Nuova terapia di cellule CAR-γΔT con targeting CD19 allogenico (QH103E) in R/R NHL

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 (inclusi).
2. Pazienti con NHL a cellule B CD19-positive istologicamente confermate.

3. Relassa dopo il trattamento con linee ≥2 terapia sistemica per tutti i tipi di malattie NHL a cellule B o malattia refrattaria per tipi aggressivi (DLBCL-NOS, PMBCL, TFL e HGBCL). La malattia della ricaduta è definita come progressione della malattia dopo l'ultimo regime. La malattia refrattaria è definita come nessuna CR alla terapia di prima linea:

   • PD come migliore risposta alla terapia di prima linea, o
   • SD come migliore risposta dopo almeno 4 cicli di terapia di prima linea (ad es. 4 cicli di r-chop) o
   • PR come migliore risposta dopo almeno 6 cicli e malattia residua di biopsia o progressione della malattia ≤ 6 mesi di terapia. o trapianto di cellule staminali post-autogolose refrattarie (ASCT): i. Progressione della malattia o recidiva meno o uguale a 12 mesi di ASCT (deve avere una recidiva comprovata dalla biopsia negli individui recidivati); ii. Se la terapia di salvataggio viene somministrata post-ASCT, l'individuo non ha avuto alcuna risposta o recidiva dopo l'ultima linea di terapia.
4. Il tempo di sopravvivenza stimato è di oltre 3 mesi.
5. Il punteggio del Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) è 0-2.
6. Secondo i criteri di risposta di Lugano 2014, dovrebbe esserci almeno un focus del tumore valutabile. Il focus del tumore valutabile è stato definito come con il diametro più lungo di focus intranodale> 1,5 cm, il diametro più lungo di focus extranodale> 1,0 cm valutato mediante tomografia computerizzata (CT) o imaging a risonanza magnetica (MRI).
7. I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a linfonodo o biopsia di tessuto aspirato o di grande bisogni o fornire biopsia del tessuto a base di paraffina (FFPE) fissata dalla formalina o diapositive non colorate appena tagliate.

8. Le funzioni di organi importanti soddisfano i seguenti requisiti:

   L'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore dell'intervallo normale (ULN) o clearance endogena di creatinina ≥45 ml/min (formula Cockcroft-Gault); Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte ULN, bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; Funzione polmonare: dispnea di grado1 ≤TCAE e saturazione di ossigeno del sangue (SAO2) ≥91% nell'ambiente dell'aria interna.

9. La routine del sangue (i valori normali non devono essere ottenuti con fattori di crescita e l'emocitopenia causata dall'invasione del linfoma del midollo osseo non è soggetta a condizioni sottostanti): emoglobina (HGB) ≥80g/L, conteggio dei neutrofili≥1 × 10^9/L, piastrine (PLT) ≥75 × 10^9/L.
10. I test di gravidanza per le donne in età fertile devono essere negativi; Sia uomini che donne hanno accettato di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e durante i successivi 1 anno.
11. Tossicità della precedente terapia antitumorale ≤ Grado 1 (secondo la versione 5.0 CTCAE) o ad un livello accettabile di criteri di inclusione/esclusione (altre tossicità come l'alopecia e vitiligine considerate dall'investigatore per non presentare alcun rischio per la sicurezza al soggetto).
12. Nessuna ovvie malattie ereditarie.
13. In grado di comprendere i requisiti e le questioni della sperimentazione e disposto a partecipare alla ricerca clinica come richiesto.
14. Il consenso informato deve essere firmato.

Criteri di esclusione:

1. Durante il periodo di screening, esisteva l'invasione del sistema nervoso centrale (SNC) o una storia di malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale, come l'epilessia e le malattie cerebrovascolari.
2. Donne in gravidanza o allattamento o che non accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e durante i successivi 1 anno.
3. Storia del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o trapianto di organi.
4. Storia di altre neoplasie che non sono state in remissione.
5. Pazienti con immunodeficienza primaria o malattie autoimmuni che richiedono terapia immunosoppressiva.
6. Ricevuto radioterapia entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
7. Ricevuto farmaci per immunoterapia entro 4 settimane prima dell'iscrizione, come l'anticorpo di morte 1 (PD-1) anti-programmata, anticorpo di decesso anti-programmato 1 (PD-L1), anticorpo CD19/CD3-bispecifico e così via.
8. Pazienti che hanno ricevuto una terapia immunocellulare entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
9. Prove confermate che mostrano positività della reazione SCFV anti-CD19 nel siero del paziente.
10. I pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
11. Malattie infettive incontrollate o altre malattie gravi, inclusi ma non limitati alle infezioni [ad es. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva cronica o cronica (HBV) o C (HCV)], insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia o che rappresentano un rischio imprevedibile nell'opinione del medico curante.
12. La presenza di un fluido a membrana sieroso incontrollabile, come un massiccio versamento pleurico o ascite.
13. Una storia di ictus o emorragia intracranica entro 3 mesi prima dell'iscrizione.
14. La chirurgia o il trauma importanti si sono verificati entro 28 giorni prima dell'iscrizione o non sono stati recuperati effetti collaterali.
15. Ha ricevuto la terapia cellulare allogenica entro 6 settimane prima dell'iscrizione, come l'infusione di linfociti dei donatori.
16. Storia di allergie a uno qualsiasi degli ingredienti nei prodotti cellulari.
17. Le condizioni in cui una malattia mentale o fisica nota interferisce con la cooperazione con i requisiti dello studio o interrompe i risultati o l'interpretazione dei risultati e, secondo l'opinione dell'investigatore terapeutico, rende il paziente inadatto alla partecipazione dello studio.
18. C'è la situazione in cui il giudizio del ricercatore interferisca con l'intera partecipazione dello studio; Situazioni in cui vi è un rischio significativo per l'argomento; O interferisce con l'interpretazione dei dati di ricerca.
19. Incapacità di comprendere o riluttanza a firmare il consenso informato.
20. I ricercatori ritengono che altri motivi non siano adatti per gli studi clinici.