Estudo Exploratório de Biomarcadores Moleculares para Ansiedade e Depressão Relacionadas com Tumores

Pesquisa Exploratória sobre Marcadores Moleculares da Ansiedade e Depressão Relacionadas com Tumores I. Antecedentes da Investigação Os tumores são doenças principais que ameaçam a saúde da população chinesa. Em 2020, a China reportou 4,57 milhões de novos casos e 3 milhões de mortes por tumores malignos, ambos ocupando o primeiro lugar a nível mundial [1]. A ansiedade e depressão relacionadas com tumores são perturbações psicológicas e mentais que afetam 30%-70% dos doentes oncológicos, classificando-se como uma das comorbilidades mais comuns em contextos clínicos oncológicos. Anualmente, mais de 10 milhões de doentes oncológicos em todo o mundo experienciam redução da adesão ao tratamento e menor qualidade de vida devido a perturbações psicológicas relacionadas com tumores [2]. A ansiedade e depressão relacionadas com tumores causam danos significativos aos doentes, não só exacerbando o seu desconforto físico, como também reduzindo significativamente a adesão ao tratamento e a eficácia clínica, aumentando o risco de recidiva e metástase do tumor, e conduzindo diretamente a piores resultados de sobrevivência a longo prazo. No entanto, até à data, ainda existe uma falta de marcadores moleculares específicos de rastreio precoce para a ansiedade e depressão relacionadas com tumores na prática clínica. As estratégias de intervenção atuais baseiam-se principalmente em aconselhamento psicológico sintomático e medicamentos não específicos anti-ansiedade e antidepressivos, carecendo de abordagens de intervenção direcionadas e precisas, resultando em muitas perturbações psicológicas dos doentes não serem identificadas ou tratadas eficazmente de forma precoce. A área do diagnóstico e tratamento psicológico oncológico na China está subdesenvolvida, com um sistema de diagnóstico clínico incompleto, mostrando uma lacuna significativa em comparação com países ocidentais desenvolvidos. A cirurgia, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia são os principais métodos de tratamento clínico para tumores malignos. Devido à patogénese complexa dos tumores, tipos patológicos diversos e diferenças individuais nas condições fisiológicas e tolerância psicológica dos doentes, o início, gravidade e resultados da intervenção da ansiedade e depressão relacionadas com tumores exibem heterogeneidade significativa. Ainda existe espaço substancial para melhoria no rastreio preciso, estratificação de risco e intervenção direcionada destas perturbações psicológicas. Com base nas extensas amostras de tumores clínicos da população chinesa e dados de investigação de mecanismos moleculares acumulados pela nossa equipa [3], bem como na investigação fundamental que confirma que proteínas derivadas de tumores podem mediar inflamação do sistema nervoso central e anomalias emocionais, atualmente não existem estudos clínicos reportados sobre a correlação entre proteínas derivadas de tumores e os níveis de ansiedade e depressão em doentes oncológicos. É urgente realizar investigação clínica para clarificar a relação intrínseca entre ambos, fornecendo novos alvos moleculares e evidência clínica para o rastreio precoce e intervenção precisa da ansiedade e depressão relacionadas com tumores.

Referências Principais

1. Hyuna Sung., et al., Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries, CA CANCER J CLIN 2021;71:209-249.
2. Vita G., et al., Antidepressants for the treatment of depression in people with cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Mar 31;3(3):CD011006.
3. Xu Chen., et al. GRP75 triggers white adipose tissue browning to promote cancer-associated cachexia. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2024, 26;9(1):253.

II. Objetivos e Significado da Investigação

1. Objetivos da Investigação Identificar e validar biomarcadores moleculares associados à ansiedade e depressão relacionadas com tumores. Integrando dados de avaliação psicológica de doentes oncológicos clínicos com resultados de deteção molecular, e utilizando amostras clinicamente acessíveis como tecidos tumorais e soro de coortes clínicas, este estudo visa validar clinicamente as potenciais proteínas reguladoras derivadas de tumores previamente identificadas pela nossa equipa. O objetivo é clarificar o valor clínico das proteínas derivadas de tumores como biomarcadores moleculares para ansiedade e depressão relacionadas com tumores, fornecendo uma base molecular para rastreio precoce e estratificação de risco destas condições. Alternativamente, procura estabelecer um modelo de avaliação de risco de ansiedade e depressão relacionadas com tumores baseado nos níveis de expressão de proteínas derivadas de tumores, oferecendo uma referência para a identificação precisa e intervenção direcionada de perturbações psicológicas em doentes oncológicos.
2. Significado da Investigação Os resultados da investigação produzirão direitos de propriedade intelectual proprietários para novos alvos moleculares e biomarcadores associados para o rastreio e intervenção da ansiedade e depressão relacionadas com tumores, e promoverão a sua tradução em aplicações de diagnóstico e terapêutica clínicos. Este estudo fornecerá dados críticos para classificar doentes oncológicos em níveis de intervenção psicológica com base nos seus níveis de risco de ansiedade e depressão, apoiando o rastreio preciso e intervenção personalizada de perturbações psicológicas em oncologia clínica, e contribuindo para a melhoria do sistema de tratamento oncológico abrangente.

III. Plano de Implementação

1. Critérios de Inclusão/Exclusão 1.1. Critérios de Inclusão

1. Doentes com tumores sólidos com idade ≥18 anos e um período de sobrevivência esperado de ≥3 meses;
2. Doentes que cumprem critérios de diagnóstico clínico e são confirmados patologicamente/histologicamente como tendo tumores sólidos, incluindo doentes com cancro do fígado (diagnosticável por imagem);
3. Doentes que podem completar avaliações padronizadas estratificadas para ansiedade e depressão relacionadas com tumores, e são capazes de cooperar com os investigadores na completação de escalas psicológicas como a Escala de Autoavaliação de Ansiedade (SAS) e a Escala de Autoavaliação de Depressão (SDS). Não receberam qualquer medicação anti-ansiedade/depressão, aconselhamento psicológico profissional ou intervenções psiquiátricas antes da avaliação da escala;
4. Doentes com consciência clara, comunicação linguística normal, compreensão e capacidades cognitivas, sem historial de perturbações psiquiátricas, e que podem fornecer feedback independente sobre informação relacionada com a investigação e cooperar com seguimento;
5. Doentes que participam voluntariamente no estudo, compreendem totalmente os objetivos, procedimentos, riscos potenciais e benefícios da investigação, e assinaram um formulário de consentimento informado escrito;
6. Doentes que podem cooperar na completação dos testes laboratoriais necessários (hemograma completo, bioquímica sanguínea, função de coagulação, etc.) e recolha de dados clínicos antes e durante o período perioperatório para garantir a integridade dos dados da investigação.

1.2. Critérios de Exclusão

1. Mulheres grávidas ou a amamentar;
2. Doentes com idade <21 anos na primeira consulta e com um período de sobrevivência esperado de <3 meses;
3. Doentes que previamente receberam medicação anti-ansiedade/depressão ou intervenções psicológicas profissionais;
4. Doentes com historial ou diagnóstico atual de perturbações psiquiátricas, incluindo esquizofrenia, perturbação bipolar, disfunção cognitiva grave, deficiência intelectual, ou aqueles que não podem cooperar com a avaliação da escala SAS/SDS ou têm contraindicações para avaliação da escala;
5. Doentes com disfunção orgânica grave ou doenças subjacentes graves, incluindo: insuficiência hepática (classe C de Child-Pugh), insuficiência renal (creatinina sérica >250 μmol/L ou >2,83 mg/dL), insuficiência cardíaca classe IV da New York Heart Association (NYHA), tuberculose pulmonar ativa, infeção por VIH, etc. (a determinar);
6. Doentes com contraindicações para recolha de tecido tumoral ou amostra de sangue, incluindo distúrbios de coagulação (INR >1,5, plaquetas <50×10⁹/L), tendência hemorrágica grave, ou espécimes cirúrgicos que não podem satisfazer requisitos de deteção (ex., >50% tecido necrótico, quantidade de tecido insuficiente);
7. Doentes com anomalias emocionais devido a fatores não tumorais, incluindo hipertiroidismo/hipotiroidismo, desnutrição grave, doenças crónicas consumptivas, ou perturbações de stress psicológico;
8. Doentes que realizaram procedimentos cirúrgicos não relacionados com tumores, suporte nutricional enteral/parenteral nos últimos 1 mês, ou têm sintomas clínicos como obstrução mecânica gastrointestinal, vómitos intratáveis, ascite, edema significativo, ou grande derrame pleural;
9. Doentes que estão planeados ou atualmente a usar medicação que pode afetar a avaliação emocional ou deteção de expressão proteica durante o estudo, incluindo: corticosteroides orais de longo prazo, agonistas/antagonistas de recetores de 5-HT (SSRIs, etc., mesmo uso de curto prazo dentro de 2 semanas antes da amostragem é excluído), fármacos antipsicóticos, ou derivados sintéticos de esteroides progestagénicos (uso inalado/local de curto prazo de esteroides ou uso intermitente de broncodilatadores inalados são excluídos);
10. Doentes com dados clínicos incompletos, incapacidade de cooperar com seguimento e testes relacionados com a investigação, ou aqueles que recusam assinar o formulário de consentimento informado ou têm má adesão.

2. Procedimento de Recrutamento Este estudo não envolve recrutamento de doentes ambulatórios. O sangue e tecidos tumorais selecionados de doentes clínicos são todos derivados de doentes hospitalizados. O sangue é a porção restante após testes de sangue de rotina, e os tecidos tumorais são as porções restantes recolhidas após cirurgia, com prioridade dada a garantir nenhum impacto no diagnóstico patológico.As amostras de tecido restantes e análises de sangue serão armazenadas no congelador -80°C neste departamento para subsequente nova investigação científica.

3. Processo de Investigação Na área de diagnóstico e tratamento oncológico abrangente, alcançar rastreio preciso e intervenção direcionada para perturbações psicológicas é um objetivo chave para melhorar a qualidade de vida dos doentes oncológicos e melhorar o sistema de gestão abrangente para tratamento oncológico. Tumores malignos, como doenças sistémicas, não só afetam os doentes fisicamente, como também facilmente desencadeiam perturbações psicológicas e mentais como ansiedade e depressão. A alta incidência e ocultação da ansiedade e depressão relacionadas com tumores tornam-nas um aspeto importante mas frequentemente negligenciado no diagnóstico e tratamento clínico oncológico. Este projeto aproveita plenamente os ricos recursos clínicos e plataformas de deteção molecular das instituições colaboradoras para conduzir análise aprofundada e estratificação de doentes com tumores sólidos da perspetiva de associação expressão molecular - fenótipo psicológico. Visa explorar marcadores moleculares que podem correlacionar-se precisamente com os níveis de ansiedade e depressão em doentes oncológicos, bem como indicadores de deteção adequados para rastreio clínico, promovendo assim a identificação precisa e intervenção da ansiedade e depressão relacionadas com tumores e melhorando o sistema de diagnóstico e tratamento oncológico abrangente.

1. Sujeitos da Investigação e Determinação do Tamanho da Amostra Os sujeitos deste estudo são doentes com tumores sólidos, sem grupo de controlo saudável adicional. Um total de 500 doentes com tumores sólidos que cumprem os critérios de inclusão serão inscritos, e serão divididos num grupo de ansiedade e depressão e um grupo sem ansiedade e depressão com base nas pontuações da escala de ansiedade e depressão. Na determinação do tamanho da amostra, a equipa de investigação usou um método de cálculo cientificamente rigoroso, empregando o software MedCalc para calcular o tamanho da amostra com base no valor AUC. Os parâmetros específicos são definidos como segue: AUC estimada = 0,9, nível de significância α = 0,05, e poder 1-β = 0,9. A hipótese nula é definida como AUC = 0,8. Considerando realidades clínicas, a incidência de ansiedade e depressão em doentes oncológicos é aproximadamente 30%-50%. Através de cálculos precisos, determina-se que pelo menos 50 doentes no grupo de ansiedade e depressão e pelo menos 50 doentes no grupo sem ansiedade e depressão devem ser inscritos, com um tamanho total da amostra de 100. Isto é suficiente para satisfazer os requisitos estatísticos para a análise de correlação de marcadores moleculares e níveis de ansiedade e depressão neste estudo, garantindo a fiabilidade e representatividade dos resultados.
2. Base da Investigação e Exploração Preliminar Antes do estudo começar, a equipa de investigação tinha completado investigação básica sobre proteínas derivadas de tumores, confirmando que proteínas derivadas de tumores podem regular ansiedade e depressão medindo inflamação do sistema nervoso central. Adicionalmente, amostras de soro e tecido tumoral de alguns doentes com tumores sólidos foram recuperadas do banco de amostras clínicas. Técnicas de ensaio imunoenzimático (ELISA) e imunofluorescência foram usadas para medir quantitativamente os níveis de proteínas derivadas de tumores no soro e para localizar e detetar os níveis de expressão de proteínas derivadas de tumores em tecidos, respetivamente. A técnica ELISA, baseada na ligação específica de antigénios e anticorpos, alcança quantificação precisa dos níveis proteicos através de passos como revestimento com anticorpo primário, incubação da amostra, ligação com anticorpo secundário marcado com enzima, e desenvolvimento de cor do substrato, utilizando curvas padrão para quantificação precisa. A tecnologia de imunofluorescência, por outro lado, usa anticorpos fluorescentes específicos para marcação e observa a localização e intensidade de expressão de proteínas em tecidos tumorais usando microscopia confocal a laser para análise semiquantitativa. Os resultados experimentais preliminares destes estudos estabeleceram uma base técnica e de dados sólida para esta investigação, estabeleceram procedimentos experimentais padronizados para deteção de proteínas derivadas de tumores, e forneceram referências importantes para subsequente validação clínica em larga escala.
3. Recolha de Dados Clínicos e Análise de Correlação Multifatorial Recolher dados clínicos e de avaliação psicológica abrangentes e precisos é um aspeto crucial deste estudo.A equipa de investigação irá recolher e padronizar sistematicamente os dados clínicos dos doentes inscritos, cobrindo três dimensões: primeiro, informação básica do doente incluindo idade, género, altura, peso, IMC, nível educacional, estado civil, historial de tabagismo e consumo de álcool, historial médico, e historial de alergia a fármacos; segundo, informação clínica relacionada com tumor incluindo tipo de tumor, tipo de histologia patológica, grau de diferenciação do tumor, estadio TNM, tamanho do tumor, estado de metástase linfática, etc.; terceiro, informação de avaliação específica da investigação incluindo os resultados da pontuação HADS, tempo de avaliação da escala, e tempo de recolha da amostra. Adicionalmente, resultados de testes laboratoriais como hemograma completo, bioquímica sanguínea, função de coagulação, e marcadores tumorais serão recolhidos no momento da inscrição para garantir a integridade dos dados clínicos. Através de análise de correlação multivariada dos dados acima e métodos estatísticos como análise de correlação de Pearson/Spearman e análise de regressão logística, fatores de confusão como idade, tipo de tumor, e estadio do tumor serão ajustados para identificar fatores intimamente relacionados com os níveis de ansiedade e depressão dos doentes oncológicos, e para clarificar a associação e efeito independente dos níveis de expressão de proteínas derivadas de tumores com ansiedade e depressão relacionadas com tumores.

4. Validação do desenho e implementação do estudo de coorte A coorte de validação neste estudo desempenha um papel crucial na verificação da associação entre proteínas derivadas de tumores e os níveis de ansiedade e depressão dos doentes oncológicos, bem como na avaliação da eficácia clínica das proteínas derivadas de tumores como marcadores moleculares para ansiedade e depressão relacionadas com tumores. O estudo inscreve prospetivamente 100 doentes com tumores sólidos recém-diagnosticados submetidos a tratamento cirúrgico entre 2026-2027. A seleção dos sujeitos do estudo segue estritamente os critérios de inclusão e exclusão pré-definidos. Critérios de inclusão incluem: confirmação patológica/histológica/citológica de tumores sólidos; elegibilidade para ressecção cirúrgica; capacidade para completar a avaliação da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) e recolha de amostra necessária e testes relacionados; e participação voluntária no estudo com consentimento informado assinado. Critérios de exclusão cobrem: disfunção grave concorrente de órgãos vitais como coração, fígado, e rins; metástase tumoral distante extensa; historial de outros tumores malignos; presença de doenças psiquiátricas ou perturbações de comunicação cognitiva, incapazes de completar a avaliação HADS; contraindicações para recolha de amostra, incapazes de fornecer amostras de tecido tumoral e soro qualificadas, etc.

   Relativamente à recolha de amostra, amostras de tecido tumoral e amostras de soro periférico são recolhidas simultaneamente 1-3 dias antes da cirurgia (antes do tratamento sistémico do tumor). A amostra de tecido tumoral é obtida durante a ressecção cirúrgica, garantindo um volume de parênquima tumoral de ≥0,5 cm³. Aproximadamente 5 mL de sangue venoso periférico em jejum são recolhidos para amostras de soro sem anticoagulantes. Após recolha, as amostras de soro são deixadas em repouso à temperatura ambiente durante 30-60 minutos para garantir coagulação sanguínea completa, depois centrifugadas a 3000 rpm durante 15 minutos para separar o soro. As amostras de tecido tumoral são lavadas com tampão PBS estéril e depois tratadas com solução de paraformaldeído a 4% e azoto líquido. As amostras de tecido e soro preparadas são armazenadas a -80°C para testes subsequentes. Técnicas de imunofluorescência são usadas para detetar quantitativamente os níveis de expressão de proteínas derivadas de tumores em tecidos tumorais, enquanto ELISA é empregue para medir quantitativamente os níveis de proteínas derivadas de tumores no soro. Ao testar proteínas derivadas de tumores em amostras obtidas durante o período basal perioperatório e combinando os resultados de avaliação HADS concorrentes, a associação intrínseca entre níveis de expressão de proteínas derivadas de tumores e os fenótipos de ansiedade e depressão dos doentes oncológicos pode ser analisada precisamente, avaliando assim com precisão o seu valor de aplicação clínica como marcador molecular para ansiedade e depressão relacionadas com tumores.

5. Indicadores de Observação e Plano de Seguimento A. Indicadores de Teste Inicial e Seguimento Subsequente Durante a consulta inicial e seguimento subsequente dos doentes, uma série de testes e avaliações abrangentes são necessários. Avaliação do estado psicológico é o indicador de observação central. A pontuação da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é a base chave para avaliar o nível de ansiedade e depressão dos doentes. As alterações nas pontuações da dimensão de ansiedade (HADS-A) e dimensão de depressão (HADS-D) podem refletir intuitivamente as alterações dinâmicas no estado emocional do doente, enquanto os resultados de classificação de ansiedade e depressão fornecem referências padronizadas para julgar a gravidade das perturbações psicológicas. Ao completar regularmente avaliações da escala HADS, é possível identificar prontamente flutuações nos estados psicológicos dos doentes, fornecendo evidência precisa para intervenção clínica na ansiedade e depressão relacionadas com tumores.

Testes de retenção laboratorial incluem hemograma completo, bioquímica sanguínea, marcadores tumorais, e outros indicadores. O hemograma completo pode refletir alterações na quantidade e morfologia de células sanguíneas como glóbulos vermelhos, glóbulos brancos, e plaquetas, ajudando a compreender a função hematopoiética do doente, a presença de infeção ou reações inflamatórias pós-operatórias, etc. Indicadores de bioquímica sanguínea cobrem função hepática, função renal, eletrólitos, albumina, etc., refletindo o estado metabólico geral e nível de função orgânica do doente, e avaliando a recuperação física pós-operatória do doente. Marcadores tumorais como antigénio carcinoembrionário (CEA) e antigénio carboidrato 19-9 (CA19-9) são de grande importância para monitorizar o risco de recidiva e metástase tumoral após cirurgia e avaliar a progressão da condição tumoral.

Imagiologia tumoral é um meio importante de avaliar a condição tumoral do doente. Baseado no tipo de tumor do doente e necessidades de diagnóstico clínico, métodos de exame como TC torácica, TC abdominal, e ultrassom são selecionados. Através de imagiologia, os médicos podem observar claramente o estado de ressecção tumoral pós-operatória, a recuperação da área cirúrgica, e a presença de recidiva local ou metástase distante. Durante o seguimento pós-operatório, exames de imagiologia podem avaliar intuitivamente a estabilidade da condição tumoral, fornecendo evidência de imagiologia importante para ajustar planos de tratamento clínico tumoral subsequentes.

B. Indicadores de Resultados Reportados pelo Doente

Indicadores de resultados reportados pelo doente envolvem avaliação psicológica, testes laboratoriais, e avaliação da condição tumoral, fornecendo uma avaliação abrangente e integrada do estado psicológico, função física, e condição tumoral do doente, e oferecendo referências multidimensionais para a validação da eficácia clínica de marcadores moleculares de proteínas derivadas de tumores.

Indicadores de avaliação psicológica são centrados na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), incluindo a pontuação total HADS, pontuação da dimensão de ansiedade, pontuação da dimensão de depressão, e os resultados de classificação de ansiedade e depressão, que podem refletir com precisão a ocorrência, desenvolvimento, e melhoria da ansiedade e depressão relacionadas com tumores após intervenção, servindo como evidência direta para avaliar as alterações no estado psicológico. Indicadores de teste laboratorial incluem alterações nos valores de hemograma completo, bioquímica sanguínea, e marcadores tumorais, não só refletindo a recuperação da função física do doente após cirurgia, como também excluindo interferência de doenças físicas ou progressão tumoral no estado psicológico do doente, fornecendo suporte de dados para analisar a correlação pura entre proteína derivada de tumor e ansiedade e depressão. Indicadores de avaliação da condição tumoral incluem resultados de patologia pós-operatória e resultados de exame de imagiologia. Patologia pós-operatória pode clarificar informação básica do tumor, como o seu tipo patológico, grau de diferenciação, e metástase linfática. Exames de imagiologia refletem dinamicamente o risco de recidiva e metástase tumoral após cirurgia. A combinação destes dois pode definir o impacto das características clínicas do tumor no estado psicológico do doente, fornecendo uma base para análise de subgrupos da expressão de proteína derivada de tumor e a sua correlação com ansiedade e depressão em doentes com diferentes características tumorais.

C. Registos de Rastreamento do Sistema de Seguimento

Para monitorizar o estado psicológico, recuperação física, e alterações da condição tumoral do doente de forma prolongada e sistemática, o estudo usa um sistema de seguimento informatizado para rastrear e registar doentes durante 6 meses pós-cirurgia. A frequência de seguimento é uma vez a 1 mês, 3 meses, e 6 meses pós-cirurgia, garantindo a precisão, integridade, e continuidade da informação de seguimento.Pessoal de seguimento mantém contacto próximo com doentes através de uma combinação de visitas de seguimento ambulatório e chamadas telefónicas, inquirindo e registando informação de seguimento central detalhada: incluindo o estado psicológico do doente, completando a avaliação secundária da escala HADS, registando pontuações e alterações na classificação; recuperação física pós-operatória do doente, incluindo estado diário como dieta, sono, e capacidade de atividade, bem como a presença de sintomas de desconforto pós-operatório; resultados de teste laboratorial do doente e resultados de exame de imagiologia, recolhendo simultaneamente rotina sanguínea, bioquímica sanguínea, marcadores tumorais, e relatórios de imagiologia durante o período de seguimento; se o doente recebeu medicação anti-ansiedade e depressão, intervenção psicológica profissional, ou tratamentos relacionados, registando os métodos de intervenção e resultados. Através de rastreamento de seguimento padronizado, é possível observar dinamicamente as alterações nos níveis de ansiedade e depressão, o processo de recuperação da função física, e o estado estável das condições tumorais, fornecendo dados clínicos ricos e sistemáticos para análise aprofundada da associação a longo prazo entre níveis de expressão de proteínas derivadas de tumores e ansiedade e depressão em doentes oncológicos, e explorando o valor de aplicação clínica de proteínas derivadas de tumores como marcadores moleculares.

Este estudo, desde a determinação precisa dos sujeitos da investigação, o estabelecimento de bases de investigação, análise aprofundada de dados clínicos, o desenho científico e implementação de coortes de validação, a indicadores de observação abrangentes e sistemáticos e planos de seguimento, cada elo foi cuidadosamente desenhado e estritamente implementado, visando conduzir investigação aprofundada sobre ansiedade e depressão relacionadas com tumores da perspetiva da correlação entre expressão molecular tumoral e fenótipos psicológicos, clarificando o valor clínico de proteínas derivadas de tumores como marcadores moleculares para ansiedade e depressão relacionadas com tumores, e fornecendo uma base teórica e prática sólida para promover o rastreio de precisão e intervenção individualizada da ansiedade e depressão relacionadas com tumores, com o potencial de melhorar o sistema de tratamento oncológico abrangente e melhorar a qualidade de vida dos doentes oncológicos.

IV. Avaliação de Risco/Benefício

1. Benefícios A participação neste estudo pode não beneficiar os doentes. Os alvos de proteína derivada de tumor focados neste estudo foram confirmados pela investigação básica preliminar da equipa de investigação como tendo o potencial de se tornarem marcadores moleculares associados para ansiedade e depressão relacionadas com tumores medindo inflamação do sistema nervoso central para regular anomalias emocionais. Ao validar a sua associação com o nível de ansiedade e depressão em doentes oncológicos e a sua eficácia de aplicação clínica em amostras clínicas através deste projeto, espera-se mudar a situação clínica atual onde existe uma falta de indicadores moleculares específicos para rastreio precoce de ansiedade e depressão relacionadas com tumores, fornecendo nova evidência molecular para a identificação clínica precisa e estratificação de risco de perturbações psicológicas oncológicas. Baseado na alta incidência de ansiedade e depressão relacionadas com tumores na prática clínica e nas atuais dificuldades de diagnóstico e terapêutica com insuficiente direcionamento das medidas de intervenção existentes, os resultados da investigação deste projeto esperam melhorar o sistema de tratamento oncológico abrangente e fornecer uma nova direção para intervenção individualizada de perturbações psicológicas em doentes oncológicos, gerando valor social e de aplicação clínica significativo.
2. Riscos A recolha de amostra envolvida neste estudo inclui recolher uma pequena quantidade de amostras de tecido tumoral durante cirurgia tumoral e colheita de sangue venoso periférico. Os riscos da colheita de sangue venoso incluem dor temporária, desconforto, hematoma local, e equimose no local da punção. Embora a possibilidade de ocorrência seja extremamente baixa, infeção menor, hemorragia ligeira, formação de pequenos nódulos duros devido a coagulação local, ou tonturas e desmaio devido a diferenças de tolerância individual podem ainda ocorrer. A recolha de amostras de tecido tumoral é completada simultaneamente com operações cirúrgicas de rotina e não aumenta adicionalmente feridas cirúrgicas ou riscos cirúrgicos relacionados, sem quaisquer riscos traumáticos novos especiais. Todos os procedimentos de recolha de amostra são estritamente implementados por profissionais de saúde com qualificações profissionais seguindo procedimentos padronizados, com avaliação completa do doente antes do procedimento e adoção de medidas protetoras e de emergência padronizadas durante o procedimento, que podem minimizar a probabilidade de ocorrência dos riscos acima mencionados.

V. Gestão de Dados e Plano de Análise Estatística Este projeto utiliza software GraphPad Prism5 e SPSS para análise estatística e análise de dados. Todos os experimentos de função biológica são repetidos três ou mais vezes.Diferenças estatísticas entre médias foram analisadas usando o método de teste t de Student não emparelhado, dados de amostra clínica foram analisados usando o teste de Pearson χ², e dados relacionados com sobrevivência foram analisados usando análise de Kaplan-Meier e análise de regressão COX univariada. Dados são expressos como média ± S.E.M. Todos os testes foram realizados usando testes bicaudais, e um valor P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

VI. Confidencialidade de Dados Durante o estudo, nomes de doentes, género, e outra informação pessoal serão substituídos por códigos ou números e estritamente mantidos confidenciais, conhecidos apenas por médicos relevantes. A privacidade do doente será bem protegida. Resultados da investigação podem ser publicados em revistas, mas nenhuma informação do doente será divulgada. Todos os registos médicos dos doentes serão acessíveis a pessoal da organização iniciadora da investigação, autoridades relevantes, ou um comité de ética independente para examinar se os procedimentos do estudo são apropriados.