Klinická studie o léčbě neurofibromatózy typu I pomocí smeitinib hydrosulfátové kapsle

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥18 let

2. Podle National Institutes of Health (NIH) aktualizovaných diagnostických kritérií pro NF1 v roce 2021, 6 nebo více CALM: d>5 mm před pubertou nebo d>15 mm po pubertě; 2 nebo více neurofibromů jakéhokoli typu nebo 1 plexiformní neurofibrom;

   ③ Pihy v podpaží nebo v oblasti třísel;

   ④ optický gliom (OPG);

   ⑤ Dva nebo více Lischových uzlů byly detekovány štěrbinovou lampou nebo dvě nebo více choroidálních abnormalit byly detekovány pomocí optické koherentní tomografie (OCT)/blízkého infračerveného (NIR) zobrazení;

   ⑥ Charakteristické kostní léze, jako je sfénoidní dysplazie, anterolaterální zakřivení tibie; Patogenní heterozygotní varianta NF1 s 50% frakcí alelových variant v normálních tkáních (jako jsou bílé krvinky); NF1 je diagnostikována u osob, které nemají v anamnéze rodičovské onemocnění a splňují 2 nebo více klinických charakteristik Jedinci s anamnézou rodičovského onemocnění, kteří splňují jednu nebo více klinických charakteristik, mohou být diagnostikováni s NF1

3. Před přijetím provedl chirurg hlavy a krku patologickou biopsii solidních nádorů, potvrdil patologickou diagnózu a eliminoval maligní periferní schwannom (MPNST).
4. Vyskytla se alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle hodnotících kritérií účinnosti solidního nádoru RECIST 1.1
5. Nádor napadl mozek, páteř a další důležité orgány, bez náznaku chirurgické resekce
6. Výkon skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) byl 0-1
7. Krevní rutina: počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×109/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l; krevní destičky (PLT) ≥ 100×109/l; Hladina hemoglobinu (HGB) ≥ 9,0 g/dl (7 dní bez odpovídající podpůrné léčby, jako je krevní transfuze a zvýšený počet bílých krvinek).
8. Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) pacienta byly nižší než 2,5násobek horní hranice referenční hodnoty (ULN); Albumin (ALB) ≥ 30 g/l.
9. Renální funkce: sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft/Gaultova vzorce); Protein v moči (UPRO) < (++), nebo 24hodinový objem bílkovin v moči < 1,0 g.
10. Srdeční funkce: kreatinfosfokináza ≤ 200 U/l, ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;
11. Neúčastnili jste se jiných klinických studií během posledních 30 dnů;
12. Pacienti, kteří se dobrovolně účastní projektu a podepisují informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient měl abnormální krevní index a abnormální funkci jater, ledvin a srdce a po multidisciplinární konzultaci a hodnocení nemohl tolerovat proces klinické studie
2. Pacienti mají maligní periferní schwannom (MPNST) nebo jiné zhoubné nádory, srdeční onemocnění a jiné závažné komplikace nebo již dříve podstoupili protinádorovou léčbu, jako je chirurgický zákrok, chemoterapie, radioterapie
3. Z osobních, sociálních a ekonomických důvodů nelze dokončit celou klinickou studii
4. v minulosti došlo k závažnému systémovému onemocnění a toto onemocnění nelze v současnosti vyléčit ani kontrolovat medicínou
5. Těhotné pacientky