Studio clinico sul trattamento della neurofibromatosi di tipo I con la capsula di idrosolfato di Smeitinib

La neurofibromatosi (NF) è stata inclusa nell'elenco delle malattie rare in molti paesi, inclusa la Cina, di cui il 96% è sottotipo NF1, le manifestazioni cliniche di NF1 sono diverse, coinvolgono più sistemi, possono causare ostruzione respiratoria, compressione del midollo spinale, disfunzione motoria e altre gravi complicazioni. Il neurofibroma plessiforme (PN) si verifica nel 30-50% dei pazienti con NF1. La NP progredisce rapidamente, è associata a gravi difetti fisici, è altamente invalidante ed è a rischio di malignità. Secondo l’edizione 2023 delle Linee guida multidisciplinari per la diagnosi e il trattamento della neurofibromatosi di tipo I, i pazienti con NF1 hanno maggiori probabilità rispetto alla popolazione normale di sviluppare una varietà di tumori benigni e maligni, tra cui pNF, CNF, MPNST e OPG. Occorre prestare attenzione all’identificazione precoce e al monitoraggio di questi tumori. La possibilità di MPNST dovrebbe essere altamente vigile per i neurofibromi con accelerazione della crescita, dolore e indurimento della struttura. Allo stesso tempo, dovrebbe essere eseguita una valutazione sistemica e, per quanto possibile, la chirurgia precoce dovrebbe essere eseguita per i pazienti senza segni di metastasi a distanza, mentre la radioterapia, la chemioterapia e la terapia mirata possono essere selezionate per i pazienti con metastasi a distanza.

la neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) è una malattia autosomica dominante in cui il 50% dei pazienti presenta mutazioni ereditarie familiari e il 50% presenta mutazioni sporadiche. Il gene NF1 codifica per la neurofibrina, down-regola l'attività della via Ras-Raf e inibisce la proliferazione cellulare. La carenza di neurofibrina può portare a un’iperattivazione della via RAS, con conseguente proliferazione cellulare incontrollata nei pazienti con NF1 [5]. Attualmente, la chirurgia è il trattamento più comunemente usato e più importante per la neurofibromatosi, e il neurofibroma ha la caratteristica di crescere lungo la radice nervosa, quindi è difficile risolvere tutte le lesioni attraverso la chirurgia. Le lesioni sono costituite da un'ampia gamma di tessuti nervosi e vascolari mescolati con tessuti normali, la resezione chirurgica è difficile, il sanguinamento è frequente e la recidiva dopo resezione incompleta raggiunge il 50%.

Come inibitore di MEK, la capsula di Smetinib bisolfato può indurre la riduzione del tumore legando selettivamente la proteina MEK 1/2 della proteina chinasi attivata dal mitogeno per bloccare la proteina chinasi attivata dal mitogeno/la via di segnalazione della chinasi regolatrice del segnale extracellulare che regola le risposte cellulari chiave. Creare le condizioni per il controllo della malattia, la resezione chirurgica radicale, la riduzione delle recidive postoperatorie e la riduzione delle complicanze. Sulla base della terapia mirata con la capsula di Smetinib bisolfato, in questo studio sono stati somministrati farmaci ai pazienti arruolati. Monitorando l'effetto di contrazione del tumore nei pazienti con tumori solidi e valutando le indicazioni chirurgiche postoperatorie per i pazienti senza indicazioni chirurgiche prima del trattamento, è stata verificata l'efficacia della capsula di smetinib bisolfato nel trattamento della NF1.