체크포인트 억제제 불응성 흑색종에서 Pembrolizumab을 병용한 Metronomic Cyclophosphamide

포함 기준:

• 사전 동의서(ICF) 서명 당시 연령 ≥18세
• 환자는 국소 치료를 받을 수 없는 미국 암 연합 위원회(American Joint Committee on Cancer) 제8판 병기 결정 기준에 따라 절제 불가능한 3기 또는 4기 비안구 흑색종을 가지고 있어야 합니다.
• 참가자는 조사자/방사선과에서 평가한 RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 병변은 그러한 병변에서 진행이 보이면 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 참가자는 선별검사 방문 시 ECOG(Eastern Cooperative Group) 성과 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.
• 기대 수명은 최소 12주입니다.
• 적절한 골수, 간 및 신장 기능
• 헤모글로빈 ≥8.0g/dL
• 혈소판 ≥75/mm3
• ANC ≥1.5/mm3
• 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/min Cockcroft-Gault CrCl, mL/min = (140 - 연령) × (체중, kg) × (여성의 경우 0.85) / (72 × Cr, mg/dL).
• AST 및 ALT가 정상 상한치의 3배 미만이거나 간 전이가 있는 경우 정상 상한치의 5배 미만입니다. T 빌리루빈 < 3.1mg/dL.
• 내분비 독성을 제외한 펨브롤리주맙의 독성에서 회복됨
• PD-1/PD-L1 수령
• 흑색종 환자의 경우: 임상시험용 요법의 첫 번째 투여 전 6주 이내(3주마다 투여) 또는 9주 이내(6주마다 투여)
• 가임기 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다.
• 가임기 여성과 남성은 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 불임 수술을 받지 않은 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 남성 및 여성 참가자는 시험 심사일부터 연구 개입의 최종 투여 후 3개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후의 피임 중단은 담당 의사와 논의해야 합니다.
• 임신 또는 수유중인 여성은 본 연구에 참여할 수 없습니다.
• 남성 참가자는 등록 시점부터 연구 중재 시행 후 6개월까지 정자를 기증할 수 없습니다.

제외 기준:

• 안구 또는 전이성 포도막 흑색종 진단을 받은 참가자
• 본 연구에서 치료를 받고 있는 환자 이외의 악성 질환 병력이 있는 참가자. 다음과 같은 예외가 허용됩니다.
• 완치적으로 치료되었으며 2년 이내에 재발되지 않은 악성종양. 주 연구자와 논의한 후 더 짧은 간격을 고려할 수 있습니다.
• 완전히 절제된 기저세포 및 편평세포 피부암.
• 만성 림프구성 백혈병과 같이 활동이 없는 것으로 간주되고 치료가 필요하지 않은 모든 악성 종양.
• 모든 유형의 완전 절제된 상피내암종
• 이전 항PD(L)-1 요법을 받고 있는 동안 치료 관련 AE로 인해 펨브롤리주맙을 재치료할 자격이 없는 참가자로, 이전 치료를 중단하여 재치료를 예방하거나 면역 관련 이상반응(irAE) ) 3학년 이상
• 치료되지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 것으로 알려진 참가자. 참고: 이전에 뇌 전이 치료를 받은 참가자는 다음 사항이 모두 적용되는 경우 참여할 수 있습니다.
• 치료된 CNS 병변은 중재(예: 수술 및/또는 방사선) 후 방사선학적으로 안정적입니다(첫 번째 연구 중재 투여 전 ≥ 28일 동안 진행의 증거 없이).
• 신경학적으로 안정되어 있고, 연구 개입의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 프레드니손 등가 스테로이드 10mg 이하의 안정적인 용량을 투여받았습니다.
• 연구 요법의 첫 번째 투여 후 6~9주 이내에 연구 또는 표준 면역요법(펨브롤리주맙, 니볼루맙 또는 렐라틀리맙 제외), 화학요법 또는 방사선 요법(포함 기준 참조)
• 환자가 어떤 이유로든 BRAF +/-MEK 억제를 거부하거나 BRAF 및/또는 MEK 억제제를 견딜 수 없는 경우를 제외하고, BRAF +/- MEK 억제제를 사전에 투여받지 않은 상태에서 B-RAF 드라이버 돌연변이가 존재합니다.
• 아래 표시된 만성 바이러스 감염 병력이 있는 참가자. 환자에게 알려진 병력이 없는 경우, 스크리닝 기간 동안 환자에게 활동성 감염이 있는지 확인하기 위한 검사가 필요하지 않습니다.
• B형 간염 표면 항원 반응성으로 정의되는 알려진 HBV 감염. 참고: 계획된 첫 번째 연구 개입 전 > 4주 동안 안정적인 항바이러스 치료를 받고 HBV 감염이 있었고 스크리닝 중에 감지할 수 없는 것으로 확인된 바이러스 수치가 확인된 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 알려진 활성 HCV 감염은 검출 가능한 HCV RNA(정성적) 감염으로 정의됩니다. 참고: 참가자가 치료 치료를 받았고 바이러스 수치가 스크리닝 중에 감지할 수 없는 것으로 확인된 경우 HCV 병력이 배제되지 않습니다.
• 활성 HIV 감염. 스크리닝 기간 내에 측정했을 때 안정적인 CD4 수치가 >200/마이크로리터인 복합 항레트로바이러스 약물을 사용하여 HIV에 감염된 환자. 환자에게 HIV 병력이 없는 경우, 선별 검사 중에 HIV 유무를 확인하기 위한 검사가 필요하지 않습니다.
• 양성 혈청 임신 테스트
• 아래에 정의된 범위를 벗어난 검사 실험실 값을 가진 참가자. 참고: 혈액학 평가는 수혈 후 7일 이상 수행되어야 합니다. 또는 혈액제제 수혈이나 임의 용량의 혈액 성장 인자로부터.
• 사구체 여과율(만성 신장 질환 역학 협력 공식을 사용하여 계산) < 30 mL/min
• 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN; 총 빌리루빈 > 3.0 × ULN인 경우 길버트 증후군 참가자는 제외됩니다. 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 × ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST): > 2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 > 5 × ULN)
• 알부민 < 3.0g/dL
• 절대호중구수 < 1.5 × 10^9/L
• 절대 림프구 수 < 0.5 × 10^9/L
• 혈소판 수 < 100 × 10^9/L
• 헤모글로빈 < 9g/dL
• 동종조직/고형장기이식 병력이 있는 참가자