatique, ou BCLC stade B inéligible à un traitement chirurgical curatif.

Présence de lésions mesurables (selon les critères RECIST 1.1, scanner long diamètre ≥ 10 mm pour les lésions non ganglionnaires, scanner court diamètre ≥ 15 mm pour les lésions ganglionnaires).

Aucun traitement anticancéreux systémique préalable. Aucun traitement local préalable pour les lésions cibles, y compris TAE, TACE, TARE, chirurgie, ablation, PEI ou radiothérapie.

Score de Child-Pugh <7. Score ECOG PS : 0-1. Au moins une lésion mesurable non traitée selon RECIST v1.1, ou une lésion mesurable avec progression confirmée après traitement local (ex. ablation par radiofréquence, injection d'éthanol ou d'acide acétique, cryoablation, ultrasons focalisés de haute intensité, embolisation artérielle, chimioembolisation artérielle, etc. .) selon les critères mRECIST.

Survie attendue> 12 semaines. Les patientes stérilisées non chirurgicalement ou préménopausées doivent utiliser une mesure contraceptive médicalement approuvée pendant la période de traitement à l'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement à l'étude. Les tests de grossesse pour les patientes préménopausées non stérilisées chirurgicalement doivent être négatifs dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude et elles ne doivent pas allaiter. Les patients masculins stériles ou fertiles non chirurgicalement doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive médicalement approuvée avec leurs partenaires féminines pendant la période de traitement à l'étude et dans les 3 mois suivant la fin du traitement à l'étude.

Fonctionnement adéquat des organes, à l’exclusion de toute utilisation de composants sanguins et de facteurs de croissance dans les 14 jours :

Hématologie : ANC ≥1,5×10^9/L, PLT ≥50×10^9/L, HGB ≥90g/L. Fonction hépatique : TBIL ≤3 × LSN, ALT et AST ≤5 × LSN, albumine sérique ≥28 g/L, ALP ≤5 × LSN et doit être stable pendant au moins 1 semaine après le traitement de routine de protection du foie, tel qu'évalué par l'investigateur. .

Fonction rénale : Cr ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (en utilisant la formule standard de Cockcroft-Gault) et protéines urinaires <2+ ; pour les patients présentant une protéine urinaire de base ≥2+, une collecte d'urine de 24 heures et une mesure quantitative avec <1 g de protéine sont nécessaires.

Fonction de coagulation : INR et APTT ≤ 1,5 × LSN ; pour les sujets recevant un traitement anticoagulant, le PT et l'INR doivent se situer dans la plage prévue.

Critère d'exclusion:

• Carcinome hépatocellulaire préalablement confirmé histologiquement/cytologiquement avec composants fibrolamellaires, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, cholangiocarcinome, etc.

Thérapie antitumorale locale ou systémique préalable. Antécédents d'encéphalopathie hépatique. Antécédents de transplantation hépatique. Épanchement péricardique cliniquement significatif nécessitant un drainage ou épanchement pleural cliniquement symptomatique.

Ascite cliniquement évidente définie comme détectable à l'examen physique ou nécessitant un drainage lors du dépistage.

Infection concomitante par le VHB et le VHC (les patients négatifs à l'ARN du VHC ayant des antécédents d'infection par le VHC sont considérés comme non infectés).

Métastases du système nerveux central ou métastases leptoméningées. Antécédents d'hémorragie variqueuse œsophagienne ou gastrique due à une hypertension portale au cours des 6 premiers mois précédant la dose initiale. Les participants doivent avoir subi une œsophagogastroduodénoscopie dans les 6 mois précédant la première dose ; les participants atteints de varices sévères (grade 3) ne sont pas autorisés à participer à l'étude.

Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, présentant des saignements ou des événements hémorragiques ≥ CTCAE Grade 3 au cours des 4 premières semaines précédant la dose initiale.

Survenance d'événements thromboemboliques artériels ou veineux au cours des 6 premiers mois précédant la dose initiale, notamment infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde ou tout antécédent grave de thromboembolie. Les critères d'exclusion ne s'appliquent pas à une thrombose stable après un traitement anticoagulant de routine pour les ports de perfusion veineux implantés ou une thrombose liée au cathéter.

Hypertension artérielle non contrôlée, avec tension artérielle systolique > 150 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg après un traitement médical optimal, crise hypertensive ou antécédents d'encéphalopathie hypertensive.

Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II-IV de la New York Heart Association) ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) échocardiographique <50 %. Arythmies symptomatiques ou mal contrôlées, y compris fibrillation ou flutter auriculaire avec une fréquence ventriculaire > 100 battements/min, des antécédents de syndrome congénital du QT long ou un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 ms (homme) ou QTc > 470 ms (femme). ) lors du dépistage (en utilisant la méthode Fridericia). Des antécédents de myocardite, de cardiomyopathie ou d'arythmies malignes.

Tendance hémorragique sévère ou troubles de la coagulation, ou traitement thrombolytique. Vous utilisez actuellement ou récemment utilisé (dans les 10 jours précédant la première dose du traitement à l'étude) de l'aspirine (> 325 mg/jour) ou des anticoagulants nécessitant une surveillance de l'INR (comme la warfarine).

Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule au cours des 6 mois précédant la dose initiale, antécédents d'occlusion intestinale (y compris occlusion intestinale incomplète nécessitant une nutrition parentérale), résection étendue du côlon (résection partielle du côlon ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique), maladie de Crohn. maladie, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique à long terme.

A reçu une radiothérapie dans les 3 premières semaines précédant la dose initiale. Les patients ayant reçu une radiothérapie plus de 7 jours avant la première dose peuvent être inscrits. Présence d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement aux stéroïdes, passé ou actuel.

Tuberculose pulmonaire (TB) active, recevant un traitement antituberculeux ou ayant reçu un traitement antituberculeux au cours de l'année précédant la dose initiale.

Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie et ceux qui ont subi une chirurgie thyroïdienne ne peuvent pas être inclus). Les sujets dont l'asthme infantile est résolu sans nécessiter d'intervention peuvent être inclus ; les sujets asthmatiques nécessitant des bronchodilatateurs pour une intervention médicale ne peuvent pas être inclus.

Sujets utilisant des agents immunosuppresseurs, soit des stéroïdes systémiques ou localement résorbables à des fins immunosuppressives (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent), et continuant au cours des 2 dernières semaines précédant l'inscription.

Sujets présentant une infection active ou une fièvre inexpliquée > 38,5 °C lors du dépistage ou dans les 4 premières semaines précédant la dose initiale (les sujets présentant une fièvre liée à une fièvre induite par une tumeur peuvent être inclus selon le jugement de l'investigateur).

Patients présentant des preuves objectives de fibrose pulmonaire passée ou présente, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumonie liée au médicament ou d'altération grave de la fonction pulmonaire.

Sujets présentant une immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'une infection par le VIH. Sujets qui n'ont pas reçu de vaccins vivants dans les 4 semaines précédant le médicament à l'étude ou qui peuvent recevoir des vaccins vivants pendant la période d'étude.

Sujets ayant des antécédents connus de toxicomanie, d'abus d'alcool ou de toxicomanie. Patients incapables de prendre des médicaments par voie orale. L'investigateur juge nécessaire d'exclure les sujets de cette étude. Par exemple, selon le jugement de l'investigateur, si un participant présente d'autres facteurs susceptibles de conduire à l'arrêt prématuré de l'étude, tels que la présence d'autres maladies graves (y compris des troubles mentaux) nécessitant un traitement concomitant, des varices gastro-œsophagiennes graves, des résultats de laboratoire importants anomalies ou facteurs liés aux circonstances familiales ou sociales qui pourraient avoir un impact sur la sécurité du participant ou sur la collecte de données et d'échantillons.