Explorationsstudie zu molekularen Biomarkern für tumorassoziierte Angst und Depression

Forschungsuntersuchung zu molekularen Markern von tumorassoziierten Angst- und Depressionsstörungen I. Forschungsgrundlage Tumore sind schwerwiegende Erkrankungen, die die Gesundheit der chinesischen Bevölkerung bedrohen. Im Jahr 2020 wurden in China 4,57 Millionen neue Fälle und 3 Millionen Todesfälle durch bösartige Tumore gemeldet, beide Zahlen rangieren weltweit an erster Stelle [1]. Tumorassozierte Angst- und Depressionsstörungen sind psychische und psychiatrische Störungen, die 30 %–70 % der Tumorpatienten betreffen und zu den häufigsten Begleiterkrankungen in der Tumorklinik zählen. Jährlich erleben weltweit über 10 Millionen Tumorpatienten aufgrund tumorassozierter psychischer Störungen eine verringerte Therapietreue und eine niedrigere Lebensqualität [2]. Tumorassoziierte Angst- und Depressionsstörungen stellen für Patienten eine erhebliche Belastung dar, da sie nicht nur deren körperliches Unwohlsein verstärken, sondern auch die Therapietreue und klinische Wirksamkeit signifikant reduzieren, das Risiko für Tumorrezidiv und -metastasierung erhöhen und direkt zu schlechteren Langzeitüberlebensraten führen. Bislang fehlen jedoch in der klinischen Praxis spezifische molekulare Frühscreening-Marker für tumorassoziierte Angst- und Depressionsstörungen. Aktuelle Interventionsstrategien basieren hauptsächlich auf symptomatischer psychologischer Beratung und unspezifischen angstlösenden und antidepressiven Medikamenten, es mangelt an gezielten und präzisen Interventionsansätzen, was dazu führt, dass viele psychische Störungen der Patienten nicht frühzeitig erkannt oder wirksam behandelt werden. Das Gebiet der Tumorpsychodiagnostik und -therapie in China ist unterentwickelt, mit einem unvollständigen klinischen Diagnosesystem, das im Vergleich zu entwickelten westlichen Ländern eine erhebliche Lücke aufweist. Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und Immuntherapie sind die Hauptbehandlungsmethoden für bösartige Tumore in der Klinik. Aufgrund der komplexen Pathogenese von Tumoren, der vielfältigen pathologischen Typen und der individuellen Unterschiede in den physiologischen Bedingungen und der psychischen Belastbarkeit der Patienten zeigen Beginn, Schweregrad und Interventionsergebnisse von tumorassoziierten Angst- und Depressionsstörungen eine erhebliche Heterogenität. Bei der präzisen Screening, Risikostratifizierung und gezielten Intervention dieser psychischen Störungen besteht noch erheblicher Verbesserungsbedarf. Aufbauend auf den umfangreichen klinischen Tumorproben der chinesischen Bevölkerung und den von unserem Team gesammelten Forschungsdaten zu molekularen Mechanismen [3] sowie der Grundlagenforschung, die bestätigt, dass tumorstammende Proteine Entzündungen im zentralen Nervensystem und emotionale Anomalien vermitteln können, gibt es derzeit keine berichteten klinischen Studien zur Korrelation zwischen tumorstammenden Proteinen und den Angst- und Depressionsniveaus bei Tumorpatienten. Es ist dringend erforderlich, klinische Forschung durchzuführen, um die intrinsische Beziehung zwischen den beiden zu klären und neue molekulare Targets und klinische Evidenz für das Frühscreening und die präzise Intervention von tumorassoziierten Angst- und Depressionsstörungen bereitzustellen.

Hauptreferenzen

1. Hyuna Sung., et al., Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, CA CANCER J CLIN 2021;71:209-249.
2. Vita G., et al., Antidepressants for the treatment of depression in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Mar 31;3(3):CD011006.
3. Xu Chen., et al. GRP75 triggers white adipose tissue browning to promote cancer-associated cachexia. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2024, 26;9(1):253.

II. Forschungsziele und -bedeutung

1. Forschungsziele Identifizierung und Validierung molekularer Biomarker, die mit tumorassoziierten Angst- und Depressionsstörungen assoziiert sind. Durch Integration psychologischer Bewertungsdaten von klinischen Krebspatienten mit molekularen Nachweisergebnissen und unter Verwendung klinisch zugänglicher Proben wie Tumorgewebe und Serum aus klinischen Kohorten zielt diese Studie darauf ab, die potenziell regulatorischen tumorstammenden Proteine, die zuvor von unserem Team identifiziert wurden, klinisch zu validieren. Das Ziel ist es, den klinischen Wert von tumorstammenden Proteinen als molekulare Biomarker für tumorassoziierte Angst- und Depressionsstörungen zu klären und eine molekulare Grundlage für das Frühscreening und die Risikostratifizierung dieser Zustände bereitzustellen. Alternativ soll ein Risikobewertungsmodell für tumorassoziierte Angst- und Depressionsstörungen basierend auf den Expressionsniveaus tumorstammender Proteine etabliert werden, um eine Referenz für die präzise Identifizierung und gezielte Intervention psychischer Störungen bei Krebspatienten zu bieten.
2. Forschungsbedeutung Die Forschungsergebnisse werden proprietäre geistige Eigentumsrechte für neuartige molekulare Targets und assoziierte Biomarker für das Screening und die Intervention von tumorassoziierten Angst- und Depressionsstörungen liefern und deren Translation in klinische diagnostische und therapeutische Anwendungen fördern. Diese Studie wird entscheidende Daten für die Klassifizierung von Krebspatienten in psychologische Interventionsstufen basierend auf ihren Angst- und Depressionsrisikoniveaus bereitstellen, die präzise Screening und personalisierte Intervention psychischer Störungen in der klinischen Onkologie unterstützen und zur Verbesserung des umfassenden Krebsbehandlungssystems beitragen.

III. Umsetzungsplan

1. Ein-/Ausschlusskriterien 1.1. Einschlusskriterien

1. Patienten mit soliden Tumoren im Alter von ≥18 Jahren und einer erwarteten Überlebensdauer von ≥3 Monaten;
2. Patienten, die klinische Diagnosekriterien erfüllen und pathologisch/histologisch als solide Tumore bestätigt sind, einschließlich Leberkrebspatienten (durch Bildgebung diagnostizierbar);
3. Patienten, die standardisierte stratifizierte Bewertungen für tumorassoziierte Angst- und Depressionsstörungen abschließen können und in der Lage sind, mit den Forschern bei der Vervollständigung psychologischer Skalen wie der Selbstbeurteilungs-Angstskala (SAS) und der Selbstbeurteilungs-Depressionsskala (SDS) zusammenzuarbeiten. Sie haben vor der Skalenbewertung keine angstlösenden/depressionshemmenden Medikamente, professionelle psychologische Beratung oder psychiatrische Interventionen erhalten;
4. Patienten mit klarem Bewusstsein, normaler Sprachkommunikation, Verständnis- und kognitiven Fähigkeiten, ohne psychiatrische Krankengeschichte, die eigenständig forschungsrelevante Informationen rückmelden und mit der Nachbeobachtung kooperieren können;
5. Patienten, die freiwillig an der Studie teilnehmen, die Forschungsziele, -abläufe, potenziellen Risiken und Vorteile vollständig verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben;
6. Patienten, die bei der Vervollständigung der erforderlichen Labortests (vollständiges Blutbild, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion usw.) und der klinischen Datenerfassung vor und während der perioperativen Periode kooperieren können, um die Vollständigkeit der Forschungsdaten sicherzustellen.

1.2. Ausschlusskriterien

1. Schwangere oder stillende Frauen;
2. Patienten im Alter von <21 Jahren beim ersten Besuch und mit einer erwarteten Überlebensdauer von <3 Monaten;
3. Patienten, die zuvor angstlösende/depressionshemmende Medikamente oder professionelle psychologische Interventionen erhalten haben;
4. Patienten mit einer Krankengeschichte oder aktuellen Diagnose psychiatrischer Störungen, einschließlich Schizophrenie, bipolare Störung, schwere kognitive Dysfunktion, geistige Behinderung oder solche, die nicht mit der SAS/SDS-Skalenbewertung kooperieren können oder Kontraindikationen für die Skalenbewertung aufweisen;
5. Patienten mit schwerer Organfunktionsstörung oder schweren Grunderkrankungen, einschließlich: Leberversagen (Child-Pugh Grad C), Nierenversagen (Serumkreatinin >250 µmol/L oder >2,83 mg/dL), New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad IV, aktive Lungentuberkulose, HIV-Infektion usw. (zu bestimmen);
6. Patienten mit Kontraindikationen für die Entnahme von Tumorgewebe oder Blutproben, einschließlich Gerinnungsstörungen (INR >1,5, Thrombozyten <50×10⁹/L), schwerer Blutungsneigung oder chirurgischer Proben, die die Nachweisanforderungen nicht erfüllen können (z. B. >50 % nekrotisches Gewebe, unzureichende Gewebemenge);
7. Patienten mit emotionalen Anomalien aufgrund von Nicht-Tumor-Faktoren, einschließlich Schilddrüsenüberfunktion/-unterfunktion, schwerer Mangelernährung, chronischen Auszehrungskrankheiten oder psychischen Belastungsstörungen;
8. Patienten, die in den letzten 1 Monat nicht-tumorbezogene chirurgische Eingriffe, enterale/parenterale Ernährungsumterstützung durchgeführt haben oder klinische Symptome wie gastrointestinale mechanische Obstruktion, hartnäckiges Erbrechen, Aszites, signifikante Ödeme oder großen Pleuraerguss aufweisen;
9. Patienten, bei denen geplant ist oder die derzeit Medikamente verwenden, die während der Studie die emotionale Bewertung oder Proteinexpressionsdetektion beeinflussen könnten, einschließlich: langfristig oral eingenommene Kortikosteroide, 5-HT-Rezeptoragonisten/-antagonisten (SSRIs usw., selbst kurzzeitige Einnahme innerhalb von 2 Wochen vor der Probenahme ist ausgeschlossen), antipsychotische Medikamente oder gestagene synthetische Steroidderivate (kurzzeitige inhalative/lokale Anwendung von Steroiden oder intermittierende Anwendung von inhalierten Bronchodilatatoren sind ausgeschlossen);
10. Patienten mit unvollständigen klinischen Daten, Unfähigkeit, mit der forschungsbezogenen Nachbeobachtung und Tests zu kooperieren, oder solche, die sich weigern, die Einverständniserklärung zu unterschreiben oder eine schlechte Compliance aufweisen.

2. Rekrutierungsverfahren Diese Studie beinhaltet keine Rekrutierung von ambulanten Patienten. Das aus klinischen Patienten ausgewählte Blut und Tumorgewebe stammt ausschließlich von stationären Patienten. Das Blut ist der verbleibende Teil nach routinemäßigen Blutuntersuchungen, und das Tumorgewebe sind die verbleibenden Teile, die nach der Operation gesammelt werden, wobei Priorität darauf gelegt wird, keine Auswirkungen auf die Pathologiediagnose zu haben. Die verbleibenden Gewebeproben und Blutanalysen werden im -80°C-Gefrierschrank dieser Abteilung für nachfolgende neue wissenschaftliche Forschung gelagert.

3. Forschungsprozess Im Bereich der umfassenden Tumordiagnostik und -therapie ist die präzise Screening und gezielte Intervention psychischer Störungen ein Schlüsselziel, um die Lebensqualität von Tumorpatienten zu verbessern und das umfassende Management-System für die Tumortherapie zu stärken. Bösartige Tumore als systemische Erkrankungen beeinflussen Patienten nicht nur körperlich, sondern lösen auch leicht psychische und psychiatrische Störungen wie Angst und Depression aus. Die hohe Inzidenz und Verborgenheit tumorassoziierter Angst- und Depressionsstörungen machen sie zu einem wichtigen, aber oft übersehenen Aspekt in der klinischen Tumordiagnostik und -therapie. Dieses Projekt nutzt die reichen klinischen Ressourcen und molekularen Nachweisplattformen der kooperierenden Institutionen voll aus, um eine vertiefte Analyse und Stratifizierung von Patienten mit soliden Tumoren aus der Perspektive der molekularen Expressions-psychologischen Phänotyp-Assoziation durchzuführen. Es zielt darauf ab, molekulare Marker zu erforschen, die präzise mit den Angst- und Depressionsniveaus von Tumorpatienten korrelieren können, sowie Nachweisindikatoren, die für das klinische Screening geeignet sind, um so die präzise Identifizierung und Intervention tumorassoziierter Angst- und Depressionsstörungen zu fördern und das umfassende Tumordiagnostik- und -therapiesystem zu verbessern.

1. Forschungssubjekte und Stichprobenumfangsbestimmung Die Subjekte dieser Studie sind Patienten mit soliden Tumoren, ohne zusätzliche gesunde Kontrollgruppe. Insgesamt werden 500 Patienten mit soliden Tumoren, die die Einschlusskriterien erfüllen, eingeschlossen, und sie werden basierend auf den Scores der Angst- und Depressionsskala in eine Angst- und Depressionsgruppe und eine Nicht-Angst- und -Depressionsgruppe eingeteilt. Bei der Bestimmung des Stichprobenumfangs verwendete das Forschungsteam eine wissenschaftlich strenge Berechnungsmethode, die MedCalc-Software, um den Stichprobenumfang basierend auf dem AUC-Wert zu berechnen. Die spezifischen Parameter sind wie folgt festgelegt: geschätzte AUC = 0,9, Signifikanzniveau α = 0,05 und Power 1-β = 0,9. Die Nullhypothese ist auf AUC = 0,8 gesetzt. Unter Berücksichtigung klinischer Realitäten beträgt die Inzidenz von Angst und Depression bei Tumorpatienten etwa 30 %–50 %. Durch präzise Berechnungen wird festgelegt, dass mindestens 50 Patienten in der Angst- und Depressionsgruppe und mindestens 50 Patienten in der Nicht-Angst- und -Depressionsgruppe eingeschlossen werden sollten, mit einem Gesamtstichprobenumfang von 100. Dies ist ausreichend, um die statistischen Anforderungen für die Korrelationsanalyse molekularer Marker und Angst- und Depressionsniveaus in dieser Studie zu erfüllen und die Zuverlässigkeit und Repräsentativität der Ergebnisse sicherzustellen.
2. Forschungsgrundlage und vorläufige Exploration Vor Beginn der Studie hatte das Forschungsteam Grundlagenforschung zu tumorstammenden Proteinen abgeschlossen, die bestätigt, dass tumorstammende Proteine Angst und Depression durch Vermittlung von Entzündungen im zentralen Nervensystem regulieren können. Zusätzlich wurden Serum- und Tumorgewebeproben von einigen Patienten mit soliden Tumoren aus der klinischen Probensammlung abgerufen. Enzymgekoppelte Immunadsorptionstest (ELISA) und Immunfluoreszenztechniken wurden verwendet, um die Niveaus tumorstammender Proteine im Serum quantitativ zu messen bzw. die Expressionsniveaus tumorstammender Proteine in Geweben zu lokalisieren und nachzuweisen. Die ELISA-Technik basiert auf der spezifischen Bindung von Antigenen und Antikörpern und erreicht eine präzise Quantifizierung von Proteinniveaus durch Schritte wie Beschichtung mit primärem Antikörper, Probeninkubation, Bindung mit enzymmarkiertem sekundärem Antikörper und Substratfärbung unter Verwendung von Standardkurven zur genauen Quantifizierung. Die Immunfluoreszenztechnologie verwendet hingegen spezifische fluoreszierende Antikörper zur Markierung und beobachtet die Lokalisierung und Expressionsintensität von Proteinen in Tumorgeweben mittels Laser-Konfokalmikroskopie für eine semiquantitative Analyse. Die vorläufigen experimentellen Ergebnisse dieser Studien haben eine solide technische und datenbezogene Grundlage für diese Forschung gelegt, standardisierte experimentelle Verfahren für den Nachweis tumorstammender Proteine etabliert und wichtige Referenzen für nachfolgende groß angelegte klinische Validierungen bereitgestellt.
3. Sammlung klinischer Daten und multifaktorielle Korrelationsanalyse Das Sammeln umfassender und genauer klinischer Daten und psychologischer Bewertungsdaten ist ein entscheidender Aspekt dieser Studie. Das Forschungsteam wird systematisch die klinischen Daten der eingeschlossenen Patienten sammeln und standardisieren, wobei drei Dimensionen abgedeckt werden: erstens, grundlegende Patienteninformationen einschließlich Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, BMI, Bildungsniveau, Familienstand, Rauch- und Trinkgeschichte, Krankengeschichte und Medikamentenallergiegeschichte; zweitens, tumorbezogene klinische Informationen einschließlich Tumortyp, pathologischer Histologietyp, Tumordifferenzierungsgrad, TNM-Stadium, Tumorgröße, Lymphknotenmetastasierungsstatus usw.; drittens, forschungsspezifische Bewertungsinformationen einschließlich der HADS-Score-Ergebnisse, Skalenbewertungszeit und Probenentnahmezeit. Zusätzlich werden Labortestergebnisse wie vollständiges Blutbild, Blutbiochemie, Gerinnungsfunktion und Tumormarker zum Zeitpunkt der Einschließung gesammelt, um die Vollständigkeit der klinischen Daten sicherzustellen. Durch multivariate Korrelationsanalyse der oben genannten Daten und statistische Methoden wie Pearson/Spearman-Korrelationsanalyse und logistische Regressionsanalyse werden Störfaktoren wie Alter, Tumortyp und Tumorstadium adjustiert, um Faktoren zu identifizieren, die eng mit den Angst- und Depressionsniveaus von Tumorpatienten verbunden sind, und die Assoziation und unabhängige Wirkung der Expressionsniveaus tumorstammender Proteine mit tumorassoziierten Angst- und Depressionsstörungen zu klären.

4. Validierung von Kohortenstudien-Design und -Umsetzung Die Validierungskohorte in dieser Studie spielt eine entscheidende Rolle bei der Überprüfung der Assoziation zwischen tumorstammenden Proteinen und den Angst- und Depressionsniveaus von Tumorpatienten sowie bei der Bewertung der klinischen Wirksamkeit tumorstammender Proteine als molekulare Marker für tumorassoziierte Angst- und Depressionsstörungen. Die Studie schließt prospektiv 100 neu diagnostizierte Patienten mit soliden Tumoren ein, die sich zwischen 2026-2027 einer chirurgischen Behandlung unterziehen. Die Auswahl der Studiensubjekte folgt streng den vordefinierten Ein- und Ausschlusskriterien. Einschlusskriterien umfassen: pathologische/histologische/zytologische Bestätigung solider Tumore; Eignung für chirurgische Resektion; Fähigkeit, die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-Bewertung abzuschließen und erforderliche Probenentnahme und verwandte Tests durchzuführen; und freiwillige Teilnahme an der Studie mit unterschriebener Einverständniserklärung. Ausschlusskriterien decken ab: gleichzeitige schwere Funktionsstörung lebenswichtiger Organe wie Herz, Leber und Nieren; entfernte ausgedehnte Tumormetastasierung; Krankengeschichte anderer bösartiger Tumore; Vorhandensein psychiatrischer Erkrankungen oder kognitiver Kommunikationsstörungen, Unfähigkeit, die HADS-Bewertung abzuschließen; Kontraindikationen für die Probenentnahme, Unfähigkeit, qualifizierte Tumorgewebe- und Serumproben bereitzustellen usw.

   Bezüglich der Probenentnahme werden Tumorgewebeproben und periphere Serumproben gleichzeitig 1-3 Tage vor der Operation (vor systemischer Tumortherapie) gesammelt. Die Tumorgewebeprobe wird während der chirurgischen Resektion gewonnen, wobei ein Tumorparenchymvolumen von ≥0,5 cm³ sichergestellt wird. Etwa 5 mL nüchternes peripheres venöses Blut werden für Serumproben ohne Antikoagulantien entnommen. Nach der Entnahme werden die Serumproben 30-60 Minuten bei Raumtemperatur stehen gelassen, um eine vollständige Blutgerinnung sicherzustellen, dann bei 3000 U/min für 15 Minuten zentrifugiert, um das Serum zu trennen. Die Tumorgewebeproben werden mit sterilem PBS-Puffer gespült und dann mit 4 % Paraformaldehydlösung und flüssigem Stickstoff behandelt. Die vorbereiteten Gewebe- und Serumproben werden bei -80°C für nachfolgende Tests gelagert. Immunfluoreszenztechniken werden verwendet, um die Expressionsniveaus tumorstammender Proteine in Tumorgeweben quantitativ nachzuweisen, während ELISA verwendet wird, um die Niveaus tumorstammender Proteine im Serum quantitativ zu messen. Durch Testen tumorstammender Proteine in Proben, die während der perioperativen Basisperiode gewonnen wurden, und Kombination mit den gleichzeitigen HADS-Bewertungsergebnissen kann die intrinsische Assoziation zwischen den Expressionsniveaus tumorstammender Proteine und den Angst- und Depressionsphänotypen von Tumorpatienten präzise analysiert werden, um so deren klinischen Anwendungswert als molekulare Marker für tumorassoziierte Angst- und Depressionsstörungen genau zu bewerten.

5. Beobachtungsindikatoren und Nachbeobachtungsplan A. Anfängliche und nachfolgende Nachbeobachtungstestindikatoren Während der Erstkonsultation und nachfolgenden Nachbeobachtung von Patienten ist eine Reihe umfassender Tests und Bewertungen erforderlich. Die Bewertung des psychischen Status ist der Kernbeobachtungsindikator. Der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)-Score ist die Schlüsselgrundlage für die Bewertung des Angst- und Depressionsniveaus bei Patienten. Die Veränderungen in den Angstdimensions- (HADS-A) und Depressionsdimensionsscores (HADS-D) können die dynamischen Veränderungen im emotionalen Zustand des Patienten intuitiv widerspiegeln, während die Klassifikationsergebnisse von Angst und Depression standardisierte Referenzen für die Beurteilung des Schweregrads psychischer Störungen bieten. Durch regelmäßiges Abschließen von HADS-Skalenbewertungen ist es möglich, Schwankungen im psychischen Zustand der Patienten rechtzeitig zu identifizieren und präzise Evidenz für die klinische Intervention bei tumorassoziierten Angst- und Depressionsstörungen bereitzustellen.

Laborretentionstests umfassen vollständiges Blutbild, Blutbiochemie, Tumormarker und andere Indikatoren. Das vollständige Blutbild kann Veränderungen in der Anzahl und Morphologie von Blutzellen wie roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Thrombozyten widerspiegeln und hilft, die hämatopoetische Funktion des Patienten, das Vorhandensein von Infektionen oder postoperativen Entzündungsreaktionen usw. zu verstehen. Blutbiochemieindikatoren decken Leberfunktion, Nierenfunktion, Elektrolyte, Albumin usw. ab, reflektieren den gesamten metabolischen Status und Organfunktionsniveau des Patienten und bewerten die postoperative körperliche Erholung des Patienten. Tumormarker wie karzinoembryonales Antigen (CEA) und Kohlenhydratantigen 19-9 (CA19-9) sind von großer Bedeutung für die Überwachung des Risikos von Tumorrezidiv und -metastasierung nach der Operation und die Bewertung des Fortschreitens des Tumorzustands.

Tumor-Bildgebung ist ein wichtiges Mittel zur Bewertung des Tumorzustands des Patienten. Basierend auf dem Tumortyp des Patienten und klinischen Diagnosebedürfnissen werden Untersuchungsmethoden wie Thorax-CT, Abdominal-CT und Ultraschall ausgewählt. Durch Bildgebung können Ärzte den postoperativen Tumorresektionsstatus, die Erholung des chirurgischen Bereichs und das Vorhandensein von lokalem Rezidiv oder Fernmetastasen klar beobachten. Während der postoperativen Nachbeobachtung können Bildgebungsuntersuchungen den Stabilitätszustand des Tumorzustands intuitiv bewerten und wichtige bildgebende Evidenz für die Anpassung nachfolgender klinischer Tumorbehandlungspläne bereitstellen.

B. Patientenberichtete Ergebnisindikatoren Patientenberichtete Ergebnisindikatoren umfassen psychologische Bewertung, Labortests und Tumorzustandsbewertung, bieten eine umfassende und integrierte Bewertung des psychischen Zustands, der körperlichen Funktion und des Tumorzustands des Patienten und liefern multidimensionale Referenzen für die klinische Wirksamkeitsvalidierung tumorstammender Proteinmolekularmarker.

Psychologische Bewertungsindikatoren sind auf die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) zentriert, einschließlich des Gesamt-HADS-Scores, Angstdimensionsscores, Depressionsdimensionsscores und der Klassifikationsergebnisse von Angst und Depression, die das Auftreten, die Entwicklung und die Verbesserung tumorassoziierter Angst- und Depressionsstörungen nach Intervention genau widerspiegeln können und als direkte Evidenz für die Bewertung der Veränderungen im psychischen Status dienen. Labortestindikatoren umfassen Veränderungen in den Werten von vollständigem Blutbild, Blutbiochemie und Tumormarkern, reflektieren nicht nur die Erholung der körperlichen Funktion des Patienten nach der Operation, sondern schließen auch Störungen durch körperliche Erkrankungen oder Tumorfortschritt im psychischen Zustand des Patienten aus und bieten Datenunterstützung für die Analyse der reinen Korrelation zwischen tumorstammendem Protein und Angst und Depression. Tumorzustandsbewertungsindikatoren umfassen postoperative Pathologieergebnisse und Bildgebungsergebnisse. Postoperative Pathologie kann grundlegende Informationen des Tumors klären, wie seinen pathologischen Typ, Differenzierungsgrad und Lymphknotenmetastasierung. Bildgebungsuntersuchungen reflektieren dynamisch das Risiko von Tumorrezidiv und -metastasierung nach der Operation. Die Kombination dieser beiden kann die Auswirkungen klinischer Tumoreigenschaften auf den psychischen Zustand des Patienten definieren und eine Grundlage für Subgruppenanalysen der Expression tumorstammender Proteine und ihrer Korrelation mit Angst und Depression bei Patienten mit unterschiedlichen Tumoreigenschaften bieten.

C. Nachbeobachtungssystem-Verfolgungsaufzeichnungen Um den psychischen Zustand, die körperliche Erholung und die Tumorzustandsveränderungen des Patienten langfristig und systematisch zu überwachen, verwendet die Studie ein informatisiertes Nachbeobachtungssystem, um Patienten für 6 Monate postoperativ zu verfolgen und aufzuzeichnen. Die Nachbeobachtungshäufigkeit beträgt einmal 1 Monat, 3 Monate und 6 Monate postoperativ, um die Genauigkeit, Vollständigkeit und Kontinuität der Nachbeobachtungsinformationen sicherzustellen. Nachbeobachtungspersonal hält engen Kontakt mit Patienten durch eine Kombination aus ambulanten Nachbeobachtungsbesuchen und Telefonanrufen, erkundigt sich nach und zeichnet detaillierte Kernnachbeobachtungsinformationen auf: einschließlich des psychischen Status des Patienten, Vervollständigung der sekundären Bewertung der HADS-Skala, Aufzeichnung von Scores und Veränderungen in der Klassifikation; die postoperative körperliche Erholung des Patienten, einschließlich täglicher Zustände wie Ernährung, Schlaf und Aktivitätsfähigkeit sowie des Vorhandenseins postoperativer Unwohlseinssymptome; die Labortestergebnisse und Bildgebungsergebnisse des Patienten, gleichzeitiges Sammeln von Blutbild, Blutbiochemie, Tumormarkern und Bildgebungsberichten während der Nachbeobachtungsperiode; ob der Patient angstlösende und depressionshemmende Medikamente, professionelle psychologische Intervention oder verwandte Behandlungen erhalten hat, Aufzeichnung der Interventionsmethoden und -ergebnisse. Durch standardisierte Nachbeobachtungsverfolgung ist es möglich, dynamisch die Veränderungen in Angst- und Depressionsniveaus, den Erholungsprozess der körperlichen Funktion und den stabilen Zustand des Tumorzustands zu beobachten und reichhaltige und systematische klinische Daten für die vertiefte Analyse der langfristigen Assoziation zwischen den Expressionsniveaus tumorstammender Proteine und Angst und Depression bei Tumorpatienten bereitzustellen und den klinischen Anwendungswert tumorstammender Proteine als molekulare Marker zu erforschen.

Diese Studie, von der präzisen Bestimmung der Forschungssubjekte, der Etablierung von Forschungsgrundlagen, vertiefter Analyse klinischer Daten, dem wissenschaftlichen Design und der Umsetzung von Validierungskohorten bis hin zu umfassenden und systematischen Beobachtungsindikatoren und Nachbeobachtungsplänen, hat jedes Glied sorgfältig gestaltet und streng umgesetzt, mit dem Ziel, vertiefte Forschung zu tumorassoziierten Angst- und Depressionsstörungen aus der Perspektive der Korrelation zwischen Tumormolekularexpression und psychologischen Phänotypen durchzuführen, den klinischen Wert tumorstammender Proteine als molekulare Marker für tumorassoziierte Angst- und Depressionsstörungen zu klären und eine solide theoretische und praktische Grundlage für die Förderung der Präzisionsscreening und individualisierten Intervention tumorassoziierter Angst- und Depressionsstörungen bereitzustellen, mit dem Potenzial, das umfassende Tumortherapiesystem zu verbessern und die Lebensqualität von Tumorpatienten zu steigern.

IV. Risiko-/Nutzenbewertung

1. Nutzen Die Teilnahme an dieser Studie kann den Patienten keinen Nutzen bringen. Die tumorstammenden Protein-Targets, auf die sich diese Studie konzentriert, wurden durch vorläufige Grundlagenforschung des Forschungsteams bestätigt, das Potenzial zu haben, assoziierte molekulare Marker für tumorassoziierte Angst- und Depressionsstörungen zu werden, indem sie Entzündungen im zentralen Nervensystem vermitteln, um emotionale Anomalien zu regulieren. Durch Validierung ihrer Assoziation mit dem Angst- und Depressionsniveau bei Tumorpatienten und ihrer klinischen Anwendungswirksamkeit in klinischen Proben durch dieses Projekt wird gehofft, die aktuelle klinische Situation zu ändern, in der es an spezifischen molekularen Indikatoren für das Frühscreening tumorassoziierter Angst- und Depressionsstörungen mangelt, und neue molekulare Evidenz für die klinische Präzisionsidentifizierung und Risikostratifizierung tumorpsychologischer Störungen bereitzustellen. Basierend auf der hohen Inzidenz tumorassoziierter Angst- und Depressionsstörungen in der klinischen Praxis und den aktuellen diagnostischen und therapeutischen Schwierigkeiten mit unzureichender Zielgerichtetheit bestehender Interventionsmaßnahmen wird erwartet, dass die Forschungsergebnisse dieses Projekts das umfassende Tumortherapiesystem verbessern und eine neue Richtung für die individualisierte Intervention psychischer Störungen bei Tumorpatienten bieten, wodurch erheblicher sozialer und klinischer Anwendungswert generiert wird.
2. Risiken Die Probenentnahme, die in dieser Studie involviert ist, umfasst das Sammeln einer kleinen Menge Tumorgewebeproben während der Tumoroperation und peripherer venöser Blutentnahme. Die Risiken der venösen Blutentnahme umfassen vorübergehende Schmerzen, Unwohlsein, lokale Prellungen und Ekchymosen an der Einstichstelle. Obwohl die Möglichkeit des Auftretens extrem gering ist, können leichte Infektionen, geringfügige Blutungen, die Bildung kleiner harter Knoten aufgrund lokaler Gerinnung oder Schwindel und Ohnmacht aufgrund individueller Toleranzunterschiede dennoch auftreten. Die Sammlung von Tumorgewebeproben wird gleichzeitig mit routinemäßigen chirurgischen Operationen abgeschlossen und erhöht nicht zusätzlich chirurgische Wunden oder verwandte chirurgische Risiken, ohne jegliche spezielle neue traumatische Risiken. Alle Probenentnahmeverfahren werden streng von medizinischem Fachpersonal mit professionellen Qualifikationen gemäß standardisierten Verfahren durchgeführt, mit gründlicher Patientenbewertung vor dem Eingriff und der Einführung standardisierter Schutz- und Notfallmaßnahmen während des Eingriffs, was die Wahrscheinlichkeit des Auftretens der oben genannten Risiken minimieren kann.

V. Datenmanagement und statistischer Analyseplan Dieses Projekt nutzt GraphPad Prism5 und SPSS-Software für statistische Analyse und Datenanalyse. Alle biologischen Funktionsexperimente werden drei oder mehr Mal wiederholt. Statistische Unterschiede zwischen Mittelwerten wurden mit der ungepaarten Student-t-Test-Methode analysiert, klinische Probendaten wurden mit dem Pearson-χ²-Test analysiert, und überlebensbezogene Daten wurden mit Kaplan-Meier-Analyse und univariater COX-Regressionsanalyse analysiert. Daten werden als Mittelwert ± S.E.M. ausgedrückt. Alle Tests wurden mit zweiseitigen Tests durchgeführt, und ein P-Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.

VI. Datenvertraulichkeit Während der Studie werden Patientennamen, Geschlecht und andere persönliche Informationen durch Codes oder Nummern ersetzt und streng vertraulich gehalten, nur relevanten Ärzten bekannt. Die Privatsphäre der Patienten wird gut geschützt. Forschungsergebnisse können in Zeitschriften veröffentlicht werden, aber keine Patienteninformationen werden offengelegt. Alle medizinischen Aufzeichnungen der Patienten werden für Personal der forschungsinitiierenden Organisation, relevante Behörden oder ein unabhängiges Ethikkomitee zugänglich sein, um zu prüfen, ob die Studienverfahren angemessen sind.