SJS/TEN에서 토파시티닙 효과에 대한 공개 라벨 파일럿 연구

SJS/TEN은 일반적으로 초기에 홍반성 또는 보라색 반점과 반점이 있는 비정형 표적 병변으로 나타납니다. 그런 다음 피부는 괴사 및 박리와 합류하게 되었습니다. 또한 구강, 안구, 생식기 또는 항문 점막에서 점막 피부 침범이 흔합니다. SJS/TEN은 전체 체표면적에 걸친 박리 정도에 따라 SJS(<10%), SJS-TEN 중첩(10%-30%), TEN(>30%)으로 분류됩니다. SJS/TEN의 발병률은 낮지만 잠재적으로 치명적입니다. SJS/TEN은 동일한 질병 스펙트럼에 속하지만 피부 박리 정도의 정의에 따라 심각도가 다릅니다. 독성 표피 괴사용해(TEN)는 사망률이 가장 높습니다(30-35%). 스티븐스-존슨 증후군과 과도기 형태는 동일한 증후군에 해당하지만 피부 박리가 덜 광범위하고 사망률도 더 낮습니다(5-15%). 현재 SJS/TEN에 대한 결정적이고 효과적인 면역조절제 치료법은 아직 없습니다. 그리고 SJS/TEN 치료에 대한 임상적으로 충족되지 않은 요구가 여전히 존재합니다.

과거 연구 보고서에 따르면 인터루킨-15(IL-15)는 SJS/TEN에서 중요한 역할을 하며 이는 질병의 심각도 및 사망률과 관련이 있습니다. 야누스 키나제 억제제는 중증 피부 약물 과민 반응에 대한 치료제로서 다운스트림 야누스 키나제를 억제하여 염증성 사이토카인의 생성 및 전달을 억제할 수 있습니다. JAK 억제제인 ​​토파시티닙은 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 궤양성 대장염 등 염증성 질환을 효과적으로 치료하는 것으로 알려진 약물이다.

특히, 최근 연구에서는 또 다른 심각한 피부 부작용인 호산구 증가증 및 전신 증상을 동반한 난치성 및 난치성 약물 발진(DRESS) 환자에서 JAK-STAT 경로를 통해 잠재적인 치료 표적을 확인했습니다. 그리고 환자는 토파시티닙 2주 투여 후 만족스러운 조절을 달성했다. 또한 최근 JAK 억제제로 치료한 지속성 다형홍반(PEM)에 대한 일련의 사례에서 만족스러운 반응을 보였습니다. 연구에서 PEM의 피부 병변에 대한 대량 RNA 시퀀싱은 IFN-γ(JAK1/2), IL-15(JAK1/3) 및 IL-6(JAK1/2)에 의한 JAK 신호 변환기의 상향 조절 신호를 보여주었습니다. ) 및 STAT1, STAT3 및 STAT5A/B를 포함합니다. 토파시티닙을 사용한 pan-JAK 억제제 또는 우파다시티닙을 사용한 선택적 JAK-1 억제제를 사용한 지속적인 치료는 PEM을 개선했습니다. 다형홍반은 SJS/TEN과 함께 수포성 피부점막질환 스펙트럼의 경미한 변종으로 간주되지만 병력, 임상 양상 및 병리기전이 다릅니다. 현재 증거를 바탕으로 JAK 억제제 치료를 통한 IL-15 표적 치료법은 SJS/TEN 치료에 효과적일 가능성이 있음을 시사합니다.

이 연구에서는 SJS/TEN 환자를 등록하여 대만 린커우 및 대만 지룽에 위치한 Chang Gung Memorial Hospital(CGMH)의 SJS/TEN에서 JAK/STAT 신호 전달 경로의 면역학적 조절 역할을 평가했습니다. 이러한 사례는 약물과민증임상연구센터 정기회의를 통해 검증될 예정이다. 우리는 SJS/TEN 환자 20명을 등록하는 것을 목표로 합니다. 우리는 DNA, RNA, PBMC, 수포 세포, 상청액 및 피부 조직을 포함한 생체 물질을 수집하기 위해 생체 물질 저장소를 구축할 것입니다.

토파시티닙을 테스트하기 위해 SJS/TEN 환자 20명을 2주 동안 치료할 예정입니다. 이는 "오픈 라벨" 연구로, 위약 그룹이 없다는 의미입니다. 연구에 등록된 모든 환자는 활성 약물을 투여받게 됩니다. 본 프로젝트의 목적은 (1) 치유 시간, 사망률, 부작용, 재상피화 시작 시간, 내부 장기 회복 시간, 안구 합병증 등 토파시티닙 치료 효과를 조사하고, (2) DNA, RNA, PBMC, 수포 세포, 상등액 및 피부 조직을 포함하는 샘플 수집을 통해 토파시티닙 치료 후 SJS/TEN의 분자 메커니즘.

연구의 주요 결과는 피부 침식의 완전한 부재로 정의되는 재상피화를 완료하는 데 걸리는 시간입니다. 2차 결과는 상피화 시작까지의 시간(피부와 점막의 미란이 재상피화되기 시작하는 시간으로 정의됨), SJS/TEN 진행이 중단되는 시간(어떤 경우든 유의미한 진행으로 간주됨)을 결정하는 것입니다. 새로운 수포성 병변 또는 새로운 분리되거나 분리 가능한 피부), 사망률, 입원 기간, 안구 합병증, 감염 및 부작용. 우리는 또한 DNA, RNA, PBMC, 수포 세포, 상등액 및 피부 조직을 포함하는 샘플 수집을 통해 SJS/TEN의 분자 및 세포 메커니즘을 결정합니다.