Nová alogenní CD19 zaměřená na buněčnou terapii (QH103E) v R/R NHL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 (včetně).
2. Pacienti s histologicky potvrzeným CD19-pozitivním B-buněk NHL.

3. Relaps po léčbě ≥2 linií systémová terapie pro všechny typy NHL B-buněk nebo refrakterní onemocnění pro agresivní typy (DLBCL-NOS, PMBCL, TFL a HGBCL). Onemocnění relapsu je po posledním režimu definováno jako progresi onemocnění. Refrakterní onemocnění je definováno jako žádná CR terapie první linií:

   • PD jako nejlepší reakce na terapii první linie nebo
   • SD jako nejlepší odpověď po nejméně 4 cyklech terapie první linie (např. 4 cykly R-CHOP) nebo
   • PR jako nejlepší odpověď po nejméně 6 cyklech a biopsii prokázané zbytkové onemocnění nebo progresi onemocnění ≤ 6 měsíců terapie. nebo refrakterní transplantace po autologních kmenových buňkách (ASCT): i. Progrese onemocnění nebo relapsující se menší nebo rovná 12 měsícům ASCT (musí mít prokázanou recidivu biopsie u relapsovaných jedinců); ii. Pokud je záchranná terapie podávána post-asct, musela jednotlivec po poslední linii terapie reagovat ani relaps.
4. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce.
5. Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) je 0-2.
6. Podle kritérií odpovědi Lugano 2014 by mělo existovat alespoň jedno hodnotitelné zaměření nádoru. Vyhodnocovatelné zaostření nádoru bylo definováno jako průměr s nejdelším průměrem intranodálního zaostření> 1,5 cm, nejdelším průměrem extranodálního zaostření> 1,0 cm hodnoceného počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI).
7. Subjekty musí být ochotny podstoupit buď vyříznuté lymfatické uzliny nebo tkáňovou biopsii, nebo poskytovat formalinově fixovaný parafin-e-embedd (FFPE) nádorový blok tkáně nebo čerstvě vyříznuté skluzavky.

8. Funkce důležitých orgánů splňují následující požadavky:

   Echokardiografie vykazovala ejekční frakci levé komory ≥ 50%. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozsahu (ULN) nebo endogenní clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault); Alanine aminotransferáza (alt)/aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3krát uln, celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; Plicní funkce: ≤CTCAE GRADE1 dušnost a saturace kyslíkem krve (SAO2) ≥ 91% v prostředí vnitřního vzduchu.

9. Krevní rutina (normální hodnoty se nezískají s růstovými faktory a hemocytopenie způsobená invazí lymfomu do kostní dřeně nepodléhá podmínkám níže): hemoglobin (HGB) ≥80g/l, počet neutrofilů ≥1 × 10^9/l,, Destičky (PLT) ≥ 75 × 10^9/L.
10. Těhotenské testy u žen s plodným věkem musí být negativní; Muži i ženy souhlasili s použitím účinné antikoncepce během léčby a během následujícího 1 roku.
11. Toxicita z předchozí protinádorové terapie ≤ stupeň 1 (podle CTCAE verze 5.0) nebo na přijatelnou úroveň kritérií inkluze/vyloučení (jiné toxicity, jako je alopecie a vitiligo, které vyšetřovatel považuje za to, že pro daný subjekt představuje žádné bezpečnostní riziko).
12. Žádné zjevné dědičné nemoci.
13. Schopen porozumět požadavkům a záležitostem pokusu a ochotný se podílet na klinickém výzkumu podle potřeby.
14. Musí být podepsán informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

1. Během screeningového období došlo k invazi centrálního nervového systému (CNS) nebo anamnéza klinicky významných onemocnění centrálního nervového systému, jako je epilepsie a cerebrovaskulární onemocnění.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení, nebo které nesouhlasí s použitím účinné antikoncepce během léčby a během následujícího 1 roku.
3. Historie transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů.
4. Historie jiných malignit, které nebyly remise.
5. Pacienti s primární imunodeficiencí nebo autoimunitními chorobami vyžadujícími imunosupresivní terapii.
6. Obdržela radioterapii do 3 měsíců před zápisem.
7. Dostával imunoterapii léky do 4 týdnů před zápisem, jako je protilátka protilátky 1 (PD-1), protilátka protilátky 1 (PD-1), protilátka 1 (PD-L1), CD19/CD3-bispecifická protilátka atd.
8. Pacienti, kteří dostávali jakoukolicelulární terapii do 6 měsíců před zápisem.
9. Potvrzené důkazy prokazující pozitivitu anti-CD19 SCFV reakce v séru pacienta.
10. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií do 4 týdnů před zápisem.
11. Nekontrolovaná infekční onemocnění nebo jiná vážná onemocnění, včetně, ale nejen na infekce [např. Infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBV) nebo C (HCV) infekce], nestabilní angina, arhythmie , nebo to představuje nepředvídatelné riziko ohledně názoru ošetřujícího lékaře.
12. Přítomnost nekontrolovatelné serózní membránové tekutiny, jako je masivní pleurální výpotek nebo ascity.
13. Historie mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 3 měsíců před zápisem.
14. Hlavní chirurgický zákrok nebo trauma došlo do 28 dnů před zápisem, nebo nebyly získány hlavní vedlejší účinky.
15. Dostával alogenní buněčnou terapii do 6 týdnů před zápisem, jako je infuze dárce lymfocytů.
16. Historie alergií na některou ze složek v buněčných produktech.
17. Podmínky, ve kterých známé duševní nebo fyzické onemocnění narušuje spolupráci s požadavky studie nebo narušuje výsledky nebo interpretaci výsledků a podle názoru terapeutického vyšetřovatele způsobuje, že pacienta je nevhodná pro účast na studii.
18. Existuje situace, že úsudek výzkumného pracovníka bude zasahovat do účasti celé studie; Situace, kdy existuje významné riziko pro subjekt; Nebo narušuje interpretaci výzkumných údajů.
19. Neschopnost porozumět nebo neochotu podepsat informovaný souhlas.
20. Vědci se domnívají, že jiné důvody nejsou vhodné pro klinické hodnocení.