Zongertinib이 혈액 내 4가지 다른 약물(다비가트란, 로수바스타틴, 메트포르민 및 푸로세미드)의 양에 영향을 미치는지 여부를 테스트하기 위한 건강한 남성을 대상으로 한 연구

실험적: Part 1: 다비가트란-에텍실레이트(R), 그 다음 종게르티닙과 다비가트란-에텍실레이트(T)

참가자들은 기간 1의 1일차(Reference treatment, R)에 최소 10시간의 야간 금식 후, 240밀리리터(mL)의 물과 함께 150밀리그램(mg)의 다비가트란-에텍실레이트 경질캡슐을 경구 투여받았습니다. 휴약 기간 이후, 참가자들은 기간 2의 1일차(Test treatment, T)에 총 용량 120 mg의 종게르티닙 필름코팅정 60 mg 2정과 150 mg의 다비가트란-에텍실레이트 경질캡슐을 경구 투여받았습니다. 두 약물 모두 최소 10시간의 야간 금식 후, 240 mL의 물과 함께 투여되었습니다.

의약품: 종거티닙

기간 2(파트 1)의 1일차에 120 mg 용량 또는 최소 10시간의 공복 후 240 mL의 물과 함께 매일(파트 2) 투여.

다른 이름들:

• Hernexeos®

의약품: 다비가트란 에텍실레이트

각 기간의 1일째에 150 mg 용량을 최소 10시간 동안의 공복 후 물 240 mL와 함께 투여합니다.

다른 이름들:

• 프라닥사®

실험적: Part 2: 약물 칵테일(R), 그 다음 종게르티닙과 약물 칵테일(T)

참가자들은 기간 1의 1일차에 최소 10시간의 야간 금식 후, 10mg 로수바스타틴 필름코팅 정제, 10mg 메트포르민 경구용액, 1mg 푸로세미드 경구용액으로 구성된 칵테일을 240mL의 물과 함께 투여받았습니다(참조 치료, R). 기간 2에서는 -9일차부터 3일차까지 참가자들에게 매일 경구로 60mg 필름코팅 정제 2정의 종게르티닙(총 용량: 120mg)을 투여했습니다. 1일차에는 참가자들에게 10mg 로수바스타틴 필름코팅 정제, 10mg 메트포르민 경구용액, 1mg 푸로세미드 경구용액으로 구성된 칵테일도 투여했습니다(시험 치료, T). 모든 약물은 최소 10시간의 야간 금식 후 240mL의 물과 함께 투여되었습니다.

의약품: 종거티닙

기간 2(파트 1)의 1일차에 120 mg 용량 또는 최소 10시간의 공복 후 240 mL의 물과 함께 매일(파트 2) 투여.

다른 이름들:

• Hernexeos®

의약품: 로수바스타틴

각 기간의 1일차에 10 mg 용량을 240 mL의 물과 함께 투여하며, 이는 최소 10시간 이상의 야간 금식 후에 실시됩니다.

다른 이름들:

• 크레스토®

의약품: 메트포르민 염산염

각 주기의 1일째 10 mg 용량을 최소 10시간 이상의 밤샘 금식 후 물 240 mL와 함께 투여한다.

다른 이름들:

• MetfoLiquid GeriaSan®

의약품: 푸로세미드

각 주기의 1일째 10시간 이상 공복 후 물 240mL와 함께 1 mg 용량 투여.

다른 이름들:

• 라식스®

Part 1: 다비가트란의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적 (0 시간부터 무한대까지 외삽) (AUC0-∞)

다비가트란의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-∞)은 0부터 무한대까지의 시간 구간에서 추정된 값을 보고합니다.

기하학적 최소제곱평균(조정 기하평균) 및 조정 기하표준오차는 로그 척도에서 분산분석(ANOVA) 모델을 사용하여 계산되었습니다. 약동학(PK) 종단점은 참가자(무작위 효과로 간주) 및 치료(고정 효과로 간주)와 같은 변동 원인을 고려한 ANOVA 모델에 적합하기 전에 로그 변환(자연 로그)되었습니다. 이러한 값들은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.

Part 1: 혈장 내 다비가트란의 최대 농도 (Cmax)

혈장 내 다비가트란의 최대 측정 농도(Cmax)가 보고되었습니다. 대수 척도에서 ANOVA 모델을 사용하여 기하 최소 제곱 평균(조정된 기하 평균)과 조정된 기하 표준 오차를 계산했습니다. PK 종점은 ANOVA 모델에 적합하기 전에 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델에는 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과가 포함되었습니다: 참가자(무작위로 간주) 및 치료(고정으로 간주). 이후 이러한 수량들은 원래 척도로 역변환되었습니다.

파트 2: 혈장 내 로수바스타틴 농도-시간 곡선 아래 면적 (0부터 무한대까지 외삽된 구간) (AUC0-∞)

로수바스타틴의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-∞)은 0부터 무한대까지 외삽된 시간 구간에 대해 보고됩니다.

기하 최소제곱 평균(조정 기하 평균) 및 조정 기하 표준 오차는 로그 척도에서의 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. 약동학적 종점은 ANOVA 모델에 적합시키기 전에 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델에는 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과가 포함되었습니다: 참가자(무작위로 간주) 및 치료(고정으로 간주). 이러한 값들은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.

파트 2: 플라스마 내 로수바스타틴의 최대 측정 농도 (Cmax)

로수바스타틴의 혈장 내 최대 측정 농도(Cmax)가 보고되었습니다. 기하 최소제곱 평균(조정 기하 평균) 및 조정 기하 표준 오차는 대수 척도에서 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. ANOVA 모델에 적합하기 전에 PK 종점은 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델에는 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과가 포함되었습니다: 참가자(무작위로 간주됨) 및 치료(고정으로 간주됨). 이러한 수량은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.

파트 2: 시간 간격 0에서 무한대로 외삽한 혈장 내 메트포르민 농도-시간 곡선 하면적(AUC0-∞)

메트포르민의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적 중 0에서 무한대까지 외삽된 구간(AUC0-∞)이 보고됩니다.

기하 최소제곱 평균(조정 기하 평균)과 조정 기하 표준 오차는 로그 척도에서의 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. 약동학적 종점은 ANOVA 모델에 적합하기 전에 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델은 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과를 포함했습니다: 참가자(무작위로 간주) 및 치료(고정으로 간주). 이러한 값들은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.

파트 2: 혈장 내 메트포르민의 최대 측정 농도 (Cmax)

혈장 내 메트포르민의 최대 측정 농도(Cmax)가 보고되었습니다. 기하 최소 제곱 평균(조정 기하 평균) 및 조정 기하 표준 오차는 로그 척도에서 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. PK 종점은 ANOVA 모델에 적합하기 전에 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델에는 참가자(무작위로 간주) 및 치료(고정으로 간주)를 설명하는 효과가 포함되었습니다. 이러한 양은 원래 척도로 역변환되었습니다.

파트 2: 0부터 무한대까지 외삽된 시간 구간 동안 혈장 내 푸로세미드의 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-∞)

퓨로세미드의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-∞)은 0에서 무한대까지 추정된 시간 구간에 대해 보고됩니다.

기하 최소 제곱 평균(조정된 기하 평균)과 조정된 기하 표준 오차는 로그 척도에서 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. 약동학(PK) 평가 변수는 ANOVA 모델에 적합하기 전에 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델에는 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과가 포함되었습니다: 참가자(무작위로 간주) 및 치료(고정으로 간주). 이 값들은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.

파트 2: 혈장 내 푸로세마이드의 최대 측정 농도(Cmax)

혈장 내 푸로세미드의 최대 측정 농도(Cmax)가 보고됩니다. 기하 최소 제곱 평균(조정 기하 평균) 및 조정 기하 표준 오차는 대수 척도에서 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. ANOVA 모델을 적합하기 전에 PK 종점은 자연 로그로 변환되었으며, 이 모델에는 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과가 포함되었습니다: 참가자(무작위로 간주) 및 치료(고정으로 간주). 이러한 값들은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.

제1부: 0부터 마지막 정량 가능 데이터 시점까지의 시간 구간 동안 혈장 내 다비가트란의 농도-시간 곡선 하면적(AUC0-tz)

다비가트란의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-tz)은 0부터 마지막 정량 가능한 데이터 지점까지의 시간 간격에 대해 보고됩니다.

기하 최소 제곱 평균(조정 기하 평균) 및 조정 기하 표준 오차는 로그 척도에서 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. 약동학 종점은 ANOVA 모델에 적합하기 전에 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델에는 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과가 포함되었습니다: 참가자(무작위로 간주됨) 및 치료(고정으로 간주됨). 이러한 양은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.

제2부: 혈장 내 로수바스타틴 농도-시간 곡선 아래 면적 (0부터 마지막 정량 가능 데이터 지점까지의 시간 구간, AUC0-tz)

로수바스타틴의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-tz)은 0부터 마지막 정량 가능한 데이터 지점까지의 시간 구간에 대해 보고되었습니다.

기하 최소제곱 평균(조정된 기하 평균)과 조정된 기하 표준 오차는 로그 척도에서 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. 약동학(PK) 종점은 ANOVA 모델에 적합하기 전에 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델에는 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과가 포함되었습니다: 참가자(무작위로 간주됨) 및 치료(고정으로 간주됨). 이러한 값들은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.

파트 2: 혈장 내 메트포르민의 농도-시간 곡선 아래 면적, 시간 간격 0부터 마지막 정량 가능한 데이터 지점까지(AUC0-tz)

메트포르민의 혈장 내 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-tz)은 0부터 마지막 정량 가능한 데이터 지점까지의 시간 구간에 대해 보고됩니다.

기하 최소제곱 평균(조정 기하 평균) 및 조정 기하 표준 오차는 로그 척도에서 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. 약동학(PK) 종점은 ANOVA 모델에 적합시키기 전에 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델에는 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과가 포함되었습니다: 참가자(무작위로 간주됨) 및 치료(고정으로 간주됨). 이러한 수량은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.

파트 2: 혈장 내 푸로세마이드 농도-시간 곡선하 면적 (0에서 마지막 정량 가능 데이터 시점까지의 시간 구간) (AUC0-tz)

0부터 마지막 정량 가능한 데이터 지점까지의 시간 간격 동안 혈장 내 푸로세마이드의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-tz)이 보고됩니다.

기하 최소제곱 평균(조정된 기하 평균) 및 조정된 기하 표준 오차는 로그 척도에서 ANOVA 모델을 사용하여 계산되었습니다. 약동학 종점은 ANOVA 모델에 적합하기 전에 로그 변환(자연 로그)되었으며, 이 모델에는 다음과 같은 변동 원인을 설명하는 효과가 포함되었습니다: 참가자(무작위로 간주) 및 치료(고정으로 간주). 이러한 양은 이후 원래 척도로 역변환되었습니다.