Novel allogenisk CD19-målrettet bil-yT-celleterapi (QH103E) i R/R NHL

Inkluderingskriterier:

1. Alder 18-75 (inklusive).
2. Patienter med histologisk bekræftet CD19-positiv B-celle NHL.

3. Tilbagefald efter behandling med ≥2 linjer systemisk terapi for alle B-celle NHL-sygdomstyper eller refraktær sygdom for aggressive typer (DLBCL-NOS, PMBCL, TFL og HGBCL). Tilbagefaldssygdom defineres som sygdomsprogression efter sidste regime. Ildfast sygdom defineres som ingen CR til førstelinjeterapi:

   • PD som bedste respons på førstelinjeterapi eller
   • SD som bedste respons efter mindst 4 cyklusser af førstelinjeterapi (f.eks. 4 cyklusser af R-chop) eller
   • PR som bedste respons efter mindst 6 cyklusser og biopsi-bevist restsygdom eller sygdomsprogression ≤ 6 måneders terapi. eller ildfast post-autolog stamcelletransplantation (ASCT): i. Sygdomsprogression eller tilbagefaldt mindre end eller lig med 12 måneders ASCT (skal have biopsi bevist tilbagefald hos tilbagefaldte individer); ii. Hvis redningsterapi får post-ASCT, må den enkelte ikke have haft noget svar på eller tilbagefaldt efter den sidste terapilinje.
4. Den estimerede overlevelsestid er over 3 måneder.
5. Den Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score er 0-2.
6. I henhold til Lugano -responskriterierne 2014 skal der være mindst et evaluabelt tumorfokus. Evaluerbart tumorfokus blev defineret som det med den længste diameter af intranodalt fokus> 1,5 cm, den længste diameter af ekstranodalt fokus> 1,0 cm vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansafbildning (MRI).
7. Personer skal være villige til at gennemgå enten udskårne eller lymfeknude eller vævsbiopsi med stor nål eller væv eller tilvejebringe formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorvævsblok eller friskskårne ustænkede lysbilleder.

8. Funktioner af vigtige organer opfylder følgende krav:

   Ekkokardiografi viste venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50%. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre grænse for normalt interval (ULN) eller endogen kreatinin clearance ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault Formula); Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange ULN, total bilirubin ≤1,5 ​​× Uln; Lungefunktion: ≤ctcae grad1 dyspnø og iltmætning af blod (SAO2) ≥91% i indendørs luftmiljø.

9. Blodrutine (normale værdier må ikke opnås med vækstfaktorer, og hæmocytopeni forårsaget af lymfominvasion af knoglemarv er ikke underlagt betingelser nedenfor): Hemoglobin (HGB) ≥80g/L, neutrofil tælling × × 10^9/l, blodplade (PLT) ≥75 × 10^9/l.
10. Graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative; Både mænd og kvinder blev enige om at bruge effektiv prævention under behandlingen og i løbet af det efterfølgende 1 år.
11. Toksicitet fra tidligere antitumorterapi ≤ grad 1 (ifølge CTCAE version 5.0) eller til et acceptabelt niveau af inkludering/ekskluderingskriterier (andre toksiciteter såsom alopecia og vitiligo, som efterforskeren ikke betragter som nogen sikkerhedsrisiko for emnet).
12. Ingen åbenlyse arvelige sygdomme.
13. I stand til at forstå kravene og spørgsmålene i forsøget og villige til at deltage i klinisk forskning efter behov.
14. Informeret samtykke skal underskrives.

Ekskluderingskriterier:

1. I screeningsperioden var der invasion af centralnervesystemet (CNS) eller en historie med klinisk signifikante sygdomme i centralnervesystemet, såsom epilepsi og cerebrovaskulære sygdomme.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som ikke er enige om at bruge effektiv prævention under behandlingen og i løbet af det efterfølgende 1 år.
3. Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
4. Historie om andre maligniteter, der ikke har været i remission.
5. Patienter med primær immundefekt eller autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi.
6. Modtaget strålebehandling inden for 3 måneder før tilmeldingen.
7. Modtaget immunterapi-lægemidler inden for 4 uger før tilmelding, såsom anti-programmeret død 1 (PD-1) antistof, anti-programmeret død ligand 1 (PD-L1) antistof, CD19/CD3-bispecifikt antistof og så videre.
8. Patienter, der modtog enhver immunocellulær terapi inden for 6 måneder før tilmelding.
9. Bekræftede beviser, der viser positivitet af anti-CD19 SCFV-reaktion i patientserum.
10. Patienter, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmeldingen.
11. Ukontrollerede infektionssygdomme eller andre alvorlige sygdomme, herunder men ikke begrænset til infektioner [f.eks. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBV) eller C (HCV) infektion], kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arrytmier , eller som udgør en uforudsigelig risiko i den deltagende læge.
12. Tilstedeværelsen af ​​ukontrollerbar serøs membranvæske, såsom massiv pleural effusion eller ascites.
13. En historie med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 3 måneder før tilmeldingen.
14. Større kirurgi eller traumer forekom inden for 28 dage før tilmeldingen, eller større bivirkninger er ikke blevet inddrevet.
15. Modtaget allogen celleterapi inden for 6 uger før tilmelding, såsom donorlymfocytinfusion.
16. Historie om allergi over for nogen af ​​ingredienserne i celleprodukter.
17. Betingelser, hvor en kendt mental eller fysisk sygdom forstyrrer samarbejdet med undersøgelsens krav eller forstyrrer resultaterne eller fortolkningen af ​​resultaterne og efter den terapeutiske efterforskeres mening, gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse.
18. Der er situationen, at forskerens dom vil forstyrre hele undersøgelsesdeltagelsen; Situationer, hvor der er betydelig risiko for emnet; Eller forstyrrer fortolkningen af ​​forskningsdata.
19. Manglende evne til at forstå eller uvillighed til at underskrive informeret samtykke.
20. Forskere mener, at andre grunde ikke er egnede til kliniske forsøg.