Nowatorska allogeniczna terapia komórkowa CAR-γΔT ukierunkowana na CD19 (QH103E) w R/R NHL

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–75 (włącznie).
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzającym NHL-dodatnim z CD19-dodatnim NHL.

3. Nawrót po leczeniu terapią ogólnoustrojową ≥2 liniów wszystkich rodzajów chorób NHL komórek B lub choroby ogniotrwałej dla rodzajów agresywnych (DLBCL-NOS, PMBCL, TFL i HGBCL). Choroba nawrotu definiuje się jako postęp choroby po ostatnim schemacie. Choroba ogniotrwałej jest definiowana jako bez CR do terapii pierwszego rzutu:

   • PD jako najlepsza odpowiedź na terapię pierwszego rzutu, lub
   • SD jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 4 cyklach terapii pierwszego rzutu (np. 4 cykle R-Chopa), lub
   • PR jako najlepsza odpowiedź po co najmniej 6 cykli i biopsji choroby resztkowej lub postępu choroby ≤ 6 miesięcy terapii. lub ogniotrwały przeszczep komórek macierzystych (ASCT): i. Postęp choroby lub nawrotnie mniejsze lub równe 12 miesięcy ASCT (musi mieć powrót do biopsji u osób nawrotowych); ii. Jeśli terapia ratunkowa jest podawana po ASCT, jednostka musiała nie mieć odpowiedzi na ostatnią linię terapii.
4. Szacowany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące.
5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2.
6. Zgodnie z kryteriami odpowiedzi Lugano 2014 powinien istnieć co najmniej jedno oceny ogniskowania guza. Oceny ogniskowania nowotworu zdefiniowano jako najdłuższą średnicę skupienia śródwodności> 1,5 cm, najdłuższą średnicę skupienia pozanodowego> 1,0 cm ocenianego za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI).
7. Pacjenci muszą być gotowi poddać się wyciętym lub dużym węzłom chłonnym lub biopsji tkankowej lub zapewnić blok tkanki nowotworowej (FFPE) złożony w formalu (FFPE) lub świeżo wycięte szkiełka.

8. Funkcje ważnych narządów spełniają następujące wymagania:

   Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową lewej komory ≥50%. Surowica kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normalnego zakresu (ULN) lub endogenny klirens kreatyniny ≥45 ml/min (formuła cockcroft-gault); Aminotransferaza alaniny (ALT)/asparaginian aminotransferaza (AST) ≤3 razy ULN, całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN; Funkcja płuc: ≤CTCAE stopnia 1 i nasycenie tlenu krwi (SAO2) ≥91% w środowisku powietrza w pomieszczeniach.

9. Procedura krwi (normalnych wartości nie należy uzyskać z czynnikami wzrostu, a hemocytopenia spowodowana inwazją chłoniaka szpiku kostnego nie podlega warunkom poniżej): hemoglobina (HGB) ≥80 g/L, liczba neutrofili ≥1 × 10^9/l, płytki krwi (PLT) ≥75 × 10^9/L.
10. Testy ciąży dla kobiet w wieku rozrodczym są ujemne; Zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgodzili się zastosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i podczas kolejnego 1 roku.
11. Toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej ≤ stopnia 1 (według CTCAE w wersji 5.0) lub z akceptowalnym poziomem kryteriów włączenia/wykluczenia (inne toksyczności, takie jak łysienie i bielactwo rozważane przez badacz, aby nie stanowić ryzyka bezpieczeństwa dla pacjenta).
12. Bez oczywistych chorób dziedzicznych.
13. W stanie zrozumieć wymagania i sprawy badania i chęć uczestniczenia w badaniach klinicznych zgodnie z wymaganiami.
14. Należy podpisać świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. W okresie badań przesiewowych istniała inwazja ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub w historii klinicznie istotnych chorób ośrodkowego układu nerwowego, takich jak padaczka i choroby naczyniowe.
2. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub nie zgadzają się stosować skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i podczas kolejnego 1 roku.
3. Historia allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządów.
4. Historia innych nowotworów, które nie były w remisji.
5. Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności lub chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia immunosupresyjnego.
6. Otrzymał radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się.
7. Otrzymał leki immunoterapeutyczne w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się, takie jak przeciwciało anty-zaprogramowane śmierć 1 (PD-1), przeciwciało przeciwprogramowanego ligandu śmierci 1 (PD-L1), przeciwciało CD19/CD3-bispecyficzne i tak dalej.
8. Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię immunookomórkową w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
9. Potwierdzone dowody wykazujące pozytywność reakcji SCFV anty-CD19 w surowicy pacjenta.
10. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed zapisaniem się.
11. Niekontrolowane choroby zakaźne lub inne poważne choroby, w tym między innymi infekcje [np. Zakażenie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem B (HBV) lub C (HCV)], nieudana niewydolność serca, niestabilna dława piersi lub to stanowi nieprzewidywalne ryzyko w opinii lekarza.
12. Obecność niekontrolowanego surowego płynu błony, takiego jak masywny wysięk opłucnowy lub wodobrzusze.
13. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się.
14. Główna operacja lub uraz wystąpił w ciągu 28 dni przed zapisaniem się lub nie odzyskano poważnych skutków ubocznych.
15. Otrzymał allogeniczną terapię komórkową w ciągu 6 tygodni przed rekrutacją, taką jak wlew limfocytów dawcy.
16. Historia alergii na którykolwiek ze składników produktów komórkowych.
17. Warunki, w których znana choroba psychiczna lub fizyczna zakłóca współpracę z wymaganiami badania lub zakłóca wyniki lub interpretację wyników oraz, zdaniem badacza terapeutycznego, sprawia, że ​​pacjent nie jest w stanie uczestniczyć w badaniu.
18. Istnieje sytuacja, w której osąd badacza zakłóci się z udziałem całego badania; Sytuacje, w których podmiot istnieje znaczące ryzyko; Lub zakłóca interpretację danych badawczych.
19. Niemożność zrozumienia lub niechęć do podpisania świadomej zgody.
20. Naukowcy uważają, że inne przyczyny nie są odpowiednie do badań klinicznych.