R/R NHL의 신규 한 동종 CD19- 표적 CAR-γδT 세포 요법 (QH103E)
2025년 7월 27일 업데이트: Han weidong, Chinese PLA General Hospital
재발 또는 내화성 B- 세포 비호 지킨의 림프종 환자에서 신규 한 동종 CD19- 표적 키메라 항원 수용체 γΔT 세포 요법 (QH103E).
CD19-CAR-γΔT 세포 요법은 동종 γΔT 세포에서 CAR 변형을 수행하기 위해 CD19를 표적으로하는 세포 면역 요법이다. 동종 T 세포 사멸 및 기억 효율성 향상에 대한 내성을 검증 한 유전자 편집 (QH103E)에 의한 CAR-γΔT 생성물의 새로운 버전 이이 연구에서 사용될 것이다.
이것은 단일 센터, 예비 라벨, 단일 암, 1/2 단계 연구입니다. 재발 성 또는 내화성 (R/R) B- 세포 비호 지킨 림프종 (NHL)을 가진 총 약 30 명의 환자가 연구에 등록되어 QH103E 제품 주입을받습니다. 1 상 (n = 9 내지 12)은 용량 에스컬레이션 부분이고, 상 2 (n = 15 ~ 20)는 확장 코호트 부분이다. 이 연구의 주요 목표는 R/R B- 세포 NHL 환자에서 QH103E의 안전성과 효능을 평가하는 것이었다.
연구 개요
상세 설명
1 단계 (1 단계 에스컬레이션) 1 상, 9-12 명의 피험자가 등록됩니다. 대상체는 3 + 3의 QH103E 요법 (6 × 10^6 세포/kg; 1.2 × 10^7 세포/kg; 1.8 × 10^7 세포/kg)의 3 회 복용량에서 고용량으로 증가합니다. " 원칙:
- 3 명의 환자가 최저 용량 그룹에 등록되었습니다.
후속 환자는 다음 규칙에 따라 등록되었습니다.
- 용량 제한 독성 (DLT)의 발생률이 0/3 인 경우, 3 명의 환자가 다음 고용량 그룹에 등록되었습니다.
- DLT의 발생률이 1/3 인 경우, 3 명의 환자가 동일한 용량으로 등록되었습니다. DLT의 발생률이 1/3 + 0/3 인 경우, 3 명의 환자가 다음 고용량 그룹에 등록되었습니다. DLT의 발생률이 1/3 + 1/3 인 경우,이 용량은 최대 내성 용량 (MTD)으로 정의되었다; DLT의 발생률이 1/3 + 2/3 또는 1/3 + 3/3 인 경우, 이전 용량은 MTD였다.
- DLT의 발생률이 2/3 또는 3/3 인 경우, 이전 용량은 MTD였다. 대상체의 안전성을 보장하기 위해, 각 용량 그룹의 첫 번째 대상은 세포 주입 후 최소 28 일 동안 관찰되었다. DLT가 발생하지 않으면 나머지 두 피험자는 동일한 용량 수준에서 등록 및 치료할 수 있습니다. 28 일까지 각 복용량 그룹의 모든 대상체의 안전 데이터는 다음 선량 그룹 시험으로 진행하기 전에 검토하고 허용되어야합니다. 시험 중에 동일한 대상에 대해 용량 에스컬레이션이 허용되지 않았다. DLT가 아닌 이유로 관찰 기간 동안 대상이 탈락 한 경우, 신규 피험자는 중퇴 한 피험자의 수를 보충하기 위해 등록해야합니다. 2 상 2 단계 (확장 코호트) 2 단계, 15 ~ 20 명의 피험자가 등록되어 RP2D의 용량으로 QH103E 주입을 받게되며, 이는 MTD, DLT의 발생, 얻어진 효능 결과, 약동학/ 약동학 및 기타 데이터에 기초하여 결정될 것이다. 1 단계에 따르면.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Weidong Han
- 전화번호: +86-010-55499341
- 이메일: hanwdrsw@sina.com
연구 장소
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-
Beijing
-
Beijing, Beijing, 중국, 100853·
- 모병
- Biotherapeutic Department of Chinsese PLA Gereral Hospital
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연락하다:
- Weidong Han, PH.D
- 전화번호: +86 010-66937463
- 이메일: hanwdrsw69@yahoo.com
-
연락하다:
- Yang Liu, M.D
- 전화번호: +86 010-66939460
- 이메일: liuyang301blood@163.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 :
- 18-75 세 (포함).
- 조직 학적으로 확인 된 CD19- 양성 B- 세포 NHL 환자.
≥2 라인으로 치료 한 후 모든 B 세포 NHL 질환 유형에 대한 전신 요법 또는 공격적인 유형 (DLBCL-NOS, PMBCL, TFL 및 HGBCL)에 대한 내화성 질환. 재발 질환은 마지막 요법 후 질병 진행으로 정의됩니다. 내화성 질환은 1 차 요법에 대한 CR로 정의됩니다.
- 1 차 요법에 대한 최상의 반응으로서 PD
- 최소 4주기의 1 차 요법 (예 : 4 사이클의 R-Chop) 후 최상의 반응으로서의 SD
- 최소한 6주기 후 최상의 반응 및 생검이 제공 한 잔류 질환 또는 질병 진행 ≤ 6 개월의 치료법으로서의 PR. 또는 내화성 이후의 자극성 줄기 세포 이식 (ASCT) : i. 질병 진행 또는 재발은 12 개월의 ASCT보다 적거나 동일합니다 (재발 된 개체에서 생검 입증 된 재발이 있어야 함); II. 구제 요법이 ASCT 이후에 제공되는 경우, 개인은 마지막 치료 후에 반응을 보거나 재발 한 적이 없어야합니다.
- 예상 생존 시간은 3 개월이 넘습니다.
- 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 점수는 0-2입니다.
- Lugano 반응 기준 2014에 따르면, 적어도 하나의 평가 가능한 종양 초점이 있어야합니다. 평가 가능한 종양 초점은 1.5cm의 가장 긴 직경, 1.5cm, 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 또는 자기 공명 영상 (MRI)에 의해 평가 된 가장 긴 외경 초점> 1.0cm의 가장 긴 직경으로 정의되었다.
- 피험자들은 절제된 또는 큰 뇌프 노드 또는 조직 생검을 기꺼이 겪거나 포르말린 고정 파라핀-매립 (FFPE) 종양 조직 블록 또는 신선하게 절단되지 않은 슬라이드를 제공해야합니다.
중요한 장기의 기능은 다음과 같은 요구 사항을 충족합니다.
심 초음파 검사는 좌심실 배출 분율 ≥50%를 보여 주었다. 혈청 크레아티닌 <1.5 × 정상 범위 (ULN) 또는 내인성 크레아티닌 클리어런스 ≥45ml/min (Cockcroft-Gault Formula); 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT)/아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤3 배 ULN, 총 빌리루빈 ≤1.5 × uln; 폐 기능 : 실내 공기 환경에서 ≤CTCAE grade1 grade1 + 혈액의 산소 포화도 (SAO2) ≥91%.
- 혈액 루틴 (정상 값은 성장 인자로 얻어지지 않아야하며 골수의 림프종 침습으로 인한 혈관 감소증은 아래 조건에 적용되지 않습니다) : 헤모글로빈 (HGB) ≥80g/L, 호중구 1 × 10^9/L, 혈소판 (PLT) ≥75 × 10^9/L.
- 가임기 여성에 대한 임신 검사는 부정적이어야합니다. 남성과 여성 모두 치료 중 및 후속 1 년 동안 효과적인 피임법을 사용하기로 동의했습니다.
- 이전 항 종양 요법 ≤ 1 등급 1 (CTCAE 버전 5.0에 따른) 또는 허용 가능한 수준의 포함/배제 기준 (피험자에 대한 안전 위험이없는 조사관이 고려한 탈모증 및 유리체와 같은 다른 독성 수준)의 독성.
- 명백한 유전성 질병은 없습니다.
- 시험의 요구 사항과 문제를 이해하고 필요에 따라 임상 연구에 기꺼이 참여할 수 있습니다.
- 사전 동의에 서명해야합니다.
제외 기준 :
- 선별 기간 동안, 중추 신경계 (CNS) 침습 또는 간질 및 뇌 혈관 질환과 같은 임상 적으로 유의 한 중추 신경계 질환의 병력이 있었다.
- 임신 또는 모유 수유를하거나 치료 중 및 후속 1 년 동안 효과적인 피임법을 사용하기로 동의하지 않는 여성.
- 동종 전 조혈 줄기 세포 이식 또는 장기 이식의 병력.
- 완화되지 않은 다른 악성 종양의 역사.
- 면역 억제 요법이 필요한 1 차 면역 결핍 또는자가 면역 질환 환자.
- 등록 전 3 개월 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
- 등록 전 4 주 이내에 항-프로그래밍 된 사망 1 (PD-1) 항체, 항-프로그래밍 된 사망 리간드 1 (PD-L1) 항체, CD19/CD3-ispecific 항체 등과 같은 면역 요법 약물을 받았다.
- 등록 전 6 개월 이내에 면역 세포 요법을받은 환자.
- 환자 혈청에서 항 -CD19 SCFV 반응의 양성 성을 보여주는 증거.
- 등록 전 4 주 이내에 다른 임상 시험에 참여한 환자.
- 감염 (예 : 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염 또는 급성 또는 만성 활성 간염 B (HBV) 또는 C (HCV) 감염, 혼잡 한 심부전, 불안정한 안지나기, 구르 스티비아를 포함하여 제어되지 않은 전염병 또는 기타 심각한 질병 , 또는 이는 주치의의 의견에 따라 예측할 수없는 위험을 초래합니다.
- 대규모 흉막 삼출 또는 복수와 같은 통제 할 수없는 장액막 유체의 존재.
- 등록 전 3 개월 이내에 뇌졸중 또는 두개 내 출혈의 병력.
- 주요 수술 또는 외상은 등록 전 28 일 이내에 발생했거나 주요 부작용이 회복되지 않았습니다.
- 공여자 림프구 주입과 같은 등록 전 6 주 전에 동종 세포 요법을 받았다.
- 세포 생성물의 성분에 대한 알레르기의 병력.
- 알려진 정신적 또는 신체 질환이 연구 요구 사항과의 협력을 방해하거나 결과의 결과 또는 해석을 방해하는 조건으로, 치료 조사자의 견해로는 환자가 연구 참여에 부적합하게 만듭니다.
- 연구원의 판단이 전체 연구 참여를 방해 할 상황이 있습니다. 주제에 중대한 위험이있는 상황; 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
- 정보를 이해할 수 없거나 사전 동의서에 서명 할 수 없습니다.
- 연구원들은 다른 이유가 임상 시험에 적합하지 않다고 생각합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 내화성 또는 재발 된 B- 세포 NHL 환자
플루다 라빈 및 시클로 포스 파 미드의 컨디셔닝 화학 요법 요법에이어서 조사 처리, QH103E 생성물이 이어질 것이다.
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정맥 내 플루다 라빈 30 ~ 50 mg/m^2/일 -5, -4 및 -3.
다른 이름들:
정맥 내 시클로 포스 파 미드 500 ~ 1000 mg/ m^2/ 일 -5 일 -5, -4 및 -3.
다른 이름들:
상 1 용량 에스컬레이션 (3+3) : 용량 1 (1 × 10^6 세포/kg), 용량 2 (3 × 10^6 세포/kg), 용량 3 (6 × 10^6 세포/kg); 2 단계 : RP2D의 용량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2단계: 최상의 객관적 응답률
기간: 12 개월
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완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD), 진행성 질환(PD) 또는 평가 불가(UE)의 발생률은 조사자가 평가하고 Lugano 2014 평가 기준을 기반으로 하는 치료에 대한 최상의 반응입니다.
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12 개월
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1 단계 : 부작용 발생률 (AES)
기간: 12 개월
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AE는 림프포드 날짜부터 QH103E 주입 후 12 개월까지의 불리한 의료 사건으로 정의된다.
그중에서도, 사이토 카인 방출 증후군 (CRS) 및 면역 세포 관련 신경 독성 증후군 (ICAN)은 미국 이식 및 세포 요법 (ASTCT) 기준, 이식편-호스트 질환 (GVHD)에 따라 등급이 매겨졌다. 마운트 시나이 급성 GVHD 국제 컨소시엄.
다른 AE는 부작용 (CTCAE) v5.0에 대한 일반적인 용어 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다.
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12 개월
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1 단계 : 권장 상 2 용량 (RP2D)
기간: 12 개월
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2 상 연구를 통해 2 단계에 권장되는 용량을 결정했습니다.
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12 개월
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1 단계 : 용량 제한 독성의 발생률 (DLTS)
기간: 28 일
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DLT는 주입 후 첫 28 일 이내에 발병 된 QH103E 관련 이벤트로 정의되었습니다.
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28 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2 단계 : 전체 생존 (OS)
기간: QH103E 주입의 첫 번째 주입 후 12 개월 후
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OS는 QH103E 주입에서 사망일로의 시간으로 정의됩니다.
분석 데이터 컷오프 날짜에 의해 사망하지 않은 대상은 마지막 연락일에 검열됩니다.
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QH103E 주입의 첫 번째 주입 후 12 개월 후
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2 단계 : 진행이없는 생존 (PFS)
기간: QH103E 주입의 첫 번째 주입 후 12 개월 후
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PFS는 QH103E 주입 날짜부터 조사자가 평가 한 질병 진행 날짜로부터 그리고 Lugano 2014 평가 기준 또는 사망 원인으로 정의됩니다.
분석 데이터 컷오프 날짜에 의한 진행에 대한 문자를 충족시키지 않는 참가자는 마지막 평가 가능한 질병 평가 날짜에 검열되었습니다.
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QH103E 주입의 첫 번째 주입 후 12 개월 후
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2 단계 : 응답 기간 (DOR)
기간: QH103E 주입의 첫 번째 주입 후 12 개월 후
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DOR은 조사자에 의해 평가 된 PD에 대한 첫 번째 CR 또는 PR의 날짜 (이후에 확인)로 정의되고 R/R B- 세포 NHL에 대한 Lugano 2014 평가 기준 또는 원인에 관계없이 사망에 기초하여 정의됩니다.
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QH103E 주입의 첫 번째 주입 후 12 개월 후
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약동학 : QH103E의 수와 카피 번호 (1 단계 및 2 단계)
기간: 12 개월
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QH103E의 수와 카피 수는 말초 혈액의 수에 의해 평가되었다.
QH103E의 수와 카피 수를 검출하고 QH103E의 약동학을 평가하기 위해 세포 주입 전 및 1 년 후 및 1 년 후 및 1 년 후 (QH103E가 2 회 연속으로 검출되지 않았다) 수집되었다.
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12 개월
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약력학 : 혈청에서 사이토 카인의 피크 수준 (1 상 및 2 상)
기간: 주입 후 최대 28 일
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사이토 카인은 주로 인터루킨 -2 (IL-2), IL-6, IL-8, IL-10, 종양 괴사 인자를 포함합니다.
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주입 후 최대 28 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 7월 27일
기본 완료 (추정된)
2027년 3월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 2월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 2월 17일
처음 게시됨 (실제)
2025년 2월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2025년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CHN-PLAGH-BT-091
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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