스메이티닙 하이드로설페이트 캡슐을 이용한 제1형 신경섬유종증 치료에 관한 임상 연구
2024년 9월 27일 업데이트: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
제1형 신경섬유종증 환자 치료를 위한 스메이티닙 하이드로설페이트 캡슐에 대한 전향적, 단일군, 제2상 임상 연구
이번 연구는 현재 효과적인 약물치료가 부족하고 수술적 절제 후 재발률이 높은 제1형 신경섬유종증 환자에 초점을 맞췄다.
MEK 억제제인 Smetinib bisulfate 캡슐은 미토겐 활성화 단백질 키나제(MEK) 1/2 단백질을 선택적으로 결합하여 주요 세포 반응을 조절하는 미토겐 활성화 단백질 키나제/세포외 신호 조절 키나제 신호 전달 경로를 차단함으로써 종양 수축을 유도할 수 있습니다.
질병 통제, 근본적인 수술 절제, 수술 후 재발 감소 및 합병증 감소를 위한 조건을 조성합니다.
본 연구의 목적은 제1형 신경섬유종증 환자에게 Smetinib bisulfate를 이용한 치료를 제공하고, 치료효과를 단계별로 관찰하며, 수술적 적응증이 없는 환자를 수술적 적응증이 있는 환자로 전환하고, 수술적 절제율을 높이고 재발률을 감소시키는 것이다.
본 연구에서는 약물 치료 후 객관적인 종양 반응률(ORR)을 주요 결과 지표로 사용했습니다.
절제 가능 범위, 관해 기간(DOR), 무진행 생존 기간(PFS)을 이차 결과 지표로 사용하여 절제 가능률의 개선, 절제 가능 범위 및 수술 후 합병증의 감소, 종양 수축 효과 및 치료 효과의 안정성을 조사했습니다. 제1형 신경섬유종증에 대한 스메티닙 황산염 캡슐의 사용에 대해.
연구 개요
상세 설명
신경섬유종증(NF)은 중국을 포함한 많은 국가에서 희귀 질환 목록에 포함되어 있으며, 그 중 96%는 NF1 하위 유형이고, NF1 임상 증상은 다양하고 여러 시스템을 포함하며 호흡 폐쇄, 척수 압박, 운동 기능 장애 및 다른 심각한 합병증. 총상 신경섬유종(PN)은 NF1 환자의 30~50%에서 발생합니다. PN은 빠르게 진행되고 심각한 신체적 결함과 연관되어 있으며 장애가 심하고 악성 종양의 위험이 있습니다. 제1형 신경섬유종증의 진단 및 치료를 위한 다학제적 지침 2023년 판에 따르면, NF1 환자는 정상인에 비해 pNF, CNF, MPNST 및 OPG를 포함한 다양한 양성 및 악성 종양이 발생할 가능성이 더 높습니다. 이러한 종양의 조기 식별과 모니터링에 주의를 기울여야 합니다. MPNST의 가능성은 성장 촉진, 통증 및 질감 경화를 동반하는 신경섬유종에 대해 매우 경계해야 합니다. 동시에 전신적인 평가가 이루어져야 하며, 원격 전이의 징후가 없는 환자에서는 가능한 조기 수술을 시행해야 하며, 원격 전이가 있는 환자에서는 방사선 요법, 화학 요법 및 표적 요법을 선택할 수 있습니다.
신경섬유종증 1형(NF1)은 환자의 50%가 가족성 유전 돌연변이를 갖고, 50%가 산발적 돌연변이를 갖는 상염색체 우성 질환입니다. NF1 유전자는 뉴로피브린을 암호화하고 Ras-Raf 경로의 활성을 하향 조절하며 세포 증식을 억제합니다. 뉴로피브린 결핍은 RAS 경로의 과잉 활성화로 이어져 NF1 환자의 세포 증식이 통제되지 않을 수 있습니다[5]. 현재 신경섬유종증의 치료는 수술이 가장 흔하고 중요한 치료법으로, 신경섬유종은 신경뿌리를 따라 자라는 특성이 있어 수술을 통해 모든 병변을 해결하기는 어렵다. 병변은 광범위한 신경 및 혈관 조직과 정상 조직이 혼합되어 구성되어 있어 수술적 절제가 어렵고 출혈이 잦으며 불완전 절제 후 재발률이 50%에 달한다.
MEK 억제제인 Smetinib bisulfate 캡슐은 미토겐 활성화 단백질 키나제(MEK) 1/2 단백질을 선택적으로 결합하여 주요 세포 반응을 조절하는 미토겐 활성화 단백질 키나제/세포외 신호 조절 키나제 신호 전달 경로를 차단함으로써 종양 수축을 유도할 수 있습니다. 질병 통제, 근본적인 수술 절제, 수술 후 재발 감소 및 합병증 감소를 위한 조건을 조성합니다. Smetinib bisulfate 캡슐의 표적 치료법을 기반으로 이 연구에서는 등록된 환자에게 약물을 투여했습니다. 고형종양 환자의 종양 수축 효과를 모니터링하고, 수술적 적응증이 없는 환자의 경우 투약 전 수술 후 수술 적응증을 평가함으로써 NF1 치료에서 스메티닙 황산수소 캡슐의 효과를 검증했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
33
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Zhiquan Huang, doctoral
- 전화번호: 86 13826142898
- 이메일: hzhquan@mail.sysu.edu.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Zixian Huang, doctoral
- 전화번호: 86 15018754725
- 이메일: 258001917@qq.com
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 연령 ≥18세
2021년 미국 국립보건원(NIH)이 업데이트한 NF1 진단 기준에 따르면 6개 이상의 CALM: 사춘기 전 d>5mm 또는 사춘기 후 d>15mm; 임의 유형의 2개 이상의 신경섬유종 또는 1개의 총상 신경섬유종;
③ 겨드랑이나 사타구니 부위에 주근깨가 있는 경우
④ 시신경교종(OPG);
⑤ 세극등으로 리쉬 결절이 2개 이상 발견되었거나, OCT(광간섭단층촬영)/NIR(근적외선) 영상으로 맥락막 이상이 2개 이상 발견된 경우
⑥ 접형골 이형성증, 전외측 경골 만곡과 같은 특징적인 뼈 병변; 정상 조직(예: 백혈구)에서 대립유전자 변이 분율이 50%인 병원성 이형접합체 NF1 변이체; NF1은 부모의 질병 병력이 없고 2개 이상의 임상적 특징을 충족하는 사람에서 진단됩니다. 부모의 질병 병력이 있고 하나 이상의 임상적 특징을 충족하는 사람은 NF1로 진단될 수 있습니다.
- 입원 전 두경부외과 전문의는 고형종양에 대한 병리생검을 실시해 병리학적 진단을 확인하고 악성말초신경초종(MPNST)을 제거했다.
- 고형 종양 효능 평가 기준 RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 있었습니다.
- 종양이 뇌, 척추 및 기타 중요한 기관을 침범했으며 수술적 절제의 징후는 없습니다.
- 동부 종양 협력 그룹(ECOG)의 성과는 0-1이었습니다.
- 혈액 루틴: 백혈구 수(WBC) ≥3.0×109/L; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L; 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L; 헤모글로빈 수치(HGB) ≥ 9.0g/dL(수혈 및 백혈구 증가와 같은 해당 보조 치료 없이 7일)
- 간 기능: 환자의 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)와 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 기준치 상한치(ULN)의 2.5배 미만이었습니다. 알부민(ALB) ≥ 30g/L.
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ULN의 1.5배 이하 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50mL/min(Cockcroft/Gault 공식 사용); 요 단백질(UPRO) < (++) 또는 24시간 요 단백질 양 < 1.0 g.
- 심장 기능: 크레아틴 포스포키나제 ≤200U/L, 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;
- 지난 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여하지 않았습니다.
- 프로젝트에 자발적으로 참여하고 사전 동의에 서명한 환자.
제외 기준:
- 환자는 혈액지수가 비정상이고 간, 신장, 심장 기능이 비정상이어서 다학제적 상담과 평가를 거쳐 임상시험 과정을 견딜 수 없었다.
- 악성 말초 신경초종(MPNST) 또는 기타 악성 종양, 심장 질환 및 기타 심각한 합병증이 있거나 이전에 수술, 화학 요법, 방사선 요법과 같은 항종양 치료를 받은 환자
- 개인적, 사회적, 경제적 이유로 전체 임상시험을 완료할 수 없음
- 과거에 심각한 전신질환이 있었고 현재는 약으로 치료하거나 통제할 수 없는 질병이 있는 경우
- 임산부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 약물 그룹
수술적 절제에 대한 적응증이 없는 것으로 평가된 환자는 스메티닙 중황산염 캡슐로 치료되었습니다.
개별 환자의 체표면적(BSA)을 기준으로 Smetinib bisulfate 캡슐(20-50mg bid)을 6주기 동안 30일 동안 매일 경구 복용하여 종양 감소 효능, ORR 및 절제 범위를 평가했습니다.
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외과적 절제 적응증이 없는 환자는 30일 동안 매일 6주기의 경구용 스메티닙 캡슐(20-50mg bid)을 사용하여 평가되었으며, 환자 체표면적(BSA)을 기준으로 개별적으로 계산되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 약 복용 후 2년 이내
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6주기의 약물 치료 후 분석을 통해 부분 반응이 확인된 환자의 비율입니다.
부분 반응은 목표 신경섬유종 부피가 기준선보다 20% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
확인된 부분 반응은 3개월 이상의 간격으로 연속적인 병기 재설정 검사를 통해 평가된 부분 반응으로 정의되었습니다.
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약 복용 후 2년 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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작업 범위를 재구성할 수 있음
기간: 약 복용 후 2년 이내
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종양이 침범한 중요한 장기와 신경 기능에 손상을 주지 않는다는 전제하에 종양 절제 비율에 따라 전절제/근전절제(절제범위≥90%), 소전절제(90%)로 나눌 수 있다. % > 절제 범위 ≥ 50%) 및 부분 절제(절제 범위 < 50%).
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약 복용 후 2년 이내
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응답 기간(DOR)
기간: 약 복용 후 2년 이내
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종양이 CR 또는 PR로 처음 평가된 시점부터 PD로 첫 평가되거나 원인에 관계없이 사망할 때까지의 시간을 의미합니다.
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약 복용 후 2년 이내
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무진행 생존(PFS)
기간: 약 복용 후 2년 이내
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임상시험에서 치료 시작부터 종양 진행 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간을 의미합니다.
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약 복용 후 2년 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Zhiquan Huang, doctoral, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Di Rocc C, Samii A, Tamburrini G, Massimi L, Giordano M. Sphenoid dysplasia in neurofibromatosis type 1: a new technique for repair. Childs Nerv Syst. 2017 Jun;33(6):983-986. doi: 10.1007/s00381-017-3408-z. Epub 2017 Apr 13. Erratum In: Childs Nerv Syst. 2017 Dec;33(12):2211. doi: 10.1007/s00381-017-3605-9. Concezio DR [corrected to Di Rocc C], Amir C [corrected to Samii A], Gianpiero T [corrected to Tamburrini G], Luca M [corrected to Massimi L], Mario G [corrected to Giordano M].
- Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, Ullrich NJ, Viskochil D, Korf BR; COUNCIL ON GENETICS; AMERICAN COLLEGE OF MEDICAL GENETICS AND GENOMICS. Health Supervision for Children With Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. 2019 May;143(5):e20190660. doi: 10.1542/peds.2019-0660.
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- Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Bornhorst M, Shah AC, Martin S, Roderick MC, Pichard DC, Carbonell A, Paul SM, Therrien J, Kapustina O, Heisey K, Clapp DW, Zhang C, Peer CJ, Figg WD, Smith M, Glod J, Blakeley JO, Steinberg SM, Venzon DJ, Doyle LA, Widemann BC. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1430-1442. doi: 10.1056/NEJMoa1912735. Epub 2020 Mar 18. Erratum In: N Engl J Med. 2020 Sep 24;383(13):1290. doi: 10.1056/NEJMx200013.
- Dombi E, Baldwin A, Marcus LJ, Fisher MJ, Weiss B, Kim A, Whitcomb P, Martin S, Aschbacher-Smith LE, Rizvi TA, Wu J, Ershler R, Wolters P, Therrien J, Glod J, Belasco JB, Schorry E, Brofferio A, Starosta AJ, Gillespie A, Doyle AL, Ratner N, Widemann BC. Activity of Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1-Related Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 2016 Dec 29;375(26):2550-2560. doi: 10.1056/NEJMoa1605943.
- Gross AM, Singh G, Akshintala S, Baldwin A, Dombi E, Ukwuani S, Goodwin A, Liewehr DJ, Steinberg SM, Widemann BC. Association of plexiform neurofibroma volume changes and development of clinical morbidities in neurofibromatosis 1. Neuro Oncol. 2018 Nov 12;20(12):1643-1651. doi: 10.1093/neuonc/noy067.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
2024년 9월 30일
기본 완료 (추정된)
2026년 11월 30일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 9월 27일
처음 게시됨 (실제)
2024년 10월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 27일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SYSKY-2024-285-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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