종양 관련 불안 및 우울증에 대한 분자 바이오마커 탐색 연구

종양 관련 불안 및 우울증의 분자 표지자 탐색 연구 I. 연구 배경 종양은 중국 국민 건강을 위협하는 주요 질병입니다. 2020년 중국에서 악성 종양 신규 발생 건수는 457만 건, 사망 건수는 300만 건으로 보고되어 두 가지 모두 세계 1위를 차지했습니다 [1]. 종양 관련 불안 및 우울증은 종양 환자의 30%~70%에 영향을 미치는 심리적·정신적 장애로, 종양 임상 현장에서 가장 흔한 동반 질환 중 하나입니다. 매년 전 세계적으로 1,000만 명 이상의 종양 환자가 종양 관련 심리 장애로 인해 치료 순응도가 감소하고 삶의 질이 낮아지고 있습니다 [2]. 종양 관련 불안 및 우울증은 환자에게 심각한 해를 끼치며, 신체적 불편함을 악화시킬 뿐만 아니라 치료 순응도와 임상 효과를 현저히 감소시켜 종양 재발 및 전이 위험을 증가시키고, 장기 생존 결과를 직접적으로 악화시킵니다. 그러나 현재까지 임상 실무에서는 종양 관련 불안 및 우울증에 대한 특이적인 조기 선별 분자 표지자가 여전히 부족합니다. 현재의 중재 전략은 주로 증상에 따른 심리 상담과 비특이적인 항불안제 및 항우울제 약물에 의존하고 있어, 표적적이고 정밀한 중재 접근 방식이 부족하여 많은 환자의 심리 장애가 조기에 식별되거나 효과적으로 치료되지 못하고 있습니다. 중국의 종양 심리 진료 분야는 발전이 미흡하며, 임상 진단 체계가 완비되지 않아 선진 서방 국가와 비교하여 큰 격차를 보입니다. 수술, 방사선 치료, 화학 요법 및 면역 요법은 악성 종양의 주요 임상 치료 방법입니다. 종양의 복잡한 발병 기전, 다양한 병리학적 유형, 환자의 생리적 상태 및 심리적 내성의 개인차로 인해 종양 관련 불안 및 우울증의 발병, 중증도 및 중재 결과는 상당한 이질성을 보입니다. 이러한 심리 장애의 정밀 선별, 위험 계층화 및 표적 중재에는 여전히 상당한 개선의 여지가 있습니다. 우리 팀이 축적한 중국 인구의 광범위한 임상 종양 샘플과 분자 기전 연구 데이터 [3], 그리고 종양 유래 단백질이 중추 신경계 염증과 정서 이상을 매개할 수 있음을 확인한 기초 연구를 바탕으로, 현재까지 종양 유래 단백질과 종양 환자의 불안 및 우울증 수준 간의 상관관계에 대한 임상 연구는 보고된 바가 없습니다. 양자 간의 내재적 관계를 명확히 하기 위한 임상 연구를 시급히 수행하여, 종양 관련 불안 및 우울증의 조기 선별 및 정밀 중재를 위한 새로운 분자 표적과 임상 증거를 제공해야 합니다.

주요 참고문헌

1. Hyuna Sung., et al., Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, CA CANCER J CLIN 2021;71:209-249.
2. Vita G., et al., Antidepressants for the treatment of depression in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Mar 31;3(3):CD011006.
3. Xu Chen., et al. GRP75 triggers white adipose tissue browning to promote cancer-associated cachexia. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2024, 26;9(1):253.

II. 연구 목적 및 의의

1. 연구 목적 종양 관련 불안 및 우울증과 연관된 분자 생물학적 표지자를 식별하고 검증합니다. 임상 암 환자의 심리 평가 데이터와 분자 검사 결과를 통합하고, 임상 코호트의 종양 조직 및 혈청과 같이 임상적으로 접근 가능한 샘플을 활용하여, 본 연구는 우리 팀이 이전에 확인한 잠재적 조절 종양 유래 단백질을 임상적으로 검증하는 것을 목표로 합니다. 목표는 종양 관련 불안 및 우울증의 분자 표지자로서 종양 유래 단백질의 임상적 가치를 명확히 하여, 이러한 상태의 조기 선별 및 위험 계층화를 위한 분자적 기반을 제공하는 것입니다. 또는 종양 유래 단백질의 발현 수준을 기반으로 한 종양 관련 불안 및 우울증 위험 평가 모델을 수립하여, 암 환자의 심리 장애 정밀 식별 및 표적 중재에 대한 참고 자료를 제공하는 것입니다.
2. 연구 의의 연구 결과는 종양 관련 불안 및 우울증의 선별 및 중재를 위한 새로운 분자 표적 및 관련 생물학적 표지자에 대한 독자적인 지적 재산권을 확보하고, 이를 임상 진단 및 치료 응용으로 전환하는 것을 촉진할 것입니다. 이 연구는 암 환자를 불안 및 우울증 위험 수준에 따라 심리 중재 계층으로 분류하는 데 중요한 데이터를 제공하여, 임상 종양학에서 심리 장애의 정밀 선별 및 맞춤형 중재를 지원하고, 포괄적 암 치료 체계 향상에 기여할 것입니다.

III. 실행 계획

1. 포함/제외 기준 1.1. 포함 기준

1. 연령 ≥18세이고 예상 생존 기간 ≥3개월인 고형 종양 환자;
2. 임상 진단 기준을 충족하고 병리학적/조직학적으로 고형 종양으로 확인된 환자, (영상으로 진단 가능한) 간암 환자 포함;
3. 종양 관련 불안 및 우울증에 대한 표준화된 계층화 평가를 완료할 수 있고, 연구자와 협력하여 자가 평가 불안 척도(SAS) 및 자가 평가 우울 척도(SDS)와 같은 심리 척도를 완료할 수 있는 환자. 척도 평가 전에 항불안/우울 약물, 전문 심리 상담 또는 정신과적 중재를 받지 않은 환자;
4. 의식이 명확하고 언어 소통, 이해 및 인지 능력이 정상이며 정신 질환 병력이 없고, 연구 관련 정보에 대해 독립적으로 피드백을 제공하고 추적 관찰에 협력할 수 있는 환자;
5. 연구에 자발적으로 참여하고, 연구 목적, 절차, 잠재적 위험 및 이점을 완전히 이해하며, 서면 동의서에 서명한 환자;
6. 연구 데이터의 완전성을 보장하기 위해 수술 전후 기간에 필요한 검사실 검사(전혈구 수, 혈액 생화학, 응고 기능 등) 및 임상 데이터 수집을 완료하는 데 협력할 수 있는 환자.

1.2. 제외 기준

1. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
2. 첫 내원 시 연령 <21세이고 예상 생존 기간 <3개월인 환자;
3. 이전에 항불안/우울 약물 또는 전문 심리 중재를 받은 적이 있는 환자;
4. 정신 분열증, 양극성 장애, 심각한 인지 기능 장애, 정신 지체를 포함한 정신 질환 병력 또는 현재 진단을 받았거나, SAS/SDS 척도 평가에 협력할 수 없거나 척도 평가에 금기 사항이 있는 환자;
5. 심각한 장기 기능 장애 또는 중증 기저 질환이 있는 환자, 포함: 간부전(Child-Pugh C 등급), 신부전(혈청 크레아티닌 >250 µmol/L 또는 >2.83 mg/dL), 뉴욕 심장 협회(NYHA) 4급 심부전, 활동성 폐결핵, HIV 감염 등(결정 예정);
6. 종양 조직 또는 혈액 샘플 채취에 금기 사항이 있는 환자, 포함: 응고 장애(INR >1.5, 혈소판 <50×10⁹/L), 심각한 출혈 경향, 또는 검사 요구 사항을 충족할 수 없는 수술 표본(예: >50% 괴사 조직, 조직량 부족);
7. 비종양 요인으로 인한 정서 이상이 있는 환자, 포함: 갑상선 기능 항진증/저하증, 심각한 영양실조, 만성 소모성 질환, 또는 심리적 스트레스 장애;
8. 지난 1개월 이내에 비종양 관련 수술 절차, 장관/정맥 영양 지원을 받았거나, 위장관 기계적 폐쇄, 난치성 구토, 복수, 현저한 부종 또는 대량 흉막 삼출액과 같은 임상 증상이 있는 환자;
9. 연구 중 정서 평가 또는 단백질 발현 검사에 영향을 미칠 수 있는 약물을 계획 중이거나 현재 사용 중인 환자, 포함: 장기 경구 코르티코스테로이드, 5-HT 수용체 작용제/길항제(SSRI 등, 샘플링 2주 전 단기 사용도 제외), 항정신병 약물, 또는 프로게스토겐 합성 스테로이드 유도체(단기 흡입/국소 스테로이드 사용 또는 간헐적 흡입 기관지 확장제 사용은 제외);
10. 임상 데이터가 불완전하거나, 연구 관련 추적 관찰 및 검사에 협력할 수 없거나, 동의서 서명을 거부하거나 순응도가 낮은 환자.

2. 모집 절차 이 연구는 외래 환자 모집을 포함하지 않습니다. 임상 환자로부터 선택된 혈액 및 종양 조직은 모두 입원 환자에서 유래합니다. 혈액은 정기 혈액 검사 후 남은 부분이며, 종양 조직은 수술 후 수집된 남은 부분으로, 병리 진단에 영향을 미치지 않도록 우선 보장합니다.남은 조직 샘플 및 혈액 분석은 이후 새로운 과학 연구를 위해 본과의 -80°C 냉동고에 보관됩니다.

3. 연구 과정 포괄적 종양 진료 분야에서 심리 장애에 대한 정밀 선별 및 표적 중재를 달성하는 것은 종양 환자의 삶의 질을 향상시키고 종양 치료의 포괄적 관리 체계를 강화하는 핵심 목표입니다. 악성 종양은 전신 질환으로서 환자의 신체에 영향을 미칠 뿐만 아니라 불안 및 우울증과 같은 심리적·정신적 장애를 쉽게 유발합니다. 종양 관련 불안 및 우울증의 높은 발생률과 은밀성은 종양 임상 진료에서 중요하지만 종종 간과되는 측면입니다. 이 프로젝트는 협력 기관의 풍부한 임상 자원과 분자 검출 플랫폼을 최대한 활용하여 분자 발현 - 심리 표현형 연관성 관점에서 고형 종양 환자에 대한 심층 분석 및 계층화를 수행합니다. 종양 환자의 불안 및 우울증 수준과 정밀하게 연관될 수 있는 분자 표지자와 임상 선별에 적합한 검출 지표를 탐색하여, 종양 관련 불안 및 우울증의 정밀 식별 및 중재를 촉진하고 포괄적 종양 진료 체계를 개선하는 것을 목표로 합니다.

검사실 보관 검사에는 전혈구 수, 혈액 생화학, 종양 표지자 및 기타 지표가 포함됩니다. 전혈구 수는 적혈구, 백혈구, 혈소판과 같은 혈액 세포의 수량 및 형태 변화를 반영하여 환자의 조혈 기능, 감염 또는 수술 후 염증 반응 존재 등을 이해하는 데 도움이 됩니다. 혈액 생화학 지표는 간 기능, 신 기능, 전해질, 알부민 등을 포함하여 환자의 전반적 대사 상태 및 장기 기능 수준을 반영하고, 환자의 수술 후 신체 회복을 평가합니다. 암배아성 항원(CEA) 및 탄수화물 항원 19-9(CA19-9)와 같은 종양 표지자는 수술 후 종양 재발 및 전이 위험 모니터링 및 종양 상태 진행 평가에 큰 의미가 있습니다.

종양 영상은 환자의 종양 상태를 평가하는 중요한 수단입니다. 환자의 종양 유형 및 임상 진단 요구에 기반하여 흉부 CT, 복부 CT, 초음파와 같은 검사 방법을 선택합니다. 영상을 통해 의사는 수술 후 종양 절제 상태, 수술 부위 회복, 국소 재발 또는 원격 전이 존재 여부를 명확히 관찰할 수 있습니다. 수술 후 추적 관찰 동안 영상 검사는 종양 상태의 안정성을 직관적으로 평가하여 이후 종양 임상 치료 계획 조정을 위한 중요한 영상 증거를 제공합니다.

B.환자 보고 결과

지표 환자 보고 결과 지표는 심리 평가, 검사실 검사 및 종양 상태 평가를 포함하여 환자의 심리 상태, 신체 기능 및 종양 상태에 대한 포괄적이고 통합된 평가를 제공하며, 종양 유래 단백질 분자 표지자의 임상 효능 검증을 위한 다차원적 참고 자료를 제공합니다.

심리 평가 지표는 병원 불안 및 우울 척도(HADS)를 중심으로 하며, 총 HADS 점수, 불안 차원 점수, 우울 차원 점수, 불안 및 우울증 분류 결과를 포함하여, 중재 후 종양 관련 불안 및 우울증의 발생, 발전 및 개선을 정확히 반영할 수 있어 심리 상태 변화 평가를 위한 직접적 증거 역할을 합니다. 검사실 검사 지표에는 전혈구 수, 혈액 생화학, 종양 표지자 값의 변화가 포함되며, 환자의 수술 후 신체 기능 회복을 반영할 뿐만 아니라 환자의 심리 상태에 대한 신체 질병 또는 종양 진행의 간섭을 배제하여, 종양 유래 단백질과 불안 및 우울증 간의 순수 상관관계 분석을 위한 데이터 지원을 제공합니다. 종양 상태 평가 지표에는 수술 후 병리 결과 및 영상 검사 결과가 포함됩니다. 수술 후 병리는 종양의 병리 유형, 분화도, 림프절 전이와 같은 기본 정보를 명확히 할 수 있습니다. 영상 검사는 수술 후 종양 재발 및 전이 위험을 동적으로 반영합니다. 이 두 가지를 결합하여 종양 임상 특성이 환자의 심리 상태에 미치는 영향을 정의할 수 있으며, 다양한 종양 특성을 가진 환자에서 종양 유래 단백질 발현 및 불안 및 우울증과의 상관관계에 대한 하위 그룹 분석을 위한 기초를 제공합니다.

C.추적 시스템 추적 기록

환자의 심리 상태, 신체 회복 및 종양 상태 변화를 장기적이고 체계적으로 모니터링하기 위해, 연구는 정보화 추적 시스템을 사용하여 환자를 수술 후 6개월 동안 추적 기록합니다. 추적 빈도는 수술 후 1개월, 3개월, 6개월에 한 번씩으로, 추적 정보의 정확성, 완전성 및 연속성을 보장합니다.추적 담당자는 외래 추적 방문과 전화 통화를 결합하여 환자와 밀접한 접촉을 유지하며, 환자의 심리 상태를 포함한 상세한 핵심 추적 정보를 문의하고 기록합니다: HADS 척도의 2차 평가 완료, 점수 및 분류 변화 기록; 환자의 수술 후 신체 회복, 식사, 수면, 활동 능력과 같은 일상 상태 및 수술 후 불편 증상 존재 여부 포함; 환자의 검사실 검사 결과 및 영상 검사 결과, 추적 기간 동안 혈액 검사, 혈액 생화학, 종양 표지자 및 영상 보고서 동시 수집; 환자가 항불안 및 우울 약물, 전문 심리 중재 또는 관련 치료를 받았는지 여부, 중재 방법 및 결과 기록. 표준화된 추적 관찰을 통해 불안 및 우울증 수준 변화, 신체 기능 회복 과정, 종양 상태 안정 상태를 동적으로 관찰할 수 있어, 종양 유래 단백질 발현 수준과 종양 환자의 불안 및 우울증 간의 장기적 연관성에 대한 심층 분석 및 종양 유래 단백질의 분자 표지자로서의 임상 적용 가치 탐색을 위한 풍부하고 체계적인 임상 데이터를 제공합니다.

이 연구는 연구 대상 정밀 결정, 연구 기반 수립, 임상 데이터 심층 분석, 검증 코호트의 과학적 설계 및 실행, 포괄적이고 체계적인 관찰 지표 및 추적 계획에 이르기까지 각 단계가 신중하게 설계되고 엄격히 실행되어, 종양 분자 발현과 심리 표현형 간의 상관관계 관점에서 종양 관련 불안 및 우울증에 대한 심층 연구를 수행하고, 종양 관련 불안 및 우울증의 분자 표지자로서 종양 유래 단백질의 임상적 가치를 명확히 하며, 종양 관련 불안 및 우울증의 정밀 선별 및 맞춤형 중재 촉진을 위한 견고한 이론적·실무적 기반을 제공하여, 포괄적 종양 치료 체계 개선 및 종양 환자의 삶의 질 향상 가능성을 가집니다.

IV. 위험/이점 평가

1. 이점 이 연구 참여는 환자에게 이점을 제공하지 않을 수 있습니다. 이 연구에서 중점을 둔 종양 유래 단백질 표적은 연구팀의 예비 기초 연구를 통해 중추 신경계 염증을 매개하여 정서 이상을 조절함으로써 종양 관련 불안 및 우울증과 연관된 분자 표지자가 될 잠재력이 있음이 확인되었습니다. 이 프로젝트를 통해 임상 샘플에서 종양 유래 단백질과 종양 환자의 불안 및 우울증 수준 간의 연관성 및 임상 적용 효능을 검증함으로써, 현재 종양 관련 불안 및 우울증 조기 선별을 위한 특이적 분자 지표가 부족한 임상 현황을 변화시켜, 종양 심리 장애의 임상 정밀 식별 및 위험 계층화를 위한 새로운 분자적 증거를 제공하기를 희망합니다. 임상에서 종양 관련 불안 및 우울증의 높은 발생률과 기존 중재 조치의 표적성 부족으로 인한 현재 진단 및 치료 어려움을 고려할 때, 이 프로젝트의 연구 결과는 포괄적 종양 치료 체계를 개선하고 종양 환자의 심리 장애 맞춤형 중재를 위한 새로운 방향을 제공하여 상당한 사회적 및 임상 적용 가치를 창출할 것으로 기대됩니다.
2. 위험 이 연구에 포함된 샘플 수집에는 종양 수술 중 소량의 종양 조직 샘플 수집 및 말초 정맥혈 채취가 포함됩니다. 정맥혈 채취의 위험에는 일시적 통증, 불편감, 천자 부위 국소 멍 및 반상 출혈이 포함됩니다. 발생 가능성은 극히 낮지만, 경미한 감염, 약간의 출혈, 국소 응고로 인한 작은 딱딱한 멍울 형성, 또는 개인 내성 차이로 인한 현기증 및 실신이 여전히 발생할 수 있습니다. 종양 조직 샘플 수집은 정규 수술 작업과 동시에 완료되며 추가적으로 수술 상처 또는 관련 수술 위험을 증가시키지 않아 특별한 새로운 외상성 위험이 없습니다. 모든 샘플 수집 절차는 전문 자격을 갖춘 의료 전문가가 표준 절차에 따라 엄격히 실행하며, 절차 전 철저한 환자 평가 및 절차 중 표준화된 보호 및 응급 조치 채택을 통해 위험 발생 확률을 최소화할 수 있습니다.

V. 데이터 관리 및 통계 분석 계획 이 프로젝트는 GraphPad Prism5 및 SPSS 소프트웨어를 사용하여 통계 분석 및 데이터 분석을 수행합니다. 모든 생물학적 기능 실험은 세 번 이상 반복됩니다.평균 간 통계적 차이는 비짝 Student's t-검정 방법을 사용하여 분석하고, 임상 샘플 데이터는 Pearson χ² 검정을 사용하여 분석하며, 생존 관련 데이터는 Kaplan-Meier 분석 및 단변량 COX 회귀 분석을 사용하여 분석합니다. 데이터는 평균 ± S.E.M.으로 표현됩니다. 모든 검정은 양측 검정을 사용하여 수행되며, P 값 < 0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주합니다.

VI. 데이터 기밀성 연구 중 환자 이름, 성별 및 기타 개인 정보는 코드 또는 숫자로 대체되고 관련 의사만 알 수 있도록 엄격히 기밀로 유지됩니다. 환자 개인정보는 잘 보호됩니다. 연구 결과는 저널에 게시될 수 있지만 환자 정보는 공개되지 않습니다. 환자의 모든 의료 기록은 연구 주관 기관, 관련 당국 또는 독립 윤리 위원회의 인력이 접근할 수 있어 연구 절차의 적절성을 검토할 수 있습니다.